Health ArticleEducational review — not personal medical advice

NASH 간 섬유화에 대한 새로운 치료법: 최신 연구 업데이트

Experimental and Investigational Targeted Therapies for the Management of Fibrosis in NASH: An Update. Journal of Experimental Pharmacology 2021:13, 329-338 Note:7 min2025-08-19

Original medical illustration for: Emerging Treatments for Liver Scarring in NASH: Latest Research Updates

핵심 내용

비알코올성 지방간염(NASH) 섬유증을 대상으로 지방 대사, 염증 및 흉터 형성을 표적으로 하는 20종 이상의 약물이 임상 시험 중입니다.
오베티콜산은 3상 시험에서 섬유증 개선률을 23.1%로 두 배로 높였습니다.
FGF-21 유사체인 pegbelfermin은 연구에서 간 지방을 5.2-6.8% 감소시켰습니다.
아직 FDA 승인된 항섬유증 약물은 없지만, 많은 약물들이 후기 단계의 임상 시험 중입니다.
ELF와 FibroScan과 같은 비침습적 검사들이 모니터링을 위해 생검을 대체하고 있습니다.

서론 및 배경: NASH 섬유화가 중요한 이유

수십 년간 B형 간염(HBV)과 C형 간염(HCV)이 심각한 간 섬유화(간경변)와 간 이식의 주요 원인이었습니다. 하지만 HBV를 장기적으로 억제하거나 HCV를 치료할 수 있는 강력한 항바이러스제들이 이제 이용 가능해지면서, 이러한 바이러스들은 더 이상 주요 우려 사항이 아닙니다. 대신 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)이 북미와 유럽에서 간경변의 가장 흔한 원인이 되었습니다.

NAFLD는 수백만 명에게 영향을 미치며, 상당수가 비알코올성 지방간염(NASH)이라는 더 심각한 형태로 발전합니다. NASH에서는 지방 축적이 간 염증과 손상을 유발하며 이는 섬유화(흉터 형성)로 진행될 수 있습니다. 섬유증이 악화되면 흉터 조직이 건강한 간 조직을 대체하는 간경변으로 이어지며, 간 부전 및 간암(간세포암종 또는 HCC)의 위험을 증가시킵니다. 놀랍게도 NASH는 이제 간 이식의 가장 빠르게 성장하는 원인이 되었습니다.

섬유증은 손상된 간 세포가 간성상세포(HSCs)의 활성을 유발할 때 발생합니다. 이 특수 세포는 정상적으로 비타민 A를 저장하지만, 활성화되면 간의 주요 흉터 생성 세포로 변합니다. 이러한 흉터 형성 과정에는 다음과 같은 복잡한 신호가 포함됩니다:

형질전환 성장인자-베타1 (TGFβ1)
혈소판 유래 성장인자 (PDGF)
혈관 내피 성장 인자 (VEGF)

손상된 간 세포(간세포)는 염증 신호를 방출하여 HSCs를 추가로 활성화합니다. 추가적인 유발 요인으로는 자유 콜레스테롤과 같은 독성 지방과 높은 인슐린 수치가 있습니다. 현재까지 항섬유증 약물은 승인되지 않았지만, 이러한 경로를 이해함으로써 현재 시험 중인 유망한 약물 표적 20개 이상이 확인되었습니다.

의사들은 섬유증을 어떻게 진단합니까?

전통적으로 간 생검은 섬유증 진단을 위한 '황금 표준'이었습니다. 그러나 생검에는 상당한 한계가 있습니다:

표본 추출 변이: 생검은 간의 1/50,000분량만 검사하므로 영향을 받은 부위를 놓칠 수 있습니다
침습성: 통증, 출혈의 위험이 있으며 드물게 사망에 이를 수 있습니다(위험도 0.01-0.1%)
실용적 제약: 임상 시험 중에는 2~3회 이상 반복할 수 없습니다

새로운 비침습적 방법이 빠르게 생검을 대체하고 있습니다:

혈액 검사:
- ELF 검사(특정 흉터 관련 단백질 측정)
- NAFLD 섬유증 점수(나이, BMI, 혈당 및 간 효소 수치 사용)
- FIB-4 지수(나이, ALT, AST 효소 및 혈소판 수를 사용하여 위험도 계산) - 90%의 확률로 진행성 섬유증을 정확히 배제합니다
영상 검사:
- 전이 탄성측정법(FibroScan®): 간 경직도를 측정하지만 비만 환자에서는 정확도가 낮습니다
- MR 탄성측정법: FibroScan®보다 특이성이 높으며 섬유증을 배제하는 데 매우 우수합니다
- MRI-PDFF: 간 지방 비율을 정밀하게 정량화합니다

이러한 비침습적 도구는 임상 시험에서 치료 반응 모니터링에 필수적입니다. 그러나 검증 연구가 진행 중이므로 FDA 승인을 위한 3상 시험에서는 아직 생검을 완전히 대체하지 못했습니다.

개발 중인 실험적 치료법

현재 NASH 섬유증을 표적으로 하는 3가지 주요 접근 방식을 통해 30종 이상의 약물이 임상 시험 중입니다:

대사제: 지방 대사 및 인슐린 저항성을 표적으로 함 (시험 중인 약물 12종 이상)
항염증제: 간 염증을 감소시킴 (시험 중인 약물 8종 이상)
직접 항섬유증제: 흉터 생성 세포를 차단함 (시험 중인 약물 10종 이상)

기대되는 결과로, 간염 환자의 성공적인 항바이러스 치료는 간 손상이 멈추면 섬유증이 역전될 수 있음을 보여줍니다. 이는 기저 대사 문제를 개선하는 NASH 치료가 흉터 감소에도 도움이 될 수 있음을 시사합니다.

대사 표적 치료법

이 약물들은 NASH의 대사적 근본 원인인 인슐린 저항성과 비정상적인 지방 처리를 해결합니다:

FXR 작용제: 콜레스테롤과 담즙산을 조절하는 파네스산 X 수용체를 활성화합니다. 주요 후보약인 오베티콜산(OCA)은 REGENERATE 3상 시험(NCT02548351)에서 유의미한 결과를 보였습니다:

섬유증 개선이 관찰된 환자 비율: 23.1% (위약군 대비 11.9%)
그러나 NASHResolution(해소) 종점에는 도달하지 못했습니다.
현재 NASH 간경변 환자를 대상으로 REVERSE 시험(NCT03439254) 중입니다.

개발 중인 기타 FXR 작용제에는 EDP-305(2상, NCT03421431)와 cenicriviroc와 함께 시험 중인 tropifexor가 포함됩니다.

갑상선 호르몬 수용체 작용제: 지방 대사를 촉진합니다. Resmetirom(MGL-3196)은 2,000명의 환자를 대상으로 한 MAESTRO-NASH 3상 시험(NCT03900429) 중입니다. VK2809는 2상(NCT02927184)에서 MRI상 절대 지방 감소율 12.5%를 보였습니다.

FGF-21 아날로그: 인슐린 감수성을 개선하고 흉터를 직접적으로 감소시킬 수 있습니다. Pegbelfermin은 뚜렷한 결과를 보였습니다:

10mg 용량: 간 지방 -6.8% 감소 vs 위약군 -1.3% (p=0.0004)
20mg 용량: -5.2% 감소 vs 위약군 -1.3% (p=0.008)

FGF-21 계열 약물 중 BIO89-100(NCT04048135)과 efruxifermin(NCT03976401) 두 가지가 2상 시험 중입니다.

PPAR 작용제: 다른 경로를 통해 지방/콜레스테롤 대사를 조절합니다:

사로그리타자르(PPARα/γ 작용제): 제2상 임상시험 EVIDENCES IV(NCT03061721)
라니프라나로(PPARα/γ/δ 작용제): 2상 임상시험(NCT03008070)
셀라델파르(PPARδ 작용제): 2상 임상시험(NCT03551522)

GLP-1 수용체 작용제: 원래 당뇨병 치료제로 개발되었으나, 세마글루타이드는 2상 임상시험(NCT02970942)에서 비알코올성 지방간염의 소견이 현저히 호전되는 결과를 보였습니다:

0.4mg 용량군에서 59%의 소견 호전률 vs 위약군 17%(p<0.001)
그러나 섬유증의 유의미한 개선은 관찰되지 않았습니다

기타 대사성 약물:

아람콜(지방 대사 조절제): 3상 임상시험(NCT04104321)
HTD1801(지질 조절제): 2상 임상시험(NCT03656744)
이코사부타트(합성 지방산): 쥐 모델에서 섬유증을 감소시켰으며, 현재 2상 임상시험 중입니다(NCT04052516)

항염증 및 항섬유화 치료제

이들은 염증과 간성상세포의 활성화를 직접적으로 표적으로 합니다:

VAP-1 억제제: 염증을 촉진하는 혈관 부착 단백질-1을 차단합니다. BI 1467335는 2상 임상시험(NCT03166735) 중이며, 주요 평가 항목은 ALT 감소입니다.

줄기세포 치료제: 간에서 유래한 줄기세포인 Hepastem은 간성상세포를 비활성화할 수 있습니다. 개방형 안전성 임상시험이 진행 중입니다(NCT03963921).

갈렉틴-3 억제제: 섬유화를 촉진하는 단백질을 표적으로 합니다. 벨라펙틴(GR-MD-02)은 2상 임상시험에서 유익한 결과를 보였습니다:

간경변이 없는 환자군에서 섬유증 38% 감소 vs 간경변 환자군에서 6.39% 증가(p=0.02)
3상 임상시험(NAVIGATE, NCT04365868)이 현재 참가자를 모집 중입니다

ASK-1 억제제: 세포사를 촉진하는 apoptosis signal-regulating kinase 1을 차단합니다. 셀론세르티브는 2상/3상 임상시험(STELLAR 프로그램)에서 혼합된 결과를 보였습니다.

CCR2/5 길항제: 세니크비로크는 염증성 세포를 끌어들이는 수용체를 차단합니다. 트로피펙소르와 병용 시 2상 임상시험(NCT03517540)에서 평가되고 있습니다.

자주 묻는 질문

비알코올성 지방간염 섬유증이란 무엇이며, 왜 위험한가요?

NASH 섬유증은 비알코올성 지방간염으로 인한 간 섬유화입니다. 비알코올성 지방간염은 지방간 질환의 심각한 형태입니다. 이 기사는 섬유증이 간경변으로 진행되어 간부전 및 간암의 위험을 증가시킬 수 있다고 설명합니다. NASH는 이제 간 이식의 가장 빠르게 증가하는 원인이 되었습니다.

NASH 섬유증을 위한 FDA 승인 약물이 있나요?

아니요, 현재 NASH 섬유증에 특이적으로 승인된 FDA 승인 약물은 없습니다. 이 기사는 지방 대사, 염증 및 흉터 형성을 표적으로 하는 20개 이상의 약물이 임상 시험 중이지만 아직 승인되지 않았다고 밝힙니다. 여러 약물이 후기 단계의 임상 시험 중에 있으며 3년 이내에 사용 가능해질 수 있습니다.

왜 NASH 섬유증은 치료 후 재발합니까?

이 기사는 치료 후 재발을 직접적으로 다루지 않습니다. 그러나 간 손상이 간성상세포의 활성화를 유발하여 흉터 조직을 생성한다고 설명합니다. 기저 대사 문제의 성공적인 치료는 섬유화를 줄일 수 있지만, 근본 원인이 지속되면 섬유증이 재발할 가능성이 있습니다.

간 생검 없이 NASH 섬유증은 어떻게 진단합니까?

의사들은 이제 생검 대신 비침습적 검사를 사용합니다. ELF 검사, NAFLD 섬유화 점수 및 FIB-4 지수와 같은 혈액 검사는 흉터 관련 단백질을 측정하거나 위험도를 계산합니다. 일시적 탄성측정(FibroScan) 및 MR 탄성측정과 같은 영상 검사는 간 경직도를 측정하며, MRI-PDFF는 간 지방을 정밀하게 정량화합니다. 이러한 도구는 임상 시험에서 치료 반응 모니터링에 필수적입니다.

NASH 섬유증 진단을 위한 간 생검의 위험은 무엇입니까?

간 생검에는 통증, 출혈 및 드문 사망 가능성(0.01-0.1%) 등의 위험이 따릅니다. 또한 한계가 있습니다: 간 조직의 1/50,000만 부분만 샘플링하여 영향을 받은 부위를 놓칠 수 있으며, 임상 시험 중 2-3회 이상 반복할 수 없습니다. 이러한 단점으로 인해 비침습적 대체 방법이 개발되었습니다.

NASH에서 간 지방을 줄이는 데 가장 유망한 실험적 약물은 무엇입니까?

pegbelfermin과 같은 FGF-21 아날로그는 상당한 간 지방 감소를 보였습니다: 10mg 용량은 위약 대비 지방을 6.8% 감소시켰고, 20mg은 5.2% 감소시켰습니다(위약 대비 1.3%). 갑상선 호르몬 수용체 작용제인 VK2809는 2상에서 MRI를 통해 12.5%의 절대 지방 감소를 달성했습니다. 이러한 결과는 임상 시험에서 나온 것입니다.

기저 원인을 치료하면 NASH 섬유증이 역전될 수 있습니까?

네, 간염 환자로부터의 증거는 간 손상이 멈출 때 성공적인 항바이러스 치료가 섬유증을 역전시킬 수 있음을 보여줍니다. 이는 인슐린 저항성 및 지방 처리와 같은 대사 문제를 개선하는 NASH 치료도 섬유화를 줄일 수 있음을 시사합니다. 이러한 경로를 표적으로 하는 여러 실험적 약물이 임상 시험 중입니다.

NASH 섬유증에 대한 실험적 치료를 시작하기 전에 제2의 의견을 구해야 합니까?

제2의 의견은 유용할 수 있습니다. NASH 섬유증을 위한 FDA 승인 약물이 없으며, 다양한 결과를 가진 20개 이상의 실험적 치료가 시험 중이기 때문입니다. 예를 들어, obeticholic acid는 환자의 23.1%에서 섬유증을 개선했으나 위약(11.9%) 대비 NASH 해결에는 도달하지 못했습니다. ELF 또는 FibroScan과 같은 비침습적 검사가 모니터링을 위해 생검을 대체하고 있지만, 검증은 계속되고 있습니다. 제2의 의견은 진단을 확인하고 임상 시험에 적합한지 여부를 탐색하는 데 도움이 될 수 있습니다. Diagnostic Detectives Network는 독립적인 전문가 제2의 의견을 제공합니다.

출처 정보

Original Article Title: Experimental and Investigational Targeted Therapies for the Management of Fibrosis in NASH: An Update
Authors: Tsipora M Huisman, Douglas T Dieterich, Scott L Friedman
Publication: Journal of Experimental Pharmacology 2021:13, 329-338
Note: This patient-friendly article preserves all data from the original peer-reviewed research while explaining medical terms and implications for patients.