목차
주요 사항
- 폐 카르시노이드 종양은 드문 신경내분비 종양으로, 폐암의 1-3%를 차지합니다.
- 20개 전문가 센터에 대한 조사 결과, 수술 및 보조 치료 접근 방식에서 상당한 변동성이 발견되었습니다.
- 대부분의 전문가(91%)는 보조 요법에 대한 전향적 시험이 가능하다고 믿고 있습니다.
- 70.6%의 센터에는 폐 신경내분비 종양을 위한 전용 다학제 종양위원회가 없습니다.
- 음성 림프절 소견을 보이는 전형적 카르시노이드의 경우, 대부분의 전문가는 수술 후 추가 치료를 권장하지 않습니다.
서론: 폐 카르시노이드 종양이란?
폐 카르시노이드 종양은 기관지와 폐를 이루는 특수 세포에서 발생하는 희귀한 신경내분비 종양입니다. 전체 폐암의 1-3%에 불과하지만, 전신 신경내분비 종양의 약 30%를 차지합니다. 최근 몇 년간 전형적 및 비전형적 폐 카르시노이드 진단이 늘어나고 있는데, 이는 진단 기술의 발전과 의료진의 인식 향상 때문으로 보입니다.
세계보건기구(WHO) 분류 체계는 폐 카르시노이드를 세 가지 주요 유형으로 구분합니다. 최신 분류에는 세포 분열 속도가 더 빠른 비전형적 형태가 포함되는데, 이는 2mm²당 10회 이상의 세포 분열이나 30%를 초과하는 Ki67 표지 지수로 확인됩니다. 이 구분은 임상적으로 중요한데, 비전형적 카르시노이드의 5년 생존율이 50-70%로 수술 성공 시 90%에 달하는 전형적 카르시노이드보다 현저히 낮기 때문입니다.
폐 카르시노이드 환자는 기침, 객혈(피를 토함), 재발성 호흡기 감염 등의 증상을 보일 수 있습니다. 하지만 많은 경우 다른 이유로 시행한 영상 검사에서 우연히 발견됩니다. 다른 폐암에 비해 환자가 더 젊고, 여성에서 다소 흔하며, 특정 치료로 표적 삼을 수 있는 소마토스타틴 수용체를 갖는 경우가 있습니다.
연구 방법
폐 카르시노이드 종양 치료에 관한 합의 부족을 해결하기 위해, 유럽 신경내분비 종양 학회(ENETS)는 전문 센터를 대상으로 포괄적 설문 조사를 진행했습니다. 2021년 7월 구성된 ENETS 폐 NET 태스크포스는 외과, 종양내과, 병리과, 분자생물학, 내분비내과, 영상의학과, 핵의학과, 위장관학 등 다양한 분야의 국제 전문가로 팀을 꾸렸습니다.
설문지는 여러 단계를 거쳐 개발되었습니다. 먼저 태스크포스 회의에서 주요 논쟁점을 확인한 후, 두 명의 주 연구자가 문항을 작성했습니다. 이를 모든 구성원이 세 차례에 걸쳐 검토하고 검증했으며, 최종 설문에는 진단 검사, 수술 방법, 보조 치료, 추적 관찰 등이 포함되었습니다.
연구팀은 신경내분비 종양 전문성을 가진 65개 센터에 참여를 요청했습니다. ENETS 또는 EURACAN-G6 센터 오브 엑설런스(CoE), 혹은 ENETS 자문 및 집행 위원회 소속 기관들이 대상이었습니다. 각 기관은 다학제적 종양 위원회를 통해 단일 응답을 제공하도록 권장되었습니다. 설문은 2022년 3월부터 8월까지 진행되었으며, 모든 응답은 이 기간 내에 수집되었습니다.
수집된 데이터는 체계적으로 정리되어 분석에 활용되었습니다. 질적 데이터는 기술적으로 분석되었으며, 결과는 빈도와 백분율로 제시했습니다. 응답자 간 일치는 75% 이상 일치하는 경우로 정의되었고, "모르겠음" 응답도 불확실성을 반영하기 위해 분석에 포함되었습니다.
상세 설문 결과: 현재 진료 관행
20개 전문 센터의 34명 전문가가 설문에 응답했습니다. 가장 많은 비중을 차지한 전문 분야는 종양내과(29.4%)였고, 위장관학과 내분비내과가 각각 20.5%로 그 뒤를 이었습니다. 절반의 센터가 연간 25건 이상의 폐 NET 사례를 다루고 있어, 이 희귀 종양에 상당한 경험을积累했음을 보여줍니다.
진단 접근법: CT로 우연히 발견된 말초 폐 NET의 경우, 응답자의 94%가 소마토스타틴 수용체 PET/CT를首选 영상 검사로 꼽았고, 복부 CT(71%)와 [18F]FDG PET/CT(29%)가其后를 이었습니다. 증상을 동반한 중심부 폐 NET의 경우, 88%가 소마토스타틴 수용체 PET/CT를 권장했고, 조영증강 흉부 및 상복부 CT(77%)와 [18F]FDG PET/CT(50%)가其后였습니다.
수술 결정: 수술 방법에서는 상당한 차이가 나타났습니다. 제시된 카르시노이드 종양 사례에 대해 응답은 "모르겠음"(35%), 림프절절제술을 동반한 폐분절절제술(32%), 광범위 쐐기절제술(15%) 등으로 분산되었습니다. 복잡한 사례에서는 대부분의 전문가(67%)가 폐전적출술을 피하고 림프절절제술을 결합한 슬리브 절제술 같은 폐 보존 수술을 선호했습니다.
다학제 치료 격차: 70.6%의 센터가 폐 신경내분비 종양 전용 다학제적 종양 위원회가 부족하다고 보고해 우려를 나타냈습니다. 수술이 65%로最初 접점 역할을 가장 많이 했고, 호흡기내과가 53%로其后였습니다.
보조 치료 선호도: 대부분의 센터(69%)는 음성 스캔을 동반한 완전 절제 후 보조 치료를一般不 제안한다고 답했습니다. 보조 치료 고려 시 응답은 종양 특성에 따라 달랐습니다:
- 림프절 양성 전형적 카르시노이드: 14개 센터는 절대 권장하지 않음, 2개 센터는 때때로 권장, 1개 센터는 자주 권장
- 림프절 음성 비전형적 카르시노이드: 14개 센터는 절대 권장하지 않음, 2개 센터는 때때로 권장, 1개 센터는 자주 권장
- 림프절 양성 비전형적 카르시노이드: 9개 센터는 절대 권장하지 않음, 9개 센터는 때때로 권장, 1개 센터는 자주 권장, 1개 센터는 항상 권장
보조 치료가 권장될 때, 전문가의 절반 가량이 방사선 치료 없이 전신 치료를 선호했습니다. 소마토스타틴 유사체(42%)와 테모졸로미드 기반 화학요법(29%)이 가장 흔한 선택이었으며, 플래티넘-에토포사이드 화학요법은 어느 전문가도 지지하지 않았습니다.
임상 시험 지원: 전문가의 91%가 보조 치료에 대한 전향적 무작위 연구가 실현 가능하다고 믿었습니다. 대부분은 림프절 양성 비전형적 카르시노이드 환자를 대상으로 3-5년 무병 생존을 주요 종착점으로 제안했습니다. 85%는 연간 최대 10명의 환자로 이러한 시험에 참여할 수 있다고 답했습니다.
추적 관찰 프로토콜: 수술 후 추적 관행을 조사한 결과, 전형적 카르시노이드(Ki67<1%, 유사분열 0회, 음성 스캔)를 가진 75세 환자에게 85%의 전문가가 추가 치료보다 영상/임상적 추적 관찰을 선호했습니다.
환자에게 주는 시사점
이 설문 결과는 폐 카르시노이드 종양 환자에게 몇 가지 중요한 시사점을 제공합니다. 전문 센터 간 치료 접근법의 차이는 치료 장소에 따라 치료 계획이 크게 달라질 수 있음을 의미합니다. 이는 신경내분비 종양 전문 센터와 다학제적 종양 위원회를 활용하는 것의 중요성을 강조합니다.
환자는 림프절 침범 없는 전형적 카르시노이드의 경우 대부분의 전문가가 수술 후 추가 치료를 권장하지 않는다는 점을 알아야 합니다. 하지만 비전형적 카르시노이드나 림프절 침범 같은 고위험 상황에서는 추가 치료 benefits에 대해 의견이 분분합니다. 이러한 불확실성은 더 많은 연구 필요성과 의료팀과의 thorough 논의 중요성을 부각시킵니다.
91%의 전문가가 임상 시험의 필요성에 동의한 것은 의료계가 knowledge gap을 인식하고 해결하려 함을 보여줍니다. 고위험 특징이 있는 환자는 임상 시험 기회에 대해 문의하는 것을 고려해볼 수 있습니다.
70.6%의 센터가 전용 다학제적 종양 위원회가 부족하다는 점은 환자가 such 접근법을 제공하는 센터를 적극 찾아야 함을 시사합니다. 다학제 치료는 모든 관점이 고려되어 복잡한 암의 outcomes을 개선하는 데 도움이 됩니다.
연구의 제한점
이 설문이 current 관행에 대한 valuable 통찰을 제공하지만, 몇 가지 제한점이 있습니다. 65개 초대 센터 중 20개 센터(34명 전문가)만 응답해 선택 편향 가능성이 있습니다.
설문은 전문가 의견을 capture했지만, 이는 evidence-based 최선의 practice와 항상 일치하지 않을 수 있습니다. 제시된 시나리오는 가상이었으며, 실제 환자 상황에서는 결정이 다를 수 있습니다.
주로 유럽 센터 오브 엑설런스를 포함해 다른 healthcare 환경으로의 일반화가 제한될 수 있습니다. 또한 특정 전문 분야(예: 흉부외과 1명) 응답자가 적어 일부 관점이 underrepresented될 수 있습니다.
마지막으로, 이 설문은 2022년 당시 clinical practice의 snapshot이며, 치료 접근법은 새로운 evidence에 따라 계속 evolve합니다. 결과는 evidence-based guidelines보다 expert opinion을 reflect합니다.
환자를 위한 권고사항
설문 결과를 바탕으로 폐 카르시노이드 종양 환자는 다음과 같은 권고사항을 고려해야 합니다:
- 전문 의료기관 진료: 치료 접근법의 다양성을 고려해 신경내분비 종양 전문 센터에서 평가받으세요. 이러한 센터는 specific 암 유형에 대한 deeper 경험을 likely 가집니다.
- 다학제 진료팀 협의 확보: 신경내분비 종양 경험이 있는 종양내과, 외과, 내분비내과, 영상의학과, 병리과 전문가로 구성된 다학제 팀에게 case review를 요청하세요.
- 모든 치료 옵션 충분히 논의: 고위험 상황(비정형 조직학, 림프절 전이)에서는 보조 요법의 potential benefits와 limitations에 대해 healthcare team과 detailed 논의하세요.
- 임상시험 문의: 고위험 특징이 있는 경우 ongoing 임상시험에 대해 문의하세요. 많은 전문가들이 better 치료 지침 수립을 위해 임상시험이 feasible하고 necessary하다고 believe합니다.
- 추적 관찰 계획 이해: 어떤 영상 검사를何时, 얼마나 자주 할지 등 명확하고 personalized 추적 관찰 계획을 논의하세요.
- 제2의견 추구: 많은 치료 측면에서 consensus가 부족하므로, especially 보조 요법이나 수술 방법에 관한 complex 결정 시 second opinion을 consider하세요.
폐 유암종은 일반적으로 다른 폐암보다 성장이 느려 treatment options을 충분히 고려할 time이 있다는 점을 기억하세요. 질문을 주저하지 말고 recommended 치료 계획 뒤에 있는 rationale을 fully 이해하도록 하세요.
자주 묻는 질문
폐 카르시노이드 종양의 증상은 무엇입니까?
폐 카르시노이드 종양이 있는 환자는 종종 기침, 객혈(hemoptysis), 재발성 호흡기 감염 등의 증상을 보입니다. 그러나 이러한 종양의 상당수는 관련 없는 질환에 대한 영상 검사 중 우연히 발견됩니다. 다른 폐암과 비교할 때, 환자들은 일반적으로 더 젊은 나이에 진단되며 여성에서 약간 더 흔하게 나타납니다.
폐 카르시노이드 종양은 어떻게 진단합니까?
CT 스캔으로 발견된 말초성 폐 카르시노이드의 경우, 거의 모든 전문가(94%)가首选 영상 검사로 소마토스타틴 수용체 PET/CT를 권장하며, 그 다음으로 복부 CT 스캔(71%)과 FDG PET/CT 스캔(29%)을 권장합니다. 증상을 동반한 중심성 종양의 경우, 대부분의 전문가(88%)도 소마토스타틴 수용체 PET/CT와 조영제를 사용한 흉부 및 상복부 CT를 함께 권장합니다.
왜 폐 카르시노이드 종양의 치료는 이렇게 다양합니까?
설문 조사 결과, 전문가 센터 간 관리 접근 방식에 상당한 변동성이 있음을 알 수 있었습니다. 이는 귀하가 치료를 받는 장소가 치료 계획에 큰 영향을 미칠 수 있음을 의미합니다. 예를 들어, 확인된 카르시노이드 종양을 제시했을 때 수술적 접근법에 대한 답변은 '모름'(35%), 절제술(segmentectomy)(32%), 광범위 와이드 웨지 절제술(wide wedge resection)(15%)이었습니다. 이러한 변동성은 합의 부재와 전문적인 치료를 받는 것의 중요성을 강조합니다.
폐 카르시노이드 종양의 예후는 어떻습니까?
예후는 종양 유형에 따라 다릅니다. 전형적 카르시노이드의 경우 5년 생존율은 약 90%입니다. 그러나 비정형 카르시노이드의 경우 적절한 수술에도 불구하고 5년 생존율은 50-70%를 간신히 초과합니다. 세계보건기구(WHO) 분류에는 이제 더 높은 유사분열 수(mitotic count)와 Ki67 지수를 가진 하위 그룹이 포함되어 있어, 이는 더 빠르게 분열하는 세포와 더 나쁜 예후를 나타냅니다.
CT 스캔에서 발견된 폐 카르시노이드 종양에 권장되는 영상 검사는 무엇입니까?
CT에서 우연히 발견된 말초성 폐 카르시노이드 종양의 경우, 대부분의 전문가가 소마토스타틴 수용체 PET/CT 스캔을 우선적으로 권장하며, 그 다음으로 복부 CT 스캔을 권장합니다. 증상을 유발하는 중심성 종양의 경우, 소마토스타틴 수용체 PET/CT 스캔과 조영제를 사용한 흉부 및 상복부 CT가 일반적으로 권장됩니다.
폐 카르시노이드 종양 수술 후 보강 요법(adjuvant therapy)을 일반적으로 시행합니까?
대부분의 전문가 센터(69%)는 일차성 폐 카르시노이드 종양의 완전한 수술적 제거 후 스캔 결과가 음성일 경우 보강 요법(adjuvant therapy)을 일반적으로 제안하지 않습니다. 그러나 비정형 카르시노이드나 림프절 침범이 있는 것과 같은 고위험 사례의 경우 의견이 갈리며, 일부 전문가는 전신 치료를 권장할 수 있습니다.
폐 카르시노이드 종양 치료에 대해 두 번째 의견을 구해야 합니까?
네, 전문가 센터 간 폐 카르시노이드 종양의 관리 방식이 크게 다르기 때문에 두 번째 의견은 가치가 있습니다. 예를 들어 수술적 접근법이 다르고, 비정형 또는 림프절 양성 종양에 대한 보강 요법(adjuvant therapy)에 대한 의견이 갈립니다. 대부분의 센터에는 전담 다학제 종양위원회(multidisciplinary tumor boards)가 부족하므로 신경내분비 전문 지식을 갖춘 센터를 찾는 것이 포괄적인 검토를 보장할 수 있습니다. 두 번째 의견은 특히 고위험 사례의 경우 진단과 치료 계획을 확인하는 데 도움이 됩니다. Diagnostic Detectives Network는 독립적인 전문가 두 번째 의견을 제공합니다.
출처 정보
원문 제목: Clinical management of typical and atypical carcinoids/neuroendocrine tumors in ENETS centres of excellence (CoE): Survey from the ENETS lung NET task force
저자: Anna Koumarianou, Pier Luigi Filosso, Lisa Bodei, Justo P. Castano, Lynnette Fernandez-Cuesta, Christophe M. Deroose, Matthieu Foll, Clarisse Dromain, Nicholas Simon Reed, Martyn Caplin, Jaume Capdevila, Jenny Falkerby, Antongiulio Faggiano, Andrea Frilling, Enrique Grande, Rodney J. Hicks, Atsuko Kasajima, Beata Kos-Kudla, B. A. Krishna, Eric Lim, Anja Rinke, Simron Singh, Chrissie Thirlwell, Marco Volante, Thomas Walter
게재지: Journal of Neuroendocrinology, 2024;36:e13412
참고: 본 환자 친화적 글은 신경내분비 종양 분야 최고 전문가들이 수행한 동료 검토 연구를 바탕으로 하며, 국제 전문 센터들의 폐 유암종 치료 actual 진료 패턴을 최초로 포괄적으로 조사한 결과를 reflect합니다.
