대장암 분야의 선도적 전문가인 Hans-Joachim Schmoll 박사는 치료 저항성과 전이 과정에서 암 줄기 세포가 수행하는 핵심적 역할을 설명합니다. 그는 이 세포들이 어떻게 화학요법과 인체의 면역 방어 체계를 회피하는지 상세히 논의하며, 특정 대장암 환자 하위 군에서 면역요법의 새롭게 부상하는 가능성을 제시합니다. Schmoll 박사는 예측 생체표지자로서 마이크로새텔라이트 불안정성(MSI)의 중요성을 강조하고, 대장암 치료의 미래가 암 줄기 세포를 표적으로 삼는 고도화된 면역요법에 달려 있음을 시사합니다.
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대장암 치료: 암 줄기세포 표적치료와 면역치료
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암 줄기세포란?
한스-요아힘 슈몰 박사는 암 줄기세포를 대장암의 근본적 원인으로 규정합니다. 이러한 종양 시작 세포는 신체의 면역 방어 체계와 국소 저항 기전을 극복할 수 있는 독특한 능력을 지니고 있습니다. 슈몰 박사는 신체가 지속적으로 대부분의 비정상 세포를 생성하고 제거하지만, 극소수는 이를 회피한다고 설명합니다. 이러한 회피 세포가 바로 암 줄기세포이며, 정상 조직 세포보다 현저한 성장 우위를 점합니다.
이 강력한 세포들은 분열하여 이질적인 종양을 형성할 수 있습니다. 덜 악성인 클론뿐 아니라, 더 중요하게는 더 공격적인 새로운 암 줄기세포를 만들어냅니다. 따라서 임상적으로 발견되는 대장암 종양은 단일 개체가 아닌 다양한 암 줄기세포 계통의 집합체입니다. 이러한 이해는 효과적인 치료법 개발의 핵심입니다.
치료 저항성의 문제
대장암 치료의 주요 장애물은 암 줄기세포의 선천적 저항성입니다. 슈몰 박사는 이 세포들이 일반적으로 딸세포들보다 화학요법과 면역요법에 더 강한 저항성을 보인다고 말합니다. 그는 전이성 대장암 환자가 화학요법에 잘 반응하여 종양 부하의 90%까지 제거할 수 있는 일반적인 임상 시나리오를 예로 듭니다.
그러나 남은 10%의 잔여 질병에는 종종 이러한 회복력 있는 암 줄기세포들이 포함됩니다. 수술이 육안으로 보이는 질병을 절제할 수는 있지만, 미세한 잔여 줄기세포까지 처리할 수는 없습니다. 이러한 생존 세포들이 국소 재발과 새로운 원격 전이의 원인이 됩니다. 이는 종양학의 핵심 과제를 드러냅니다: 암 줄기세포 자체를 효과적으로 제거할 방법을 찾는 것.
대장암에서의 면역치료 가능성
면역치료는 암 줄기세포를 공격할 유망한 새로운 접근법으로 주목받고 있습니다. 슈몰 박사는 이를 신체 자신의 면역 세포, 특히 T세포를 재활성화하여 종양을 공격하게 하는 방법으로 설명합니다. 체크포인트 억제제 약물은 이러한 T세포를 해방시켜 암 세포를 사멸시키도록 합니다. 이 접근법은 흑색종과 신장암 등 다른 암종에서 최종 치료 및 1차 치료로서 현저한 성과를 보였습니다.
슈몰 박사는 안타깝게도 현재 면역치료가 대장암에서 광범위한 효능을 보이지 않는다고 지적합니다. 핵심은 면역 체계를 활성화하여 종양 세포들,包括难以捉摸的 줄기세포들을 인식하고 파괴하게 하는 것입니다. 인터뷰어 안톤 티토프 박사는 이 잠재력을 탐구하며, 왜 반응률이 암 유형에 따라如此 현저하게 차이나는지 이해할 필요성을 강조합니다.
MSI 생체표지자와 환자 선별
대장암에서 면역치료의 성공을 위해서는 환자 선별이 최우선입니다. 슈몰 박사는 혜택을 볼 수 있는 5~15%의 특정 하위 집단을 확인합니다. 이러한 환자들은 MicroSatellite Instability-high (MSI-H) 특성을 가진 종양을 가지고 있습니다. MSI-H 대장암은 매우 높은 돌연변이율을 보이며, 이는 면역 체계에 더 잘 탐지되고 반응하도록 만듭니다.
이러한 높은 돌연변이 부하는 많은 면역 T세포들을 종양 미세환경으로 끌어들입니다. 면역 체크포인트 억제제로 치료할 때, 이러한 기존 T세포들이 활성화되어 효과적으로 암을 공격할 수 있습니다. 이 특정 MSI 양성 환자 집단에게 면역치료는 매우 활성적이고 강력한 치료 옵션입니다. 이 돌파구는 암 치료를 개인화하는 데 생체표지자 검사의 중요성을 강조합니다.
향후 연구 방향
대장암 치료의 미래는 지속적인 연구에 달려 있습니다. 슈몰 박사는 대다수의 대장암 환자(85~95%)에게 현재 면역치료가 효과적이지 않다고 강조합니다. 주요 목표는 더 많은 환자 집단에게 면역치료의 혜택을 확대하는 것입니다. 이는 암 줄기세포 생물학과 종양 면역 미세환경에 대한更深い 이해를 필요로 합니다.
연구는 다양하고 진화하는 암 줄기세포들을 표적하고 제거할 올바른 분자적 접근법을 찾는 데 집중되고 있습니다. 슈몰 박사는 향후 연구가 대장암 줄기세포에 대해 면역치료를 더 효과적으로 활용하는 방법을 밝혀낼 것이라고 확신합니다. 궁극적인 목표는 환자 자신의 활성화된 면역 체계를 모든 종양 세포를 제거하고 치료를 완성하는 최적의 수단으로 사용하는 것입니다.
전체 전문
안톤 티토프 박사, 의학박사: 암 줄기세포는 대장암 치료의 열쇠를 쥐고 있습니다. 새로운 암 치료법으로 암 줄기세포를 어떻게 찾아 제거할 수 있을까요? 신중하게 선택된 환자에서 대장암을 치료하기 위해 면역치료를 어떻게 활용할 수 있을까요?
한스-요아힘 슈몰 박사, 의학박사: 대장암 줄기세포 또는 종양 시작 세포는 대장암 치료에서 전신 화학요법 실패의 원인입니다.
안톤 티토프 박사, 의학박사: 귀하는 대장암 치료를 위한 줄기세포 기술 발전에 풍부한 경험을 가지고 계십니다. 대장암에서 암 줄기세포의 역할은 무엇인가요? 줄기세포 기술의 어떤 발전이 대장암 치료에 도움이 될 수 있나요?
한스-요아힘 슈몰 박사, 의학박사: 모든 암의 열쇠는 암 줄기세포입니다. 암 줄기세포는 정확히 면역 체계를 극복할 만큼 강력했던 세포입니다. 암 줄기세포는 발달하는 종양 세포에 대한 국소 저항 기전을 압도하여 종양이 성장할 수 있게 합니다.
우리 신체에서는 언제든지 암 세포가 발생합니다. 하지만 대부분의 암 세포는 죽습니다. 암 세포는 스스로 사멸하거나, 면역 세포들이 대부분의 발달하는 암 세포들을 제거합니다. 그러나 일부 암 세포들은 어떤 시점에서 신체 방어를 회피합니다.
이 암 세포 회피는 암 줄기세포가 충분히 강하고 정상 조직 세포들과 충분히 다르기 때문에 가능합니다. 암 세포들은 정상 세포들보다 성장 우위를 가집니다. 암 세포들은 적절한 시기에 죽어야 합니다.
암 줄기세포는 매우 빠르게 성장할 수 있습니다. 암 줄기세포는 분열합니다. 그들은 덜 악성인 클론으로 발달할 수 있지만, 시간이 지남에 따라 더 악성인 클론들을 만들어낼 수도 있습니다. 그런 다음 그들은 다른 암 줄기세포들도 발달시킬 수 있습니다. 새로운 암 줄기세포들 중 일부는 원발성 줄기세포보다 더 악성입니다.
우리는 대장암 종양을 대장내시경, 또는 전이성 암 조사 시 CT, MRI, PET으로 발견합니다. 임상적으로 발견된 암은 초기 암 줄기세포에서 유래된 다양한 암 줄기세포들의 집합체를 포함하고 있습니다.
문제는 이것입니다. 암 줄기세포들은 일반적으로 어떤 화학요법에도 더 저항성이 있습니다. 암 줄기세포는 또한 딸세포들에 비해 면역요법에도 저항성을 보입니다.
예를 들어, 간 전이가 있는 대장암에 화학요법을 투여할 수 있습니다. 환자가 운이 좋아 치료가 매우 잘 작동합니다. 그러면 우리는 화학요법으로 간과 신체에서 종양 세포들의 90%를 제거할 수 있습니다. 하지만 남은 10%의 잔여 암에는 암 줄기세포들이 포함됩니다.
우리는 수술로 남은 10%의 종양을 절제할 수 있습니다. 하지만 이것은 종양의 육안적 치료일 뿐입니다. 수술은 미세한 치료가 아닙니다. 이것이 문제입니다.
미세한 줄기세포들이 종양에 남아 있습니다. 그들은 같은 장소에서 새로운 전이를 발달시킬 수 있거나, 다른 장기로 이동하여 추가 전이를 일으킬 수 있습니다. 이것이 암 치료의 열쇠입니다.
암 줄기세포를 어떻게 죽일까? 대장암 종양의 대부분의 "딸세포"들을 제거하는 것이 가능하더라도. 현재 암 줄기세포들을 어떻게 제거할지는 명확하지 않습니다. 암 줄기세포를 찾아 제거할 최적의 분자적 접근법은 무엇인가요?
많은 항체들이 개발되었습니다. 하지만 문제는 암 줄기세포들이 다양하다는 것입니다. 암 줄기세포들은 진화합니다. 모든 암 줄기세포들을 죽일 단일 분자를 찾는 것은 쉽지 않습니다.
언젠가는 우리가 암 줄기세포들을 제거할 것입니다. 하지만 지금은 암 줄기세포들과 싸우기 위해 많은 연구가 필요합니다.
암 줄기세포들을 제거할 또 다른 옵션이 있습니다. 그것은 아마도 더 도움이 되고 매우 최근의 방법일 것입니다. 그것은 면역치료입니다. 면역치료는 신장암이나 흑색종 등 다른 종양에서 놀라운 활성을 보입니다.
이것은 진정한 면역치료입니다. 그것은 우리가 면역 세포들이 종양 세포들을 공격하게 한다는 것을 의미합니다. 신체 자신의 면역 체계가 정상적으로 작동하지 않았을 때조차도. 그렇지 않으면 종양이 성장하지 않았을 것입니다.
T세포 체크포인트 억제제들은 면역 T세포들을 활성화할 수 있습니다. 그러한 독성 T세포들은 종양을 죽일 수 있습니다. 면역치료는 많은 종양 유형에서 작동합니다. 그것은 매우 좋은 최종 치료입니다. 이제 그것은 1차 치료로 나아가고 있습니다.
하지만 대장암에서 면역치료는 현재 매우 잘 작동하지 않습니다. 우리는 핵심이 대장암 환자의 특정 하위 집단을 선택하는 것이라고 생각합니다. 그것은 환자의 5~10%입니다.
면역 세포들이 종양 세포들과 대장암 줄기세포들에서 그들의 일을 하게 하는 것이 중요합니다. 저는 몇 년 안에 연구가 대장암 줄기세포들을 제거하기 위해 면역치료를 어떻게 사용하는지 보여줄 것이라고 확신합니다. 하지만 이것은 활성화된 정상 인간 면역 세포들에 의해 종양 세포들을 제거하는 최적의 수단입니다.
또한 면역치료를 위한 올바른 환자들을 선별하는 문제이기도 합니다.
안톤 티토프 박사, 의학박사: 그 5~10%의 대장암 환자들. 현재 기술 수준에서도 면역치료가 그들에게 효과적일 수 있습니다.
한스-요아힘 슈몰 박사, 의학박사: 면역치료가 효과적일 수 있는 특정 대장암 환자 집단이 있습니다. 이러한 종양들은 MSI 특성을 가지고 있습니다. MSI는 MicroSatellite Instability입니다.
MSI 대장암들은 종양 내에서 특히 높은 돌연변이율을 가집니다. 종양 내 높은 돌연변이율은 많은 면역 T세포들을 종양으로 끌어들입니다. T세포들은 면역 체크포인트 억제제 약물들에 의해 활성화됩니다.
체크포인트 억제제들은 대장암 치료를 위한 항체들입니다. 면역 체크포인트 억제제들은 MSI 양성 대장암에서 매우 활성적입니다. 하지만 이러한 것들은 모든 대장암의 단지 5~15%입니다. 그것은 환자 집단에 따라 다릅니다.
대다수의 대장암 환자들에게 면역 체크포인트 억제제들은 효과적이지 않습니다. 우리는 대장암을 위한 면역치료에 대해 더 많은 연구를 해야 합니다. 우리는 면역치료 연구가 가까운 미래에 환자들에게 성과를 가져오길 바랍니다. 감사합니다.