신장학 및 고혈압 분야의 선도적 전문가인 David Ellison 박사(MD)가 심혈관 질환 예방을 위한 복합약제(polypill) 접근법을 소개합니다. 그는 저용량 약물 조합이 최소한의 부작용으로 심혈관 사건을 현저히 줄일 수 있는 방안을 상세히 설명합니다. Ellison 박사는 또한 다중 신장 수송 부위를 동시에 차단해 심부전으로 인한 입원을 예방하는 새로운 "이뇨제 복합약제(diuretic polypill)" 개념에 대해서도 논의합니다.
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심혈관 질환 및 심부전 예방을 위한 폴리필 전략
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폴리필 개념과 구성
데이비드 엘리슨(David Ellison) 박사는 심혈관 질환 예방을 위한 폴리필 접근법에 큰 관심을 보입니다. 폴리필은 일반적으로 저용량 약물 조합으로 구성되는데, 콜레스테롤 조절을 위한 스타틴, 항혈소판 효과를 위한 아스피린(일부 제제), 혈압 조절을 위한 ACE 억제제 또는 ARB(안지오텐신 수용체 차단제), 그리고 하이드로클로로티아지드나 인다파미드 같은 티아자이드 이뇨제가 포함됩니다. 이 다제 병용 전략은 임상 연구에서 심혈관 사건을 약 50% 감소시키는 뚜렷한 효과를 보였으며, 특히 이란과 파키스탄 같은 국가에서 널리 사용되고 있습니다.
저용량 요법의 작용 기전과 이점
폴리필의 성공 원리는 매우 낮은 용량의 여러 약물을 함께 사용하는 데 있습니다. 데이비드 엘리슨 박사는 각 약물 계열이 전량 투여 시 이점을 제공하지만, 부작용을 유발할 수 있는 생리학적 반응을 일으킬 수도 있다고 설명합니다. 예를 들어, 이뇨제는 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템을 자극하고, ACE 억제제는 때로 체액 축적을 유발할 수 있습니다. 저용량으로 여러 경로를 동시에 차단함으로써 폴리필은 모든 유익한 효과를 달성하면서 단일 약물 치료에서 나타나는 부작용과 보상 기전을 최소화합니다.
심부전 입원 현황과 과제
데이비드 엘리슨 박사는 미국에서의 급성 비보상성 심부전 문제를 강조합니다. 심부전은 가장 흔한 입원 원인 중 하나로, 매년 수십억 달러의 비용이 발생하며 환자에게 상당한 고통을 줍니다. 현재 치료는 일반적으로 급성기 체액 과부하 관리를 위한 고용량 루프 이뇨제를 포함합니다. 그러나 엘리슨 박사의 연구에 따르면, 이러한 고용량 이뇨제는 신장 단위의 다른 부분에서 보상성 비대를 유발해 결국 효과를 떨어뜨리고 재입원을 초래합니다.
이뇨제 폴리필 혁신
데이비드 엘리슨 박사와 그의 팀은 심부전 비보상을 예방하기 위한 혁신적인 "이뇨제 폴리필" 접근법을 연구 중입니다. 환자가 입원이 필요해질 때까지 기다린 후 고용량 루프 이뇨제를 투여하는 대신, 이 예방 전략은 근위 세뇨관, 헨레 고리, 원위 세뇨관, 집합관 등 여러 신장 부위에서 동시에 수송을 차단하는 매우 작은 용량의 약물을 사용합니다. 이 다중 표적 접근법은 결국 치료 저항성과 급성 심부전 재입원으로 이어지는 보상성 신장 변화를 예방하는 것을 목표로 합니다.
SGLT2 억제제의 심부전 치료 역할
데이비드 엘리슨 박사는 나트륨 배설을 증가시켜 이뇨제 역할을 하면서 당뇨병 치료에도 도움을 주는 SGLT2(sodium-glucose cotransporter-2) 억제제의 현저한 이점을 논의합니다. 이러한 약물은 감소된 박출률을 동반한 심부전, 만성 신장병 치료 및 여러 질병 위험 감소에서 거의 기적적인 효과를 입증했습니다. 특히, SGLT2 억제제는 보존된 박출률을 동반한 심부전을 효과적으로 치료하는 것으로 입증된 첫 번째 약물 계열입니다. 엘리슨 박사의 연구는 비보상을 예방하고 환자 건강을 더 오래 유지하기 위해 이뇨제 폴리필 전략의 일부로 근위 세뇨관에서 SGLT2 억제제 사용을 탐구하고 있습니다.
미래 예방 전략
데이비드 엘리슨 박사는 심부전 치료의 최적 접근법이 위기 개입보다 예방에 있음을 강조합니다. 전통적 모델이 고용량 이뇨제로 급성 비보상을 치료하는 데 초점을 맞춘 반면, 미래는 안정성을 유지하는 예방 전략에 있습니다. 심혈관 질환 예방이든 심부전 치료이든, 폴리필 개념은 신체의 생리학과 협력하며 결국 역효과를 내는 보상 기전을 유발하지 않는 저용량 다중 표적 치료로의 패러다임 전환을 의미합니다. 엘리슨 박사의 연구는 환자를 더 오래 건강하게 유지하기 위한 이러한 혁신적 접근법을 계속 탐구하고 있습니다.
전체 대화 내용
안톤 티토프(Anton Titov) 박사: 이뇨제, 하이드로클로로티아지드, 인다파미드는 폴리필의 일부를 구성합니다. 폴리필은 특히 이란과 파키스탄 같은 서구 이외 국가에서 채택되었습니다. 폴리필은 심혈관 사건을 50% 감소시키는 효과를 보인 것으로 나타납니다. 인구의 심혈관 질환 위험 감소를 위한 폴리필 접근법에 대해 어떻게 생각하십니까?
데이비드 엘리슨(David Ellison) 박사: 저는 이 아이디어를 매우 좋아합니다. 앞서 약간 언급했듯이, 폴리필에 대해 특히 이뇨제 측면으로 다시 돌아가고 싶습니다. 아이디어는 앞서 논의한 내용입니다. 각각 이점이 있는 다양한 약물을 소량 투여하면 부작용 발생률을 낮추거나 부작용 없이 극적인 이점을 얻을 수 있습니다.
데이비드 엘리슨(David Ellison) 박사: 일반적으로 폴리필에는 스타틴, 일부 폴리필에는 아스피린, 소량의 ACE 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB), 그리고 소량의 티아자이드 이뇨제가 포함됩니다. 이러한 모든 약물은 전량 투여 시 환자 결과를 개선하는 것으로 알려져 있습니다. 하지만 이러한 약물 계열을 사용할 때의 문제점 중 하나는 부작용을 유발할 수 있는 생리학적 반응을 일으킨다는 것입니다.
이뇨제를 투여하면 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템을 자극할 수 있습니다. 안지오텐신과 알도스테론이 해로운 역할을 할 수 있다는 사실에 대해 논의했습니다. 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템을 자극하면 부작용이 있을 수 있다고 생각할 수 있습니다. 티아자이드 이뇨제를 투여할 때 이점이 위험을 상쇄한다고 생각합니다.
반대로, 레닌-안지오텐신 시스템을 억제하고 혈압을 낮추면 때로 체액이 축적될 수 있으며, 이는 좋지 않습니다. 따라서 이론적으로, 경로를 따라 여러 지점을 차단하면 좋은 효과는 모두 얻고 나쁜 효과는 피할 수 있습니다. 매우 낮은 용량을 사용하면 대부분의 부작용을 피할 가능성이 높습니다.
저는 실제로 폴리필에 대해 매우 열성적입니다. 폴리필에 대한 데이터는 매우 흥미롭다고 생각합니다. 미국이나 유럽 같은 다른 국가의 사람들에게 광범위하게 투여해야 하는지는, 현재로서는 그렇게 할 만큼의 열의가 충분하지 않습니다. 하지만 과학적 데이터보다는 관성이 더 크다고 생각합니다.
제가 아는 사람들에게 조언할 수 있다면, 이 나라에서 사용 가능하다면 그렇게 하도록 제안할 수도 있습니다. 잠시 이뇨제로 다시 돌아갑니다. 저는 이뇨제에도 동일한 현상이 적용된다고 믿습니다.
급성 비보상성 심부전, 또는 심부전으로 여러 번 입원하는 환자는 국가적으로 큰 문제입니다. 미국에서 가장 흔한 입원 원인 중 하나이며, 수십억 달러의 비용이 발생하고, 환자들은 이러한 심부전 비보상 에피소드를 겪을 때 정말 고통스러워합니다.
이를 덜 발생하게 만들기 위해 무엇을 할 수 있을까요? 현재 환자가 올 때 하는 것은 슈퍼 고용량의 루프 이뇨제를 투여하는 것입니다. 반드시 그래야 하기 때문입니다. 심부전 환자가 이뇨를 하도록 하는 유일한 방법입니다.
하지만 이제 우리는, 부분적으로 우리 실험실의 작업을 통해, 이뇨제 투여가 신장이 보상하도록 하는 메커니즘을 이해합니다. 만성적으로 고용량의 루프 이뇨제를 투여하면, 신장의 다른 부분이 비대화되어 보상합니다.
데이비드 엘리슨(David Ellison) 박사: 한 부분에서 수송을 차단하면 신장 단위의 다른 부분이 비대화됩니다. 우리는 이러한 환자들이 재발성 에피소드를 겪고 루프 이뇨제가 효과를 잃는 이유 중 하나가, 차단되지 않는 신장 단위의 비대화된 부분이 루프 이뇨제의 작용을 극복하기 때문이라고 믿습니다.
따라서 아마도 이를 다루는 적절한 시기는 환자가 급성 심부전 비보상으로 병원에 올 때가 아니라, 비보상이 발생하기 전일 것입니다. 저는 믿으며, 현재 실험실에서 이를 연구 중이고, 임상으로 전환하기를 바랍니다.
매우 높은 용량의 루프 이뇨제를 투여하는 대신, 근위 세뇨관, 헨레 고리, 원위 세뇨관, 집합관에서 수송을 차단하는 매우 작은 용량의 약물을 투여하면, 적대자가 되는 보상 기전을 유발하지 않는 효과적인 이뇨 접근법을 가질 수 있습니다.
그래서 우리는 본질적으로 이뇨제 폴리필을 테스트하여 결국 급성 심부전 환자의 입원으로 이어지는 신장의 보상성 변화를 예방할 수 있는지 확인하고 있습니다. 아직 답은 모르지만, 이를 조사하는 데 잘 진행되고 있습니다.
저는 그런 접근법, 즉 이뇨제 폴리필 접근법이 매우 합리적이라고 믿습니다. 추가로, 이러한 약물, 즉 SGLT2 억제제(이뇨제 역할을 하며 나트륨 배설을 증가시키지만 당뇨병 치료에도 도움을 줌)가 거의 기적적이라는 것을 이제 압니다. 감소된 박출률을 동반한 심부전을 치료할 수 있고, 만성 신장병을 치료할 수 있으며, 많은 질병의 위험을 줄일 수 있습니다.
이는 보존된 박출률을 동반한 심부전을 치료할 수 있는 능력을 입증한 첫 번째 약물 계열입니다.
데이비드 엘리슨(David Ellison) 박사: 이들은 정말 뛰어난 약물입니다.
데이비드 엘리슨(David Ellison) 박사: 따라서 근위 세뇨관에서 전형적인 이뇨제를 사용하는 대신, 우리가 또한 조사 중인 것은 동일한 목표로, 매우 작은 용량으로 근위 세뇨관에서 SGLT2 억제제를 사용하여 비보상을 예방하고 사람들을 더 오래 건강하게 유지하려는 것입니다.