Hans-Joachim Schmoll, MD, a leading expert in colorectal cancer, explains how immunotherapy activates the body’s immune system to attack tumors. He details that immune checkpoint inhibitors are highly effective in a specific subset of patients, who represent 5–15% of all colorectal cancer cases. These patients have tumors with a high mutation rate, known as microsatellite instability (MSI). For the majority of colorectal cancer patients, however, current immunotherapy options are not effective. Ongoing research aims to extend the benefits of immunotherapy to more patients in the future.
More from Diagnostic Detectives Network
대장암 면역요법: MSI-고 종양 환자 선별의 중요성
목차 바로가기
대장암에서의 면역요법
면역요법은 암 치료에 혁신적인 접근법을 제시합니다. 한스-요아힘 슈몰(Hans-Joachim Schmoll) 박사는 이를 신체의 면역 세포가 종양 세포를 공격하도록 유도하는 방법으로 설명합니다. 이 방법은 흑색종과 신장암 등 다른 암에서 뛰어난 성과를 보였습니다.
그러나 대장암에서는 아직 면역요법의 효과가 제한적입니다. 슈몰 박사는 면역요법이 매우 효과적인 최종 치료 수단으로 자리매김했으며, 현재 일부 암에서는 1차 치료제로 사용되고 있다고 지적합니다. 대장암에서의 핵심 과제는 반응이 좋은 적합한 환자를 선별하는 것입니다.
MSI 상태의 역할
환자의 마이크로새텔라이트 불안정성(Microsatellite Instability, MSI) 상태는 면역요법 반응의 중요한 생체표지자입니다. 슈몰 박사는 MSI 양성 종양이 특히 높은 돌연변이 비율을 보인다고 설명합니다.
종양 내 이러한 높은 돌연변이 부하는 많은 면역 T 세포를 끌어들입니다. 이런 종양은 이미 면역 체계가 침투한 상태여서 '뜨거운' 종양으로 불리기도 합니다. 이 환경은 면역요법 약물에 반응하기에 매우 유리합니다.
체크포인트 억제제의 작용 원리
면역 체크포인트 억제제는 환자의 T 세포를 활성화하는 항체 약물입니다. 슈몰 박사는 이들이 T 세포가 암 세포를 공격하는 것을 방해하는 단백질을 차단함으로써 작용한다고 설명합니다. 효과적으로 면역 체계의 '브레이크'를 해제하는 셈입니다.
대표적인 체크포인트 억제제로는 펨브롤리주맙(Keytruda), 이필리무맙(Yervoy), 니볼루맙(Opdivo) 등이 있습니다. 이러한 약물이 MSI-고 대장암 환자에게 투여되면, 활성화된 T 세포가 종양 세포와 암 줄기 세포를 효과적으로 제거할 수 있습니다.
현재 치료 현황
현실은 면역요법이 특정 하위 집단에게만 효과적이라는 점입니다. 슈몰 박사는 전체 대장암 환자의 5~15%만이 MSI-고 종양을 가진다고 말합니다. 이 선별된 집단에게는 면역 체크포인트 억제제가 매우 활발하고 효과적일 수 있습니다.
반대로, 대다수인 85~95%의 대장암 환자에게는 이러한 면역요법이 효과를 보이지 않습니다. 이런 현저한 차이는 생체표지자 검사의 절대적 필요성을 강조합니다.
대장암 면역요법의 미래
연구는 면역요법의 혜택을 확대하는 데 집중되고 있습니다. 슈몰 박사는 향후 연구를 통해 더 많은 환자에서 대장암 줄기 세포를 제거하는 데 이 강력한 약물을 활용할 방법이 밝혀질 것이라고 확신합니다. 목표는 환자 자신의 활성화된 면역 세포가 종양을 제거하는 최적의 수단이 되도록 하는 것입니다.
안톤 티토프(Anton Titov) 박사와 다른 종양학자들은 이러한 발전을 기대하고 있습니다. 진행 중인 면역요법 연구가 곧 새로운 전략과 조합을 제공할 것이라는 희망도 있습니다. 이러한 돌파구는 훨씬 더 많은 대장암 환자의 치료 성공률을 크게 높일 수 있습니다.
전체 전문
안톤 티토프(Anton Titov) 박사: 대장암 면역요법은 5~10%의 환자에서 성공적으로 적용됩니다. 대장암 면역요법에 적합한 환자는 어떻게 선별하나요? 대장암과 직장암의 면역요법에서 주요 요소는 무엇인가요?
암 줄기 세포를 제거하는 또 다른 방법으로 최근 각광받는 면역요법이 있습니다. 면역요법은 신장암이나 흑색종 같은 다른 종양에서 놀라운 효과를 보입니다. 이는 진정한 의미의 면역요법으로, 신체의 면역 체계가 정상적으로 작동하지 않아도 면역 세포가 종양 세포를 공격하도록 유도합니다. 그렇지 않았다면 종양이 성장하지 못했을 것입니다.
한스-요아힘 슈몰(Hans-Joachim Schmoll) 박사: T 세포 체크포인트 억제제는 면역 T 세포를 활성화합니다. 그러면 활성화된 T 세포가 종양을 제거할 수 있습니다. 면역요법은 다양한 종양 유형에서 효과적입니다. 매우 강력한 최종 치료 수단이며, 현재는 1차 치료제로도 사용되고 있습니다. 하지만 대장암에서는 아직 면역요법이 효과적으로 작용하지 않습니다.
핵심은 대장암 환자 중 특정 하위 집단, 즉 약 5~10%의 환자를 선별하는 것입니다. 면역 세포가 종양 세포와 대장암 줄기 세포를 제거하도록 하는 것이 중요합니다. 저는 몇 년 안에 연구를 통해 대장암 줄기 세포를 없애는 면역요법 활용법이 밝혀질 것이라고 확신합니다. 이는 활성화된 정상 면역 세포가 종양 세포를 제거하는 최적의 방법입니다.
안톤 티토프(Anton Titov) 박사: 즉, 면역요법에 반응할 5~10%의 대장암 환자를 선별하는 문제이기도 합니다. 현재 기술로도 이들에게는 면역요법이 효과적일 수 있습니다.
면역요법이 효과적인 특정 대장암 환자 집단이 있습니다. 이러한 종양은 MSI 특성을 지닙니다. MSI는 마이크로새텔라이트 불안정성(Microsatellite Instability)을 의미합니다. MSI 대장암은 특히 높은 돌연변이 비율을 보입니다.
한스-요아힘 슈몰(Hans-Joachim Schmoll) 박사: 종양 내 높은 돌연변이 비율은 많은 면역 T 세포를 종양으로 끌어들입니다. T 세포는 면역 체크포인트 억제제에 의해 활성화됩니다. 체크포인트 억제제는 대장암 치료용 항체입니다. 면역 체크포인트 억제제는 MSI 양성 대장암에서 매우 효과적입니다. 하지만 이는 전체 대장암 환자의 5~15%에 불과합니다.
대다수의 대장암 환자에게는 면역 체크포인트 억제제가 효과적이지 않습니다. 대장암 면역요법 연구를 더 진행해야 합니다. 가까운 미래에 면역요법 연구가 환자에게 좋은 결과를 가져오길 바랍니다. 감사합니다.