저테스토스테론 남성을 위한 테스토스테론 치료 이해: 효과, 위험 및 연구 결과

목차

• 서론: 성선기능저하증이란?
• 테스토스테론의 신체 내 작용 원리
• 테스토스테론 치료 주요 연구
• 테스토스테론 치료의 입증된 효과
• 테스토스테론 효과가 미미한 분야
• 위험 요소와 안전성 고려사항
• 심혈관 위험: 연구 결과 분석
• 치료 결정: 효과와 위험의 균형 맞추기
• 출처 정보

서론: 성선기능저하증이란?

남성에서 뇌하수체나 고환 문제로 인한 심각한 테스토스테론 결핍은 일반적으로 뚜렷한 증상을 동반합니다. 이는 성욕 및 성 활동 감소, 남성적 특징과 근육량 상실, 안면홍조, 빈혈 등을 포함합니다. 테스토스테론 약물은 성선기능저하증 치료로 규제 기관의 승인을 받았으며, 많은 남성에서 이러한 임상적 이상을 교정하는 데 효과적입니다.

그러나 현재 테스토스테론 치료를 받는 대부분의 남성은 중년 이상으로 테스토스테론 수치가 약간 낮은 경우입니다. 이들은 만성 질환 부담이 크고, 정상적인 노화 증상과 유사한 비특이적 증상을 보이는 경우가 많습니다. 이 군집에서 테스토스테론 치료의 효과와 위험은 덜 명확하며, 의학계에서 여전히 논쟁이 되고 있습니다.

본 종설은 테스토스테론 수치가 중등도로 낮은 중년 및 고령 남성에서 테스토스테론 치료의 효과와 위험에 관한 정보를 검토합니다. 이러한 균형에 대한 이해는 환자와 의사가 함께 치료를 결정하는 데 중요합니다.

테스토스테론의 신체 내 작용 원리

테스토스테론의 다양한 효과와 일부 위험은 신체 내에서의 복합적 작용 방식에서 비롯됩니다. 테스토스테론은 안드로겐 수용체를 매개로 근육과 뼈에 동화 작용을 하며 적혈구 생성을 촉진합니다. 이는 남성적 특징과 신체적 힘을 유지하는 주요 기전입니다.

테스토스테론은 또한 음경 혈류를 증가시키고 발기 기능을 개선하는 비유전적 경로를 통해 작용합니다. 성욕과 뼈 건강에 대한 효과는 주로 17β-에스트라디올로의 전환을 통해 매개됩니다. 테스토스테론은 디하이드로테스토스테론(DHT)으로도 전환되는데, 이는 전립선 성장을 자극하고 근육과 뼈에 추가적인 동화 효과를 줍니다.

테스토스테론과 DHT는 일산화질소 생산의 급격한 증가(내피 의존적)와 평활근의 전압 개폐 칼슘 채널 억제 또는 칼륨 채널 활성화(내피 비의존적)를 통해 음경 혈류와 발기를 촉진합니다. DHT의 대사체인 5α-안드로스탄-3α,17β-다이올은 γ-아미노뷰티르산 수용체에 작용하여 기분과 정서 상태와 연관이 있습니다.

테스토스테론 치료 주요 연구

1990년대와 2000년대 초에 수행된 위약 대조 시험은 테스토스테론 수치가 낮거나 정상 하한인 중년 및 고령 남성에서 테스토스테론 치료가 성 기능, 골밀도, 근육량, 근력에 미치는 영향을 평가했습니다. 일부 시험은 효과를 시사했지만, 다른 연구들은 뚜렷한 결과를 보이지 않았습니다. 예를 들어, 일부 연구에서는 테스토스테론 치료가 성 활동과 성욕을 개선하고 제지방량을 증가시키며 최대 근력을 높였지만, 모든 연구가 일관된 결과를 보이지는 않았습니다.

2003년, Institute of Medicine 위원회는 고령 남성의 성선기능저하증에서 테스토스테론 치료가 임상적으로 의미 있는 효과를 가진다는 증거가 불충분하다고 결론지었습니다. 이에 저테스토스테론 고령 남성에서 테스토스테론의 효과를 규명하기 위한 체계적인 시험 시리즈를 권고했습니다.

이를 바탕으로 Testosterone Trials(TTrials)라는 7개의 연계 시험이 개발되었습니다. 평균 연령 72세, 기준 테스토스테론 수치 평균 234ng/dL(8.1nmol/L)인 790명의 남성이 참여했습니다. 참가자들은 1년 동안 매일 경피 테스토스테론 또는 위약 겔을 사용했으며, 테스토스테론 치료군은 중앙값이 정상 범위 중간까지 상승했습니다.

TTrials가 완료되기 전, FDA는 제조사들에게 심혈관 안전성을 평가하기 위한 TRAVERSE 시험을 수행하도록 요구했습니다. 이 시험은 심혈관 질환이 있거나 위험이 높은 성선기능저하증 남성 5,204명을 등록했으며, 평균 연령은 63세, 기준 테스토스테론 수치는 227ng/dL(7.9nmol/L)이었습니다. 참가자들은 매일 테스토스테론 또는 위약 겔을 사용했고, 평균 33개월간 추적 관찰되었습니다.

비슷한 시기 호주의 T4DM 시험은 테스토스테론 치료와 생활습관 중재가 제2형 당뇨병 진행을 예방하거나 역전시킬 수 있는지 평가했습니다. 내당능 장애 또는 새로 진단된 제2형 당뇨병이 있는 평균 연령 60세, 혈청 테스토스테론 수치 평균 395ng/dL(13.7nmol/L)인 남성 1,007명이 참여했습니다.

테스토스테론 치료의 입증된 효과

성선기능저하증 남성에서 테스토스테론 치료의 가장 일관된 효과는 성 기능 개선입니다. TTrials에서 테스토스테론 치료는 성 활동을 약 40%(주당 0.58회), 성욕을 약 25%, 발기 기능을 약 35% 증가시켰습니다. 참고로, 57-85세 미국 성인을 대상으로 한 연구에서 75-85세 참가자의 약 50%가 한 달에 2-3회 성 활동을 보고했습니다.

성 활동 증가는 유흥부터 성교까지 12가지 항목을 포함해 측정되었으며, 유리 테스토스테론과 에스트라디올 수치 증가와 연관되었습니다. TRAVERSE 시험에서도 테스토스테론 치료가 성 활동과 성욕을 증가시켰지만, 발기 기능은 개선되지 않았습니다. TTrials에서는 발기 기능이 소폭 개선되었으며(0-30점 척도에서 평균 2.6점 상승), 고령 남성에서 실데나필로 인한 5.7점 상승과 비교되었습니다.

테스토스테론 치료는 신체 기능의 적당한 개선과도 연관되었습니다. TTrials 참가자 전체를 대상으로 한 6분 보행 검사에서 테스토스테론군은 위약군보다 6-7미터를 더 걸었습니다. 테스토스테론은 전반적인 신체 기능 인식도 개선시켰지만, 치료 전 보행 속도가 느렸던 남성에서는 보행 거리 개선이 나타나지 않았습니다.

TRAVERSE 참가자의 거의 절반이 우울 증상을, 약 10%가 중증 우울 증상을 보고했습니다. 테스토스테론은 전체적으로 기분을 3-4% 개선시켰으며, 임상적으로 의미 있는 우울 증상을 보인 참가자의 2-5%에서도 호전이 있었습니다. 그러나 공식적으로 주요 우울장애 진단을 받은 남성에서는 효과가 없었습니다. TTrials에서 테스토스테론은 긍정적 정서 점수를 3% 높이고 부정적 정서 점수를 6% 낮추며 우울 증상 점수를 10% 감소시켰습니다.

다양한 연구에서 테스토스테론은 에너지 수준을 약간 개선했습니다. TRAVERSE에서 테스토스테론은 위약보다 에너지 개선 정도가 4-5% 더 컸습니다. 테스토스테론 치료는 일반적으로 헤모글로빈 수치를 증가시킵니다. TTrials에서 테스토스테론을 받은 빈혈 환자의 절반에서 헤모글로빈이 최소 1.0g/dL 상승했습니다. TRAVERSE에서 테스토스테론군은 유의하게 더 많은 수에서 빈혈이 교정되었으며, 3분의 1에서 헤모글로빈이 최소 1.0g/dL 증가했습니다.

테스토스테론 치료는 골밀도와 구조를 개선합니다. TTrials Bone Trial에서 1년간 테스토스테론 겔 사용은 척추 해면골의 체적 골밀도와 골강도를 7% 증가시켰으며, 말초(주로 피질골)와 고관절에서도 더 작지만 유의한 증가를 보였습니다. T4DM 하위 시험에서 2년간 테스토스테론 치료는 경골과 요골의 피질골을 증가시켰습니다.

테스토스테론 효과가 미미한 분야

혈청 테스토스테론을 정상 중간 범위까지 높이는 테스토스테론 치료는 성선기능저하증 남성의 포도당 대사에 거의 영향을 미치지 않습니다. TTrials에서 테스토스테론은 공복 혈당이나 당화혈색소 수치를 변화시키지 않았습니다. 마찬가지로 TRAVERSE 하위 시험에서 테스토스테론은 당뇨병 전단계 남성의 당뇨병 진행을 늦추지 않았고, 당뇨병 환자의 혈당 조절에도 영향을 주지 않았습니다.

TIMES2 시험에서 테스토스테론은 제2형 당뇨병 또는 대사 증후군이 있는 남성에서 당화혈색소나 공복 혈당 수치를 낮추지 않았습니다. 그러나 T4DM 시험(기준 테스토스테론 수치가 더 높은 참가자 포함)에서 2년간 테스토스테론과 생활습관 중재를 병행한 군은 생활습관 중재만 단독으로 시행한 군에 비해 2시간 혈당이 200mg/dL 이상인 참가자 비율이 낮았습니다.

테스토스테론 치료는 기존 인지 장애가 없는 남성의 인지 기능을 개선하지 못했습니다. TTrials에서 테스토스테론은 연령 관련 기억 장애가 있는 남성에서 지연 회상, 시각 기억, 공간 능력, 실행 기능을 향상시키지 않았지만, 전체 참가자에서는 실행 기능이 7% 개선되는 양상을 보였습니다.

위험 요소와 안전성 고려사항

테스토스테론 치료에는 환자가 인지해야 할 몇 가지 중요한 위험이 동반됩니다. 이 치료는 임상적 골절과 폐색전증의 위험 증가와 연관되어 있으며, 이는 즉각적인 의학적 관리가 필요한 중증 상태입니다.

과거의 우려와 달리, 주요 연구들에서 테스토스테론 치료는 전립선암이나 급성 요폐 위험을 증가시키지 않았으며, 하부 요로 증상을 악화시키지도 않았습니다. 이는 테스토스테론의 전립선 건강 영향에 대한 이해의 중요한 전환점을 나타냅니다.

이 치료는 적혈구 생성을 촉진해 적혈구증가증(과다 적혈구)을 유발할 수 있습니다. T4DM 시험에서 참가자의 22%가 54% 이상의 헤마토크리트 수치를 보여, 주기적인 모니터링과 필요시 치료 조정이 필요함을 시사합니다.

환자는 이러한 잠재적 위험을 의사와 상의하고, 치료 중 정기적인 혈액 검사와 건강 평가를 포함한 적절한 모니터링을 받아야 합니다.

심혈관 위험: 연구 결과 분석

2010년 이후 발표된 소규모 시험과 후향적 연구들은 테스토스테론 치료가 심혈관 위험을 증가시키는지에 대해 상반된 결과를 보였습니다. 이동성 제한이 있는 고령 남성을 대상으로 한 한 무작위 시험은 테스토스테론군에서 심혈관 사건 증가로 조기 중단되었지만, 다른 유사 시험에서는 소수의 사건만 보고되었습니다.

두 후향적 코호트 연구는 테스토스테론 치료를 받은 남성에서 주요 심혈관 이상사건(MACE) 비율이 약간 더 높은 것을 발견했지만, 다른 연구들은 차이를 확인하지 못했습니다. 이러한 연구들은 인구 집단, 치료 방법, 기간, 치료 중 테스토스테론 수치의 차이, 그리고 심혈관 사건 평가의 한계로 인해 해석에 제약이 있습니다.

TRAVERSE 시험은 기존 심혈관 질환이 있거나 위험이 높은 성선기능저하증 중년 및 고령 남성에서 테스토스테론 치료가 심혈관 위험을 증가시키는지 명확히 하기 위해 특별히 설계되었습니다. 주요 안전성 종점은 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중, 또는 심혈관 사망을 포함한 MACE 복합 지표였습니다.

연구 결과, 기존 심혈관 질환을 가진 남성에서 테스토스테론 치료가 주요 심혈관 사건의 위험을 증가시키지 않는 것으로 나타났습니다. 이는 테스토스테론 치료를 고려하는 환자와 의사에게 중요한 안전성 정보를 제공합니다.

치료 결정: 효과와 위험의 균형 맞추기

성선기능저하증 남성에서 테스토스테론 치료 사용 여부는 테스토스테론 결핍의 중증도와 개별 환자에 대한 잠재적 이점 대 위험의 신중한 평가에 기반해야 합니다. 테스토스테론 수치가 낮은 모든 남성에게 치료가 필요한 것은 아닙니다.

환자는 의사와 상담 시 특정 증상, 전반적인 건강 상태, 개인적인 건강 목표를 고려해야 합니다. 가장 일관된 이점은 성 기능, 빈혈 교정, 그리고 에너지, 기분, 신체 기능의 소폭 개선에서 확인됩니다.

TRAVERSE(Testosterone Replacement Therapy for Assessment of Long-term Vascular Events and Efficacy Responde in Hypogonadal Men) 시험 결과에 따르면, 기존 심혈관 질환이 있는 환자는 테스토스테론이 주요 심혈관 사건 위험을 높이지 않는다는 점에서 안심할 수 있습니다. 그러나 골절과 폐색전증의 위험 증가는 신중히 고려해야 합니다.

치료 중 정기적인 모니터링이 필수적이며, 테스토스테론 수치, 적혈구 수, 기타 관련 지표를 확인하기 위한 혈액 검사가 포함됩니다. 치료는 반응과 발생하는 부작용에 따라 조정되어야 합니다.

출처 정보

원문 제목: Testosterone Treatment in Middle-Aged and Older Men with Hypogonadism

저자: Shalender Bhasin, M.B., B.S., and Peter J. Snyder, M.D.

게재지: The New England Journal of Medicine, 2025;393:581-91

DOI: 10.1056/NEJMra2404637

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