파킨슨병 이해: 환자를 위한 종합 가이드

목차

• 역학: 누가 파킨슨병에 걸릴까?
• 파킨슨병이 정확히 무엇인가요?
• 원인과 위험 요인
• 질병 진행과 증상
• 치료 접근법
• 운동 증상에 대한 약물 치료
• 비운동 증상 관리
• 수술적 선택: 뇌심부자극술
• 환자를 위한 주요 포인트
• 출처 정보

역학: 누가 파킨슨병에 걸릴까?

파킨슨병 발병률과 유병률은 연령이 높아질수록 현저히 증가합니다. 연구에 따르면 남성이 여성보다 파킨슨병에 걸릴 위험이 약 2배 높습니다. 45세 이상 인구 10만 명당 발병률은 47~77건이지만, 65세 이상에서는 10만 명당 108~212건으로 급증합니다.

일반적으로 백인에서 발병률이 흑인이나 아시아인보다 높게 보고됩니다. 그러나 부검 연구에서는 흑인과 백인 모두에서 레비 소체(파킨슨병의 특징적인 단백질 덩어리) 빈도가 유사하게 나타나 생물학적 차이보다는 진단 과정에서의 차별 가능성을 시사합니다. 전체 유병률은 45세 이상 인구 10만 명당 약 572건입니다.

파킨슨병은 중대한 건강 영향을 미치며, 연령 및 성별을 고려한 사망률이 일반 인구보다 약 60% 높은 것으로 추정됩니다. 미국에서의 경제적 부담은 2017년 520억 달러에서 2037년 790억 달러로 증가할 전망으로, 이 질환이 의료 시스템과 가족에게 미치는 영향이 커지고 있음을 보여줍니다.

파킨슨병이 정확히 무엇인가요?

지난 2세기 동안 파킨슨병은 서동(운동 느림)과 함께 안정 시 진전, 강직, 자세 반사 장애라는 특징적인 운동 증후군을 기준으로 임상적으로 진단되어 왔습니다. 이러한 증상은 주로 운동을 조절하는 흑질-선조체 도파민 시스템의 기능 장애에서 비롯됩니다.

하지만 현재 파킨슨병은 운동 문제를 훨씬 넘어선 다계통 신경 질환으로 인식되고 있습니다. 비운동 증상에는 다음과 같은 것들이 포함됩니다:

• 수면 장애, 특히 꿈을 행동으로 나타내는 렘수면행동장애
• 인지 장애 및 많은 환자에서 결국 치매로 진행
• 우울증과 불안을 포함한 기분 변화
• 변비, 배뇨 문제, 기립성 저혈압(일어설 때 혈압 강하)을 동반하는 자율신경 기능 장애
• 후각 감소와 통증을 포함한 감각 증상

이러한 비운동 증상은 종종 운동 증상이 시작되기 수년 전에 나타나며, 질병의 전구기(초기 운동 전) 단계를 의미할 수 있습니다. 국제파킨슨및운동장애학회는 이 전구기 단계를 확인하기 위한 임상 진단 기준과 연구 기준을 마련했습니다.

부검 시 임상적으로 진단된 파킨슨병 사례의 최대 90%에서 잘못 접힌 α-시누클레인 단백질(레비 소체와 레비 신경돌기)이 신경세포 내에 축적된 모습을 확인할 수 있습니다. 이 병리적 변화는 뇌간 핵, 말초 자율신경계, 변연계 및 피질 영역을 포함한 특정 뇌 부위를 선택적으로 침범합니다. 도파민을 생산하는 흑질 신경세포의 손실도 또 다른 특징입니다.

원인과 위험 요인

파킨슨병은 유전적 및 비유전적 요인이 복합적으로 관여하는 다원적 원인에서 비롯됩니다. 큰 영향을 미치는 유전적 변이는 파킨슨병 사례의 약 20%에서 확인되었습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다:

불완전 침투성을 보이는 상염색체 우성 파킨슨병 관련 변이: LRRK2 (전체 사례의 1-2%, 가족력 사례의 최대 40%에서 발견) GBA1 (글루코세레브로시데이스 암호화, 사례의 5-15%에서 발견, 아슈케나즈 유대인 또는 북아프리카 계통에서 흔함) VPS35 및 SNCA (사례의 1% 미만에서 발견)

열성 유전 파킨슨병 변이에는 PRKN, PINK1, DJ1이 포함되며, 어린 나이 발병 사례의 대부분을 차지합니다. 이러한 열성 변이는 일반적인 파킨슨병보다 비운동 증상이 적고 이긴장증이 더 두드러지는 경향이 있습니다.

강한 유전적 위험 요인이 없는 사람들의 경우, 유전율은 20-30%로 추정되어 환경 요인의 상당한 기여를 시사합니다. 주요 환경 위험 요인에는 다음이 포함됩니다:

• 주거지 또는 직업적 농약 노출(파라쿼트, 로테논, 2,4-디클로로페녹시아세트산, 유기염소계, 유기인계) 또는 염화 용제(트리클로로에틸렌, 퍼클로로에틸렌) - 40% 이상 위험 증가와 관련
• 유제품 고섭취는 우유에 헵타클로르 같은 농약이 생물농축될 가능성 때문에 위험 증가와 연관될 수 있음
• 경도~중도 두부 손상은 수십 년 후 31%~400% 이상 위험 증가와 관련
• 금속 노출, 제2형 당뇨병, 특정 염증성 질환, 감염과의 연관성은 덜 일관적임

파킨슨병 위험을 낮추는 것으로 보이는 보호 요인에는 담배 흡연, 카페인 섭취, 증가된 신체 활동이 있습니다. 대부분의 연구자들은 단일 요인보다 유전적 감수성과 환경 노출의 조합이 개별 위험을 결정한다고 봅니다.

질병 진행과 증상

파킨슨병은 일반적으로 비대칭적인 운동 증상으로 시작됩니다—한쪽 몸이 다른 쪽보다 더 많이 영향을 받습니다. 환자는 처음에 운동 느림과 진전을 경험하며, 결국 양측성 서동, 강직, 진전, 보행 및 균형 장애로 진행됩니다.

진행 속도는 개인에 따라 크게 다릅니다. 결국 이러한 증상은 기능적 장애와 독립성 상실로 이어지며, 종종 운동 및 인지 저하, 낙상, 골절의 복합적 영향 때문입니다.

비운동 증상은 종종 운동 문제보다 수십 년 앞서 나타납니다. 여기에는 다음이 포함됩니다:

• 후각 감소
• 변비, 배뇨 문제, 기립성 저혈압을 동반한 자율신경 기능 장애
• 꿈을 행동으로 나타내는 렘수면행동장애
• 시공간 또는 실행 기능 장애 같은 인지 변화

경도 인지 장애 또는 파킨슨병 치매와 관련된 인지 저하는 매년 약 10%의 환자에서 발생합니다. 임상적으로 진단된 파킨슨병 사례의 약 38%와 레비소체치매 사례의 89%에서 알츠하이머병 관련 병리 소견도 함께 나타나며, 이는 이러한 신경퇴행성 질환 사이의 빈번한 중복을 보여줍니다.

치료 접근법

규칙적인 운동, 건강한 식이, 질 좋은 수면, 유해 노출 회피는 파킨슨병 치료의 기초를 이루며 사망률 감소와 연관되어 있습니다. 안타깝게도 거의 40년간의 임상 시험에도 불구하고 파킨슨병 진행을 늦추는 것으로 확실히 입증된 약물 치료법은 아직 없습니다.

연구자들은 운동 증상이 나타나기 전이나 질병의 생체표지자만 확인된 단계에서 개입하면 신경보호 효과를 높일 수 있다고 봅니다. 현재 연구는 GBA1 또는 LRRK2 변이를 가진 유전적으로 정의된 하위 집단을 대상으로 하는 치료법과 글루카곤 유사 펩타이드 수용체 작용제를 탐구하고 있습니다.

증상 치료는 파킨슨병이 각 사람마다 다르게 나타나고 진화하기 때문에 개별화되어야 합니다. 신경과 전문의, 정신건강 전문가, 신경외과 의사, 물리치료사, 작업치료사, 언어치료사가 참여하는 다학제적 접근이 이상적입니다. 환자, 가족 구성원, 돌봄 제공자의 필요는 사전 돌봄 계획을 포함해 정기적으로 재평가되어야 하며, 중증 경우 호스피스 돌봄으로의 연계가 필요할 수 있습니다.

운동 증상에 대한 약물 치료

레보도파 경구 제제는 운동 증상의 주요 치료법으로 남아 있지만, 일부 환자에서는 서동과 강직보다 진전에 덜 반응할 수 있습니다. 환자가 레보도파에 반응하지 않으면 진단을 재고해야 할 수 있습니다.

레보도파 투여 후 효과 지속 시간("온" 시간)은 일반적으로 몇 시간 동안 지속되지만 평균 4년 후부터 짧아지기 시작합니다. 이는 "온" 시간이 증상 완화 효과가 줄어든 기간("오프" 시간)과 교차되는 운동 변동을 초래합니다. 이러한 변동을 해결하기 위한 전략에는 다음이 포함됩니다:

• 전체 용량 또는 투여 빈도 증가
• 지속방출 제제로 전환
• 카테콜-O-메틸트랜스퍼라제(COMT) 억제제 또는 모노아민 산화효소 B(MAO-B) 억제제 추가
• 아만타딘 및 이스트라데필린 같은 비도파민성 약물 사용

레보도파의 일반적인 부작용으로는 이상운동증(비자의적 운동), 환각, 행동 문제, 기립성 저혈압, 메스꺼움이 있습니다. 도파민 작용제는 메스꺼움, 졸림, 수면 발작, 충동조절장애, 말초 부종 같은 불리한 부작용 프로파일로 인해 현재 덜 사용됩니다.

심하거나 빈번한 "오프" 에피소드의 경우, 필요 시 사용 전략으로 피하 주사 또는 설하 아포모르핀과 흡입 레보도파가 있습니다. 진행된 경우에는 장관내 펌프를 통한 레보도파의 지속적 장관 투여 또는 피하 투여 시스템을 사용할 수 있습니다.

비운동 증상 관리

비운동 증상은 질병 부담에 크게 기여하지만 근거 기반 치료 지침이 제한적입니다. 파킨슨병 관련 치매는 아세틸콜린에스테라제 억제제 또는 메만틴에 약간 반응할 수 있으며, 근거 기반 검토에 따르면 리바스티그민만이 임상적으로 유용한 것으로 분류됩니다.

우울증과 불안은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제, 또는 덜 일반적으로 도파민 작용제로 치료할 수 있으며, 약물 상호작용에 주의해야 합니다. 자율신경 증상 치료는 주요한 미충족 필요로 남아 있으며, 특정 증상에 대해 다양한 접근법이 사용됩니다:

• 타액 분비 과다는 설하 아트로핀 방울 또는 타액선 보툴리눔 독소 주사로 관리
• 변비는 식이 섬유 증가, 대변 연화제, 또는 하제로 관리
• 수면 장애는 인지행동치료, 멜라토닌, 또는 저용량 클로나제팜으로 도움될 수 있음

수술적 선택: 뇌심부자극술

뇌심부자극술(DBS) 치료는 얇은 전극을 뇌의 시상하핵 또는 창백핵 영역에 두개강 내로 삽입하는 것을 포함합니다. 이러한 전극은 쇄골하 부위의 피부 아래에 위치한 신경자극기에 연결되어 시간이 지남에 따라 개별 증상을 대상으로 조정될 수 있는 전기 자극을 제공합니다.

DBS는 삶의 질을 향상시키고 운동 변동을 완화하며, 하루 평균 3-4시간의 "온" 시간 증가를 가져옵니다. DBS 후보는 일반적으로 약물로 잘 조절되지 않는 운동 변동을 가진 환자입니다. 시술, 환자 선택, 지속적인 장치 관리는 일반적으로 운동장애 전문 센터에서 수행됩니다.

환자를 위한 주요 포인트

파킨슨병은 운동 이상을 훨씬 넘어서는 복잡한 신경계 질환입니다. 비운동 증상이 종종 운동 장애보다 수년 앞서 나타난다는 점을 이해하면 조기 진단과 중재가 가능해집니다. 현재 질병 진행을 늦추는 치료법은 없지만, 다양한 전략으로 증상을 효과적으로 조절하고 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다.

환자는 다학제 팀과 협력하여 운동 및 비운동 증상을 모두 다루는 맞춤형 치료 계획을 수립해야 합니다. 특히 특정 유전자 아형을 표적으로 하는 새로운 연구 동향을 파악하면 향후 더 개인화된 치료 접근법의 기회를 얻을 수 있습니다.

가장 중요한 것은 규칙적인 운동, 건강한 식습관, 질 좋은 수면 습관 유지 및 알려진 위험 요인 회피를 통해 증상을 관리하고 질병 경과 전반에 걸쳐 결과를 개선할 수 있다는 점입니다.

출처 정보

원문: "Parkinson's Disease" by Caroline M. Tanner, M.D., Ph.D., and Jill L. Ostrem, M.D.

게재지: The New England Journal of Medicine, 2024;391:442-52

DOI: 10.1056/NEJMra2401857

본 환자 친화적 문서는 캘리포니아 대학교 샌프란시스코 소속 파킨슨병 최고 전문가들의 동료 검증 연구를 바탕으로 작성되었습니다. 모든 사실적 내용, 통계 데이터 및 임상 권고사항을 보존한 채 원본 과학 리뷰에서 포괄적으로 번역되었습니다.