난소 조직 이식: 환자를 위한 종합 가이드

목차

• 서론: 생식력 보존, 시간과의 경쟁
• 연구 방법
• 환자 프로필: 누가 이 시술을 받나?
• 이식 방법과 성공률
• 자연 임신과 체외수정(IVF) 결과 비교
• 골반 방사선 치료의 중대한 영향
• 항암화학요법이 성공률에 미치는 영향
• 안전성: 암 재발 위험은 매우 낮음
• 환자에게 주는 의의
• 연구의 한계와 향후 과제
• 환자 권고사항 및 고려할 점
• 출처 정보

서론: 생식력 보존, 시간과의 경쟁

생식력에 위협이 되는 암 치료를 앞둔 여성들에게 난소 조직 동결 및 이식은 이후 아이를 가질 수 있는 가능성을 제공하는 중요한 선택지입니다. 이 기술은 항암화학요법이나 방사선 치료 전에 난소 조직을 채취해 동결한 뒤, 치료가 끝나고 임신을 원할 때 재이식하는 과정을 포함합니다.

유럽 5개 센터에서 7,800명 이상의 여성이 난소 조직 동결 시술을 받았으나, 실제 이식 경험은 아직 제한적입니다. 본 종설은 난소 조직 이식을 받은 285명의 여성 데이터를 종합하여, 이 신기술로부터 환자가 기대할 수 있는 결과에 대한 가장 포괄적인 그림을 제시합니다.

본 연구는 몇 가지 중요한 환자 관심사—어떤 수술 기법이 가장 효과적인지, 자연 임신과 체외수정(IVF)의 성공률 차이, 항암화학요법이 결과에 미치는 영향, 골반 방사선 치료의 중대성, 그리고 가장 중요한 암 재발 위험이 매우 낮다는 점—에 초점을 맞췄습니다.

연구 방법

유럽 5개 주요 생식의학 센터 연구자들이 협력해 난소 조직 이식에 대한 방대한 경험을 공유했습니다. 참여 센터는 덴마크(62명), 스페인(53명), 벨기에(29명), 프랑스(53명), 그리고 독일, 스위스, 오스트리아의 FertiPROTEKT 네트워크(88명)를 포함했습니다.

본 연구는 환자 특성, 동결 및 이식 절차, 그리고 가장 중요한 임신 및 생존 출산 결과에 관한 모든 데이터를 분석했습니다. 연구자들은 이 분야의 최신 지식을 반영하기 위해 난소 조직 이식 관련 모든 동료 검토 논문에 대한 체계적 문헌 고찰을 수행했습니다.

이 협력적 접근은 단일 센터보다 훨씬 큰 환자 군을 분석할 수 있게 하여, 성공률, 합병증 및 결과에 영향을 미치는 요인에 대해 더 신뢰할 수 있는 통계를 제공했습니다. 연구팀은 각 환자의 암 종류, 치료 이력, 동결 당시 연령, 이식 당시 연령, 그리고 생식 결과에 대한 상세 정보를 검토했습니다.

환자 프로필: 누가 이 시술을 받나?

본 연구에 포함된 285명의 여성은 다양한 의학적 상황에서 생식력을 보존하려는 다양한 집단을 대표했습니다. 대다수(88.7%)는 악성 질환을, 11.3%는 생식력에 위협이 되는 비악성 질환을 가지고 있었습니다.

암 환자 중 가장 흔한 진단은 다음과 같았습니다:

• 혈액암 (악성 사례의 37.2%): 호지킨 림프종(24.6%), 비호지킨 림프종(11.2%), 백혈병(1.4%)
• 유방암 (악성 사례의 33.3%)
• 소화기암, 자궁경부암, 경계성 난소종양, 유잉 육종 등 다양한 기타 암

비악성 질환 중 가장 흔한 것은 헤모글로빈병증(전체 환자의 3.1%), 자가면역질환(3.1%), 재생불량성빈혈(1.7%)이었습니다. 평균 연령은 조직 동결 시 29.3세, 첫 이식 시 34.6세였습니다.

대부분의 환자(81.2%)는 이식 전 이미 조기 난소 기능 부전(조기 폐경)을 경험한 상태였으며, 18.8%는 불규칙한 월경을 유지했지만 불임 증거(종종 체외수정(IVF) 시도 실패 후)를 보였습니다. 59명의 환자가 두 번째 이식을, 7명이 세 번째 시술을 받아 여러 번의 시도가 필요할 수 있음을 시사합니다.

이식 방법과 성공률

연구자들은 동결 난소 조직을 재이식하는 다양한 외과적 접근법을 비교했습니다. 압도적 다수(97.5%)의 환자는 정위 이식(난소가 정상적으로 위치하는 골반 영역으로 조직을 되돌려 놓음)을 받았습니다. 단 5명의 환자만 이위 이식(골반강 외부, 예: 팔뚝이나 복벽)을 받았으며, 3명의 환자는 두 유형 모두를 받았습니다.

정위 시술 중 구체적 기법은 다음과 같았습니다:

• 16.7%: 박리된 난소의 노출된 수질에 이식
• 62.7%: 새로 만든 복막 창에 이식
• 20.4%: 난소 수질과 복막 창 모두에 이식

생존 출산률은 이러한 정위 접근법 간에 현저히 유사했습니다: 난소 이식 30.5%, 복막 이식 34.8%, 복합 기법 34%. 결정적으로, 이위 이식으로부터 성공적인 임신은 한 건도 발생하지 않았으며, 조직을 골반 영역으로 되돌리는 것이 우수한 결과를 낸다는 점을 명확히 입증했습니다.

전체적으로, 285명의 여성 중 26%가 한 명 이상의 건강한 아기를 성공적으로 출산하여 총 95명의 신생아를 탄생시켰습니다. 8명의 여성이 이 시술을 통해 둘 이상의 자녀를 출산했습니다. 성공률은 이식 전 여전히 일부 난소 기능이 있던 여성(30.6%)이 완전한 조기 난소 기능 부전을 가진 여성(25.4%)보다 약간 높았지만, 이 차이는 통계적으로 유의하지 않았습니다.

자연 임신과 체외수정(IVF) 결과 비교

본 연구는 난소 조직 이식 후 자연 임신과 체외수정(IVF) 결과 사이에 현저한 차이를 보여주었습니다. 임신율은 유사했지만(자연 40% 대 IVF 36%), 생존 출산률은 자연 임신에서 더 높았고(30% 대 21%) 유산율은 더 낮았습니다(10% 대 18%).

성공적으로 임신한 여성들은 조직 동결 당시 연령이 현저히 더 젊었습니다—평균 26.9세로, 임신에 성공하지 못한 여성들의 29.8세에 비해 낮았습니다. 이 연령 차이는 체외수정(IVF) 군에서 특히 두드러졌으며, 성공적 출산을 위한 동결 시 상한 연령은 33세였습니다.

체외수정(IVF) 결과는 몇 가지 어려움을 드러냈습니다:

• 체외수정(IVF) 환자의 50%만이 여러 차례의 자극 시도에도 불구하고 실제로 배아 이식을 진행함
• 채취 시 난포의 31%가 공란(난자를 포함하지 않음)이었음
• 채취된 난자의 32%만이 생존 가능한 배아로 발달함
• 배아 이식을 성공한 경우의 37%에서 임신이 유산으로 종결됨

이 수치들은 이식 후 여성들의 난소 보유량이 극적으로 감소했음을 반영합니다. 이상적인 조건에서도 환자들은 원래 난소 조직 기능의 5-8%만 회복될 수 있습니다. 이 때문에 이러한 여성들은 불임 치료에 대한 "저반응자"로 간주됩니다.

골반 방사선 치료의 중대한 영향

골반 방사선 치료는 이식 성공률에 극적으로 영향을 미칩니다. 이식 전 골반 방사선 치료를 받은 36명의 여성(연구 군의 12.6%) 중에서, 성공은 방사선 용량과 암 종류에 따라 상당히 달랐습니다.

일반적으로 고용량 방사선을 받는 항문암 또는 자궁경부암 환자(15명)는 성공적인 생존 출산 사례가 없었습니다. 감소된 방사선 용량을 받는 대장암 환자(8명)는 12.5%의 성공률을 보였습니다. 전신 방사선 조사(골반 용량이 낮음)를 받은 림프종이나 백혈병 같은 전신성 질환 환자들은 50%의 성공률로 가장 좋은 결과를 보였습니다.

고용량 방사선 후 성공률 감소의 이유는 다음과 같습니다:

• 골반 조직의 섬유화(흉터 형성)로 인한 이식편 혈액 공급 감소
• 임신 유지 능력에 영향을 미치는 자궁의 잠재적 손상
• 골반 지역 전반의 일반적 조직 손상

연구에 따르면 골반/복부에 2.5 Gy 이상의 방사선 용량은 조기 출산 및 저체중아 출산 위험을 증가시키고, 자궁에 5 Gy 이상의 용량은 저체중아 출산 위험이 6.8배, 조기 출산 위험이 3.5배로 현저히 높아집니다.

항암화학요법이 성공률에 미치는 영향

방사선과 달리, 조직 동결 전 시행된 항암화학요법은 사용된 특정 약물과 받은 총 용량에 따라 이식 성공을 반드시 저해하지는 않습니다. 본 연구는 조직 동결 전 항암화학요법이 이후 성공적인 임신을 막지 않는 것을 발견했습니다.

일부 항암제는 다른 약물보다 난소에 더 큰 손상을 줍니다. 알킬화제, 특히 사이클로포스파미드는 용량 의존적 방식으로 휴지기 난포에 가장 큰 손상을 일으킵니다. 이는 더 높은 누적 용량이 더 많은 난소 손상을 초래하지만, 동결 및 이식을 견디고 남은 조직은 여전히 효과적으로 기능할 수 있음을 의미합니다.

연구는 성공이 신중한 환자 선택에 달려있음을 강조합니다. 이상적인 대상은 35세 미만의 여성(난소 보유량이 여전히 상대적으로 높을 때), 치료로 인해 조기 난소 기능 부전 위험이 적어도 50% 이상인 경우, 그리고 기저 질환으로부터 5년 생존 가능성이 현실적인 환자들입니다.

안전성: 암 재발 위험은 매우 낮음

환자에게 가장 중요한 발견 중 하나는 동결 조직 재이식으로 인한 암 재발 위험이 매우 낮다는 점입니다. 현재 데이터에 따르면 위험은 최소한으로 보여, 본 시술을 고려하는 여성들에게 상당한 안심감을 제공해야 합니다.

이 안전성 기록은 특히 환자의 37.2%가 이론적으로 난소 조직에 암 세포가 존재할 가능성이 있는 혈액암(백혈병, 림프종 등)을 가졌음에도 주목할 만합니다. 이러한 주요 센터들이 개발한 엄격한 선별 및 안전 프로토콜이 이 위험을 효과적으로 최소화했습니다.

이 우수한 안전성 프로필은 난소 조직 이식을 조직 재이식을 수반하는 생식력 보존 접근법에서 이전에는 제외되었을 수 있는 혈액암 환자에게도 실행 가능한 선택지로 만듭니다.

환자에게 주는 의의

이 대규모 협력 연구는 생식력 보존을 고려하는 환자들에게 몇 가지 중요한 통찰을 제공합니다:

첫째, 난소 조직 이식은 유럽 주요 센터들에서 실험적 단계에서 예측 가능한 성공률을 가진 확립된 실천으로 이동했습니다. 26%의 전체 생존 출산률은 그렇지 않으면 생물학적 자녀를 가질 기회가 전혀 없는 여성들에게 상당한 성취를 의미합니다.

둘째, 본 시술은 거의 모든 여성에서 난소 기능을 성공적으로 회복시키며, 내분비 기능은 일반적으로 이식 후 4-5개월 이내에 재개됩니다. 이는 자연 월경 주기가 재개되어 생식 능력과 자연 호르몬 생산을 모두 제공함을 의미합니다.

셋째, 자연 임신이 체외수정(IVF)보다 더 나은 결과를 보여주므로, 환자들은 생식 치료를 즉시 시도하기 전에 자연 임신을 위한 시간을 허용해야 합니다. 이러한 환자들에서 신체의 자연 선택 과정이 현재의 IVF 프로토콜보다 생존 가능한 난자를 식별하는 데 더 효과적인 것으로 보입니다.

마지막으로, 이 시술은 암 재발 위험 측면에서 매우 안전하여 조직 내에 미세한 암 세포가 있을 수 있는 혈액암 환자에게도 적합합니다.

연구의 한계와 향후 과제

이 연구는 난소 조직 이식에 관한 가장 큰 통합 경험을 나타내지만, 몇 가지 한계점을 인정해야 합니다. 데이터는 풍부한 경험을 가진 5개의 유럽 선진 센터에서 나온 것이므로 결과가 모든 의료 기관에 일반화되지 않을 수 있습니다.

이 연구는 또한 이 기술의 초기 경험을 반영합니다. 기술이 개선됨에 따라 성공률은 현재 26%인 생존 출산율을 넘어서 더 증가할 가능성이 있습니다. 이 분야는 급속히 발전하고 있으며, 동결 및 이식 과정 동안 난포 생존율을 향상시키는 데 중점을 둔 연구가 지속되고 있습니다.

또한, 이식된 조직에서 태어난 아이들에 대한 장기 데이터는 여전히 제한적이지만, 이 연구 그룹에서 태어난 95명의 아기 중 현재까지 이상이 보고된 바는 없습니다. 이러한 아이들에 대한 지속적인 추적 관찰이 중요합니다.

향후 연구는 이러한 환자들에서의 낮은 IVF 결과를 해결해야 합니다. 가능한 해결책으로는 다른 자극 프로토콜, 채취 시기의 최적화, 그리고 황체(임신을 유지하기 위해 프로게스테론을 생성함)에 대한 개선된 지원 등이 포함됩니다.

환자 권고사항 및 고려할 점

이 포괄적인 검토를 바탕으로, 난소 조직 이식을 고려하는 환자들은 다음과 같이 해야 합니다:

1. 가능한 한 젊은 나이에 조직을 동결하십시오—35세 이후에는 성공률이 현저히 감소하며, 40세 이후에 동결할 경우 성공 가능성은 거의 없습니다
2. 골반 방사선 치료의 영향을 고려하십시오—고용량 골반 방사선 치료가 계획된 경우, 성공률은 극적으로 감소하지만 불가능한 것은 아닙니다
3. 먼저 자연 임신을 시도하십시오—이러한 환자들에서 자연 임신이 IVF보다 더 나은 결과를 가져옵니다
4. 여러 주기의 필요성을 이해하십시오—많은 환자들이 성공을 위해 한 번 이상의 이식 시도가 필요합니다
5. 경험이 풍부한 센터를 선택하십시오—성공률은 이러한 기술에 대한 센터의 경험에 따라 크게 달라집니다

환자들은 또한 이 시술이 생식 능력을 회복시키지만 자연 생식 수명을 연장시키지는 않는다는 점을 인식해야 합니다. 30세에 조직을 동결한 여성은 이식 시 효과적으로 30세의 난소 보유량을 가지게 되지만, 30대 후반이나 40대까지 임신을 시도할 경우 여전히 연령 관련 임신 합병증에 직면하게 됩니다.

출처 정보

원문 제목: Transplantation of cryopreserved ovarian tissue in a series of 285 women: a review of five leading European centers

저자: Marie-Madeleine Dolmans, Michael von Wolff, Catherine Poirot, Cesar Diaz-Garcia, Luciana Cacciottola, Nicolas Boissel, Jana Liebenthron, Antonio Pellicer, Jacques Donnez, Claus Yding Andersen

게재지: Fertility and Sterility, Volume 115, Issue 5, May 2021, Pages 1102-1115

참고: 이 환자 친화적 기사는 미국생식의학회(American Society for Reproductive Medicine)의 공식 저널인 Fertility and Sterility에 원래 게재된 동료 검토 연구를 바탕으로 합니다. 정보는 원본 연구의 모든 과학적 발견, 데이터 및 결론을 보존하면서 환자 교육을 위해 포괄적으로 번역되었습니다.