유방암의 고도 표적 치료: 주요 분자 표적 및 치료법

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• ER 양성 유방암의 CDK4/6 억제제
• HER2 양성 질환의 항체-약물 접합체
• BRCA 돌연변이 유방암의 PARP 억제제
• 삼중 음성 유방암의 면역요법
• Sacituzumab Govitecan을 이용한 Trop-2 표적 치료
• 표지자 기반의 종양-불특정 암 치료
• 유방암 정밀의학의 미래

ER 양성 유방암의 CDK4/6 억제제

에스트로겐 수용체 양성(ER+), HER2 음성 유방암 환자에게 CDK4/6 억제제는 표적 치료의 중요한 발전을 의미합니다. 주세페 쿠리글리아노 박사에 따르면, 이 약물들은 내분비 치료와 함께 사용되어 암세포 분열을 차단합니다. 이러한 병용 요법은 무진행 생존율, 반응률, 전체 생존율 등 주요 환자 결과를 현저히 개선하는 것으로 입증되었습니다.

쿠리글리아노 박사는 ESMO 학회에서 발표된 CDK4/6 억제제인 ribociclib의 최신 획기적인 데이터를 강조합니다. 방향화효소 억제제와 병용 시, ER+ HER2- 전이성 유방암 환자의 전체 생존율이 명확하게 개선되었습니다. 그는 이러한 결과를 전례 없는 성과로 평가하며, 이 대규모 환자 군에게 새로운 희망의 시대를 열었다고 설명합니다.

HER2 양성 질환의 항체-약물 접합체

HER2 양성 유방암의 표적 치료는 새로운 세대의 항체-약물 접합체(ADC)로 진화했습니다. 쿠리글리아노 박사는 DESTINY-Breast03 임상 시험의 극적인 결과를 논의합니다. ADC인 trastuzumab deruxtecan이 2차 전이 치료에서 기존 표준 치료제인 T-DM1과 비교되었습니다.

데이터에 따르면 무진행 생존율이 중앙값 7개월에서 24개월로 현저히 개선되었습니다. 이 강력한 치료법은 암세포의 HER2 단백질을 특이적으로 표적하여 강력한 화학요법 약물을 직접 종양에 전달함으로써 효능을 극대화하고 전신적 부작용을 최소화합니다.

BRCA 돌연변이 유방암의 PARP 억제제

BRCA 유전자 돌연변이를 가진 유방암 환자에게 PARP 억제제는 매우 효과적인 표적 치료 전략을 제공합니다. 쿠리글리아노 박사는 전이성 환경에서 무진행 생존 이점을 입증한 주요 약물로 olaparib와 talazoparib를 꼽습니다. 이들 약물은 BRCA 돌연변이 암세포의 특정 약점인 '합성 치사성' 개념을 활용합니다.

PARP 억제제의 적용 범위는 점차 확대되고 있습니다. 쿠리글리아노 박사는 olaparib가 이제 BRCA 돌연변이를 가진 고위험 초기 유방암 환자의 초기 화학요법 후 보조 치료로도 사용된다고 설명합니다. 이러한 맥락에서 olaparib 치료는 침습성 무질병 생존율을 개선하고 전체 생존율에서 긍정적인 경향을 보여 암 재발 방지에 기여합니다.

삼중 음성 유방암의 면역요법

면역요법은 삼중 음성 유방암(TNBC) 환자 일부에게 중요한 표적 치료로 부상했습니다. 쿠리글리아노 박사는 PD-L1 표지자를 발현하는 종양을 가진 환자에게 면역요법과 화학요법의 병용이 우수한 결과를 보인다고 말합니다. 이 경우 체크포인트 억제제인 atezolizumab와 pembrolizumab가 사용됩니다.

이 병용 전략은 환자 자신의 면역 체계를 활용하여 암세포를 인식하고 공격합니다. 임상 시험에 따르면, 화학요법에 면역요법을 추가하면 PD-L1 양성 전이성 삼중 음성 유방암의 무진행 생존율과 전체 생존율이 모두 개선되어 이 공격적인 질환에 새로운 치료 옵션을 제공합니다.

Sacituzumab Govitecan을 이용한 Trop-2 표적 치료

삼중 음성 유방암의 새로운 표적은 많은 암세포에서 높게 발현되는 Trop-2 단백질입니다. 쿠리글리아노 박사는 이 표적을 공격하기 위해 설계된 새로운 항체-약물 접합체인 sacituzumab govitecan을 소개합니다. 이 ADC는 Trop-2에 결합하여 화학요법 약물을 직접 종양으로 전달합니다.

이 표적 치료는 전이성 TNBC의 후기 치료에서 상당한 효능을 보였습니다. 임상 데이터에 따르면, sacituzumab govitecan은 전체 생존율을 개선하여 기존 치료에 실패한 환자들에게 새로운 선택지를 제공합니다.

표지자 기반의 종양-불특정 암 치료

정밀의학은 암 진단과 치료에 있어 종양-불특정 접근법으로 진화하고 있습니다. 쿠리글리아노 박사는 안톤 티토프 박사에게 이 패러다임 전환을 설명합니다. 즉, 암이 발생한 장기(예: 유방)에 따라 치료법을 선택하는 대신, 종양 내 특정 분자 변이를 기준으로 치료법을 선택하며, 그 기원에 관계없이 적용합니다.

RET 또는 NTRK 유전자 융합과 같은 변이들은 전이성 유방암 사례의 약 1-2%에서 발생할 수 있습니다. 이러한 환자들에게는 pralsetinib(RET용) 또는 larotrectinib(NTRK용)와 같은 매우 효과적인 표적 치료법이 있습니다. 이 불특정 접근법은 모든 환자가 자신의 종양 생물학에 맞는 치료를 받을 기회를 보장합니다.

유방암 정밀의학의 미래

유방암 치료의 지형은 이제 근본적으로 분자 표적에 의해 정의됩니다. 쿠리글리아노 박사가 설명하듯, 미래는 지속적인 표지자 발견과 항체-약물 접합체와 같은 더 정교한 표적 약물 개발에 있습니다. 안톤 티토프 박사와의 대화는 이러한 표적을 식별하고 모든 환자에게 가장 효과적인 맞춤형 치료 전략을 제공하기 위해 포괄적인 유전체 검사가 필수적임을 강조합니다.

전체 전문

안톤 티토프 박사: 귀하는 유럽암연구소(European Institute of Oncology)의 혁신적 치료 신약 개발 책임자입니다. 아름다운 기관이네요. 귀하는 고형암 치료, 특히 유방암을 전문으로 합니다. 유방암 치료는 정밀의학 시대에 접어들었습니다. 유방암의 표적 치료는 환자 예후를 개선했습니다. 오늘날 새로운 유방암 약물들의 주요 분자 표적은 무엇인가요?

주세페 쿠리글리아노 박사: 늦은 저녁 시간에 방문해 주셔서 대단히 감사합니다. 저희 기관에서는 유방암의 아형에 따라 다양한 분자 표적을 다루고 있습니다. 에스트로겐 수용체 양성 및 HER2 음성 질환을 예로 들면, 가장 중요한 표적은 CDK4/6 억제제입니다. 이들은 내분비 치료와 함께 사용되는 특정 약물로, 무진행 생존율, 반응률, 전체 생존율을 개선할 수 있습니다.

최근, 2주 전 파리에서 열린 ESMO 학회에서 ER 양성 질환에서 방향화효소 억제제와 병용된 ribociclib에 관한 새로운 데이터가 발표되었습니다. 이 집단에서 이전에는 관찰된 적 없는 전체 생존율의 명확한 개선이 있었습니다. 따라서 이는 전례 없는 데이터입니다.

HER2 양성 유방암으로 넘어가면, trastuzumab deruxtecan에 관한 새로운 데이터가 있습니다. DESTINY-Breast03 임상 시험에서 trastuzumab deruxtecan이 T-DM1과 비교되었습니다. 무진행 생존율이 7개월에서 24개월로 극적으로 개선되었습니다. 이는 HER2 양성 전이성 유방암 2차 치료 환자에서 HER2를 특이적으로 표적하는 항체-약물 접합체입니다.

삼중 음성 유방암의 경우, BRCA 돌연변이 유방암을 위한 PARP 억제제 데이터를 언급하고 싶습니다. 전이성 환경에서 olaparib와 talazoparib는 무진행 생존 이점을 입증했습니다. 특히, olaparib는 고위험 유방암 환자의 보조 화학요법 환경에서도 사용되었습니다. Olaparib는 침습성 무질병 생존율을 개선하고 전체 생존율에서 긍정적인 결과를 보였습니다.

또 다른 표적은 PD-L1 양성 삼중 음성 유방암 집단입니다. 이 집단을 위해, 면역요법과 화학요법의 병용으로 무진행 생존율과 전체 생존율을 모두 개선합니다. 이 경우 사용된 면역요법은 atezolizumab와 pembrolizumab입니다.

삼중 음성 유방암 환자 집단의 또 다른 표적은 Trop-2일 수 있습니다. 저희는 sacituzumab govitecan이라는 새로운 항체-약물 접합체를 보유하고 있습니다. 이는 후기 치료에서 전체 생존율을 개선할 수 있습니다.

안톤 티토프 박사: 암 진단은 일반적으로 암이 기원한 조직의 유형을 반영합니다. 그러나 정밀의학은 암 분류에 새로운 패러다임을 제공합니다. 이 새로운 암 진단 분류는 장기나 조직에서의 암 기원에 관계없이 종양의 특정 돌연변이를 기반으로 합니다. 이러한 표지자 기반 암 진단과 치료가 유방암 환자들에게 어떤 기회와 도전을 가져오나요?

주세페 쿠리글리아노 박사: 이는 암 치료에 대한 불특정 접근법입니다. 과거에는 장기 지향적인 많은 암 약물 임상 시험을 주도했습니다. 전이성 유방암용 약물을 등록하려면, 장기나 해부학적 영역에 따라 집단을 선택하고 표준 치료 대 새로운 치료를 무작위 배정해야 했습니다. 불특정 접근법은 완전히 다릅니다.

환자를 기원 장기에 따라 선택하는 것이 아니라 특정 분자 변이에 따라 선택합니다. RET 증폭이나 NTRK 증폭을 예로 들어보겠습니다. 이러한 변이들은 유방암에서도 발생할 수 있습니다. 유전자 변이들이 일반적 유방암 발생률에서 높은 비율을 차지하지는 않지만, 모든 전이성 유방암의 1%에서 2%가 RET 변이 또는 NTRK 변이를 보일 수 있으며, 이들에게는 pralsetinib 또는 larotrectinib를 이용한 표적 치료를 선택할 수 있습니다.

따라서 불특정 돌연변이 기반 약물 승인의 맥락에서 유방암 환자들도 혜택을 받을 수 있다고 말할 수 있습니다.