만누치오 만누치(Mannuccio Mannucci) 박사(의학박사)는 정확한 진단을 위해 전문의 진료 의뢰가 중요하다고 설명합니다. 폰빌레브란트병은 가장 흔한 유전성 출혈 장애 중 하나입니다. 만누치오 만누치 박사는 이 질환의 진단이 복잡하며 정밀한 검사 기법이 필요함을 강조합니다. 그는 출혈 장애가 의심되는 환자는 평가를 위해 전문 센터로 의뢰해야 한다고 조언합니다.
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폰빌레브란트병: 최신 진단·치료 동향과 후천성 형태
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폰빌레브란트병 진단
폰빌레브란트병은 가장 흔한 유전성 출혈 장애입니다. 피에르 마누치 박사는 이 질환의 진단이 복잡하며 정교한 검사 기술이 필요하다고 강조합니다. 그는 출혈 장애가 의심되는 환자를 전문 센터로 의뢰해 평가받을 것을 권고합니다.
정확한 진단에는 폰빌레브란트 인자 항원 측정, 혈소판 관련 폰빌레브란트 인자 특성 평가, 그리고 응고 인자 VIII 수치 확인이 포함됩니다. 마누치 박사는 "폰빌레브란트병에서는 폰빌레브란트 인자가 혈액 내에서 인자 VIII의 샤페론 역할을 하므로, 이차적으로 인자 VIII이 결핍된다"고 설명합니다.
치료 옵션: 데스모프레신
데스모프레신은 폰빌레브란트병의 주요 비혈장 기반 치료제입니다. 피에르 마누치 박사는 이 합성 약물이 세포 내 저장소에 있는 내인성 폰빌레브란트 인자와 인자 VIII의 방출을 촉진한다고 말합니다.
이 치료는 매우 효과적이지만 일부 제한이 있습니다. 마누치 박사는 "데스모프레신은 기능성 폰빌레브란트 인자를 일부라도 생산하는 환자에게만 사용 가능하며, 중증 환자에는 적합하지 않다"고 밝힙니다.
치료 옵션: 혈장 유래 제제
혈장 유래 제제는 폰빌레브란트병 치료의 핵심입니다. 이러한 약물은 폰빌레브란트 인자와 인자 VIII을 모두 포함해 두 결핍 인자를 효과적으로 보충합니다.
피에르 마누치 박사는 "이들 제제는 최신 치료 기술을 대표한다"고 설명합니다. 특히 데스모프레신을 사용할 수 없는 중증 환자에게 필수적이며, 출혈 조절과 예방을 위한 신뢰할 수 있는 방법을 제공합니다.
신규 VWF 농축제
최근 눈에 띄는 발전은 재조합 폰빌레브란트 인자 농축제의 개발입니다. 피에르 마누치 박사는 "이들 제제는 주된 결핍 단백질인 폰빌레브란트 인자만을 대체한다"고 말합니다.
이는 상당한 장점입니다. 마누치 박사가 안톤 티토프 박사에게 설명한 대로, "폰빌레브란트병 환자는 인자 VIII 생산 능력이 유전적으로 정상이므로, 약물 투여 몇 시간 후 내인성 인자 VIII 수치가 자연스럽게 상승한다"고 합니다.
후천성 폰빌레브란트병
후천성 폰빌레브란트병은 유전적 결함으로 발생하지 않습니다. 피에르 마누치 박사는 "이 질환은 환자의 생애 중 순환계에서 폰빌레브란트 인자를 제거하거나 파괴하는 어떤 요인에 의해 발생하는 상태"라고 설명합니다.
이 형태는 항상 다른 기저 질환에 이차적으로 나타납니다. 마누치 박사는 "불명확한 의미의 단클론성 감마병증(MGUS)과 본태성 혈소판증가증이 후천성 출혈 장애의 가장 흔한 원인 두 가지"라고 지적합니다.
MGUS와 출혈
불명확한 의미의 단클론성 감마병증(MGUS)은 후천성 폰빌레브란트병을 유발할 수 있습니다. 피에르 마누치 박사는 "MGUS에서 생성되는 비정상 면역글로불린 단백이 혈액 내 폰빌레브란트 인자를 흡수할 수 있다"고 설명합니다.
이 흡수 기전은 중요한 응고 인자를 순환계에서 제거합니다. 결과적으로, 다른 측면에서는 양성인 MGUS 환자가 주된 증상으로 심각한 출혈 문제를 보일 수 있습니다.
혈소판증가증과 VWD
본태성 혈소판증가증은 후천성 폰빌레브란트병의 또 다른 주요 원인입니다. 이 골수증식성 장애에서는 혈소판 수가 100만 이상으로 급증할 수 있으며, 피에르 마누치 박사는 이를 "혈소판 억만장자" 상태라고 표현합니다.
이렇게 극단적으로 많은 혈소판 수는 이용 가능한 폰빌레브란트 인자를 흡수합니다. 마누치 박사는 "치료는 혈소판 수를 정상 수준으로 낮추는 데 초점을 맞추며, 이를 통해 폰빌레브란트 인자 결핍을 교정하고 출혈을 멈출 수 있다"고 말합니다.
전체 전문
Dr. Anton Titov, MD: 폰빌레브란트병은 가장 흔한 유전성 출혈 장애입니다. 폰빌레브란트병의 진단과 치료에서 새로운 점은 무엇인가요?
Dr. Pier Mannucci, MD: 폰빌레브란트병은 그 빈도 때문에 많은 관심을 받지만, A형이나 B형 혈우병보다는 일반적으로 덜 심각합니다. 하지만 훨씬 더 흔하기 때문에 주목받고 있습니다. 또한 폰빌레브란트병의 표현형이 상당히 복잡하기 때문이기도 합니다. 폰빌레브란트병을 진단하는 것은 쉽지 않습니다.
의심되는 환자들은 전문 센터로 의뢰되어야 합니다. 일반 검사실이나 혈액학 부서는 보통 폰빌레브란트병 진단에 필요한 정교한 기술을 갖추지 못한 경우가 많습니다.
검사법은 개선되었지만, 여전히 폰빌레브란트 인자 항원 측정과 혈소판 관련 폰빌레브란트 인자 특성 평가에 기반합니다. 사용 가능한 여러 검사가 있으며, 각각 일정 부분 유용합니다.
인자 VIII 수치를 확인하는 것도 매우 중요합니다. 폰빌레브란트병에서는 폰빌레브란트 인자의 결핍뿐 아니라 응고 인자 VIII의 이차적 결핍도 동반되기 때문입니다. 이는 혈우병과 유사하지만, 인자 VIII 유전자가 정상적으로 기능하고 단백질 생산도 정상이라는 점에서 근본적으로 다릅니다.
유일한 문제는 폰빌레브란트병에서는 인자 VIII의 샤페론 역할을 하는 폰빌레브란트 인자가 순환계에 있다는 점입니다. 폰빌레브란트 인자가 결핍되거나 기능 장애가 있으면 인자 VIII도 감소합니다. 따라서 폰빌레브란트병 환자는 인자 VIII도 결핍됩니다.
폰빌레브란트병을 진단할 때는 인자 VIII도 측정해야 합니다. 치료에 관해서는 몇 가지 요소를 고려해야 합니다. 폰빌레브란트 인자가 중요하지만, 동반되는 이차적 요소인 인자 VIII도 중요합니다.
폰빌레브란트병 환자는 훌륭한 치료를 받을 수 있습니다. 혈장 유래 제제를 포함하는 약물들이 있는데, 이들은 두 결핍 인자인 인자 VIII과 폰빌레브란트 인자를 모두 보충합니다. 이러한 약물들은 여러 해 동안 사용되어 왔으며, 최신 기술을 대표합니다. 아마도 여전히 치료의 주축을 이루고 있을 것입니다.
데스모프레신도 있습니다. 이는 실제로 우리가 이탈리아에서 처음 기술한 약물입니다. 데스모프레신은 합성 약물로, 세포 내 저장소에 있는 내인성 인자 VIII과 폰빌레브란트 인자의 방출을 유도합니다. 따라서 혈장 제제 없이도 폰빌레브란트병 치료에 사용될 수 있습니다.
그러나 데스모프레신은 소량이라도 폰빌레브란트 인자와 인자 VIII을 생산하는 환자에게만 사용할 수 있습니다. 따라서 매우 중증인 폰빌레브란트병에는 사용할 수 없습니다. 그런 경우에는 결핍된 폰빌레브란트 인자와 인자 VIII을 모두 포함하는 혈장 유래 제제를 이용한 대체 요법을 사용해야 합니다.
가장 최근의 신규 치료는 인자 VIII이 아닌 폰빌레브란트 인자만을 대체하는 제제의 등장입니다. 이는 장점입니다. 왜냐하면 폰빌레브란트병은 기본적으로 폰빌레브란트 인자 결핍이기 때문입니다. 물론 인자 VIII도 결핍된다는 점은 고려해야 합니다.
다행히도, 이러한 환자에게 폰빌레브란트 인자를 주입하면 3~4시간 후에 인자 VIII이 내인적으로 생산됩니다. 앞서 언급한 대로, 폰빌레브란트병에서는 인자 VIII 단백 자체에 결함이 없기 때문입니다. 따라서 폰빌레브란트 인자 단일 농축제는 폰빌레브란트병 치료 무기고의 최신 추가물입니다.
이들에는 일부 적응증이 있지만, 전체적으로 우리는 폰빌레브란트병 치료에 사용할 수 있는 다양한 제제들을 보유하고 있습니다. 이는 선천성 폰빌레브란트병 형태에 매우 만족스러운 치료 옵션입니다.
Dr. Anton Titov, MD: 언급하신 대로, 대부분의 폰빌레브란트병 사례는 유전성입니다. 그러나 후천성 폰빌레브란트병 형태도 있습니다. 후천성 폰빌레브란트병이 무엇인가요?
Dr. Pier Mannucci, MD: 후천성 폰빌레브란트병 형태는 유전성 선천성 폰빌레브란트병처럼 폰빌레브란트 유전자에 결함이 없어서 발생합니다. 대신 환자의 생애 중 무언가가 발생합니다. 무언가가 혈액 순환에서 폰빌레브란트 인자를 제거하거나 파괴하는 것입니다.
전형적인 예는 비교적 흔한 두 가지 혈액학적 질환입니다. 하나는 불명확한 의미의 단클론성 감마병증(MGUS)입니다. 이러한 환자들은 보통 별다른 문제 없이 지내다가, 그들이 생산하는 비정상 단백이 폰빌레브란트 인자를 흡수해 순환계에서 제거할 수 있습니다.
어떤 의미에서, 이 단클론성 단백(면역글로불린)은 순환계에서 폰빌레브란트 인자를 포착해, MGUS를 가진 환자가 후천성 폰빌레브란트병을 발병하게 합니다. 이 상황은 일반적으로 양성입니다. 과거에는 양성 단클론성 감마병증이라고 불렸으며, 현재는 불명확한 의미의 단클론성 감마병증(MGUS)이라고 합니다.
그래서 그들이 폰빌레브란트 인자에 결핍되어 출혈합니다. MGUS 환자들은 때로 출혈 문제를 제외하면 아무런 증상이 없습니다. 비정상 단백이 폰빌레브란트 인자를 흡수하기 때문입니다.
또 다른 전형적인 예는 골수증식성 장애, 특히 본태성 혈소판증가증에서 혈소판 수가 급증하는 경우입니다. 이 질환에서는 '혈소판 억만장자'가 될 수 있습니다. 혈소판 수가 혈액 순환에서 100만 이상으로 치솟을 수 있습니다. 혈소판은 한편으로는 혈전증을 유발할 수 있지만, 다른 한편으로는 출혈을 일으킬 수도 있습니다. 엄청난 수의 혈소판이 혈액 순환에서 폰빌레브란트 인자를 흡수하는 경향이 있기 때문입니다.
따라서 본태성 혈소판증가증이나 다른 골수증식성 장애를 가진 환자는 이용 가능한 폰빌레브란트 인자에 이차적으로 결핍됩니다. 치료는 혈소판 수를 정상 범위로 낮추는 데 초점을 맞춥니다. 이렇게 하면 폰빌레브란트 인자 이상도 교정됩니다. 이는 혈소판 수와 밀접하게 연관되어 있기 때문입니다. 제가 '혈소판 억만장자' 문제라고 부르는 상황입니다.
후천성 폰빌레브란트병의 다른 원인들도 있지만, 이 두 가지가 아마도 가장 흔합니다. 일반적으로 후천성 폰빌레브란트병은 다른 질환에 이차적으로 발생합니다. 심장 질환도 있는데, 예를 들어 환자가 심장에 비정상 기계적 판막을 가지고 있을 수 있습니다. 하지만 제 생각에 기전은 다른 단백이나 세포에 의한 폰빌레브란트 인자의 흡수 또는 파괴입니다.
따라서 폰빌레브란트 인자의 결함은 유전자 수준에서 손상된 것이 아니라, 순환계에서 결핍된 것으로 나타납니다.