본 포괄적 분석은 총 27개 연구를 검토한 결과, 기존 치료에도 불구하고 재발을 반복하는 고활성 재발-완화형 다발성 경화증 환자에서 나탈리주맙(상품명: Tysabri)이 다른 치료법보다 유의하게 효과적임을 보여주었습니다. 분석에 따르면 나탈리주맙은 재발률을 21-45% 낮추었으며, 12개월 시점에서 무재발 상태를 유지할 가능성이 2.15배 더 높았습니다. 또한 장애 진행이 현저히 감소하고 호전율이 높아, 치료 반응이 부족한 다발성 경화증 환자에게 나탈리주맙이 효과적인 선택지임을 확인해주었습니다.
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고도 활동성 다발성 경화증 나타리주맙 치료: 환자를 위한 종합 가이드
목차
- 배경: 고도 활동성 다발성 경화증 이해하기
- 연구 방법
- 치료 결과 및 주요 성과
- 안전성 및 치료 중단
- 환자에게 주는 시사점
- 연구의 한계와 고려 사항
- 환자 권고 및 다음 단계
- 출처 정보
배경: 고도 활동성 다발성 경화증 이해하기
다발성 경화증(MS)은 중추신경계의 만성 염증성 질환으로, 신경 섬유를 보호하는 수초를 손상시킵니다. 이로 인해 만성 피로, 시력 장애, 인지 기능 저하, 근육 경련, 운동 조절 문제 등 다양한 신경학적 증상이 나타납니다.
재발-완화형 다발성 경화증(RRMS)은 증상이 악화되는 '재발'과 부분적 또는 완전한 회복이 이루어지는 '완화'가 반복되는 특징을 보입니다. RRMS 환자 중에서도 재발이 빈번하고 장애 정도가 심한 경우를 '고도 활동성(HA)' MS로 분류합니다.
고도 활동성 MS에는 두 가지 유형이 있습니다: 1년 내 2회 이상의 장애를 동반한 재발과 MRI에서 새로운 병변이 확인되는 '급속 진행성 중증(RES) MS', 그리고 질환 수정 치료를 받았음에도 지난해 최소 1회 이상 재발을 경험한 '불충분 반응(SOT) MS'입니다.
나타리주맙(상품명 Tysabri)은 많은 국가에서 RES와 SOT 환자 모두에게 사용이 승인되었으나, 영국 NICE와 같은 기관은 RES 환자에게만 권고하고 있습니다. 이로 인해 SOT 환자들은 치료 옵션에 제한을 받고 있습니다.
연구 방법
연구팀은 불충분 반응 고도 활동성 RRMS 환자를 대상으로 나타리주맙의 효과를 평가하기 위해 체계적 문헌 고찰과 메타분석을 진행했습니다. 2023년 1월까지 6개 주요 의학 데이터베이스에서 4,509건의 문헌을 확인했으며, 엄격한 선별 과정을 거쳐 최종 27건의 연구(30편 논문)를 분석에 포함했습니다. 이들은 다음과 같습니다:
- 비무작위 대조 시험 1건
- 코호트 연구(집단 추적 관찰) 15건
- 증례 연속 연구(환자군 상세 보고) 11건
연구 대상은 기존 질환 수정 치료제를 사용했음에도 지난해 최소 1회 이상 재발을 경험한 성인 RRMS 환자로 제한했습니다. 연구팀은 재발률, 장애 진행, MRI 소견, 안전성 등 다양한 결과 지표를 분석했으며, 표준화된 도구로 연구 질을 평가하고 나타리주맙을 플랫폼 치료제(인터페론-베타 등) 및 고효능 치료제(주로 핑골리모드)와 비교했습니다.
치료 결과 및 주요 성과
분석 결과, 나타리주맙은 MS의 질환 활동성과 진행을 여러 측면에서 효과적으로 억제하는 것으로 나타났습니다.
재발 감소: 나타리주맙은 플랫폼 치료제 및 다른 고효능 치료제 대비 재발 억제 효과에서 우수한 성과를 보였습니다. 12개월 시점에서 재발 없을 확률이 2.15배(95% 신뢰구간: 1.11–4.17) 높았으며, 24개월과 50개월에서도 유의미한 효과가 지속되었습니다.
연간 재발률(ARR): 재발 빈도가 모든 시점에서 뚜렷이 감소했습니다:
- 12개월: 연간 0.45회 감소(45% 하락)
- 24개월: 연간 0.21회 감소(21% 하락)
- 36개월: 연간 0.23회 감소(23% 하락)
- 48개월: 연간 0.22회 감소(22% 하락)
장애 결과: 나타리주맙은 장애 진행 예방에도 효과적이었습니다. 50개월 추적 관찰에서 3개월 확정 장애 진행 위험이 26% 낮았으며(위험비: 0.74), 24개월 시점에서 장애 호전 가능성은 1.77배 더 높았습니다.
MRI 결과: 24개월 시점에서 MRI상 질환 활동 없을 확률이 1.70배, 임상 및 영상학적 질환 활동 모두 없을 확률은 2.09배 더 높았습니다.
핑골리모드 비교: 나타리주맙은 핑골리모드 대비 재발률이 12개월(0.23회 적음), 24개월(0.19회 적음)에서 유의미하게 낮았으며, 재발 없을 확률도 1.35배 더 높았습니다.
안전성 및 치료 중단
본 분석에서 나타리주맙과 대조 치료군 간 치료 중단률은 12개월과 24개월 시점에서 유의미한 차이가 없었습니다. 부작용 데이터는 제한적이었으나, 편향 위험이 낮은 연구만을 포함한 민감도 분석에서도 나타리주맙의 유익한 효과가 일관되게 확인되었습니다.
환자에게 주는 시사점
이 연구는 나타리주맙이 불충분 반응 고도 활동성 RRMS 환자에게 기존 치료보다 효과적임을 보여줍니다. 재발 감소, 장애 진행 예방, MRI 소견 호전 등에서 모두 우수한 결과를 확인했으며, SOT 환자에게도 RES 환자와 유사한 치료 효과를 기대할 수 있습니다.
이는 현재 RES 환자에게만 나타리주맙 접근을 제한하는 정책에 재고가 필요함을 시사합니다. 모든 고도 활동성 RRMS 환자가 이 치료 옵션을 고려할 수 있도록 권고 사항이 개선될 필요가 있습니다.
연구의 한계와 고려 사항
본 고찰은 주로 관찰 연구를 포함하여 무작위 대조 시험에 비해 혼란 변수의 영향을 받을 수 있습니다. 15건의 코호트 연구 중 4건만 편향 위험이 낮았으며, 9건은 중등도, 2건과 비무작위 대조 시험 1건은 높은 위험을 가졌습니다. 증례 연속 연구는 대부분 불명확한 위험 수준이었습니다.
추적 기간(1–5년)과 결과 측정 방식이 연구마다 상이하여 직접 비교에 어려움이 있으며, 고효능 치료제 비교도 주로 핑골리모드에 국한되어 최신 치료제와의 비교는 제한적입니다.
환자 권고 및 다음 단계
현재 치료에도 재발을 경험하는 고도 활동성 RRMS 환자께서는 다음을 고려하시기 바랍니다:
- 치료 옵션 상담: 신경과 전문의와 나타리주맙 포함 치료 옵션 논의
- 재발 이력 점검: 본인의 재발 빈도와 질환 활동 수준이 고도 활동성 MS 기준에 해당하는지 확인
- 2차 의견 요청: 현재 치료 가이드라인으로 나타리주맙 접근이 제한된다면 다른 전문의 소견 듣기
- 부작용 관리: 잠재적 부작용과 관리 방안에 대해 의료진과 사전 논의
- 공유 결정 참여: 개인별 위험- benefit 평가를 바탕으로 한 치료 선택 과정에 적극 참여
또한, RES뿐 아니라 SOT를 포함한 모든 고도 활동성 MS 환자를 위한 치료 접근성 확대를 위해 관련 정책 개선을 주장하는 것도 중요합니다.
출처 정보
원문 제목: Literature review and meta-analysis of natalizumab therapy for the treatment of highly active relapsing remitting multiple sclerosis in the 'suboptimal therapy' patient population
저자: Mary Chappella, Alice Sandersona, Tarunya Arunb, Colin Greenc,*, Heather Daviesc, Michael Tempestc, Deborah Watkinsa, Mick Arbera, Rachael McCoola
소속: aYork Health Economics Consortium, University of York, York, United Kingdom; bUniversity Hospitals of Coventry and Warwickshire, Department of Neurosciences, University of Warwick, Coventry, United Kingdom; cBiogen Idec Ltd, B5 Foundation Park, Roxborough Way, Maidenhead, United Kingdom
게재처: Journal of the Neurological Sciences, Volume 464, 2024, 123172
참고: 본 문서는 동료 검증을 거친 원본 연구를 바탕으로 의학 정보를 환자 친화적인 언어로 재구성하였으며, 모든 수치와 사실 관계는 원문을 충실히 반영하였습니다.