소아 류마티스 전문의 랜디 크론 박사(MD)가 COVID-19 이후 발생하는 다기관 염증 증후군(MIS-C)에서 사이토카인 폭풍의 역할을 설명합니다. MIS-C는 드물지만 심각한 바이러스 후 염증성 질환으로, 일반적으로 SARS-CoV-2 감염 약 4주 후에 나타납니다. 어린 소아에서는 가와사키병과 유사한 증상으로 발현하는 반면, 청소년은 중환자 치료가 필요한 쇼크 상태로 진행되는 경우가 많습니다. 치료에는 정맥 내 면역글로불린(IVIG)과 스테로이드가 사용되며, 대부분의 소아는 적절한 치료를 통해 빠르게 회복합니다.
More from All
More from DiagnosticDetectives.Com
소아 다기관 염증 증후군(MIS-C): 코로나19 이후 나타나는 소아 염증성 질환 이해
목차 바로가기
MIS-C란 무엇인가?
소아 다기관 염증 증후군(MIS-C)은 심각한 감염 후 나타나는 질환입니다. 랜디 크론 박사(MD)는 이를 코로나19 팬데믹 중 예상치 못하게 등장한 현상으로 설명합니다. 이는 SARS-CoV-2 감염 약 한 달 후 소아의 극소수에서 발생하며, 사이토카인 폭풍이라 불리는 면역 반응 조절 장애에 의해 유발됩니다. 이러한 염증 반응은 신체의 여러 기관 시스템에 영향을 미칠 수 있습니다. 랜디 크론 박사(MD)는 특정 소아에서 MIS-C 발병 위험을 높일 수 있는 유전적 요인이 있을 수 있다고 지적합니다.
MIS-C와 가와사키병 비교
MIS-C는 특히 영유아에서 가와사키병과 임상적으로 상당히 유사합니다. 랜디 크론 박사(MD)는 5세 이하 MIS-C 환아가 종종 가와사키병과 같은 증상을 보인다고 설명합니다. 두 질환 모두 전신성 염증과 혈관염을 동반하며, 가장 큰 우려는 관상동맥 손상 가능성입니다. 이러한 유사성 때문에 전문가들은 처음 MIS-C가 나타났을 때 가와사키병 유사 증후군을 의심했습니다. 이 연결은 일부 가와사키병 사례가 이전 코로나바이러스 감염에 의해 유발될 수 있다는 새로운 통찰도 제공했습니다.
임상 증상과 징후
MIS-C의 증상은 연령대에 따라 뚜렷이 다릅니다. 랜디 크론 박사(MD)는 영유아의 경우 보통 5일 이상 지속되는 지속적 발열이 나타난다고 설명합니다. 종종 발진, 경부 림프절 비대, "딸기혀" 같은 구강 및 입술 변화가 동반됩니다. 손발 부종도 흔합니다. 반면 청소년은 더 심각하게 쇼크 상태로 나타납니다. 저혈압, 빈맥, 빠른 호흡으로 패혈성 쇼크를 닮을 수 있습니다. 놀랍게도 이러한 연장아의 상당 비율이 중환자 치료와 심장 기능 및 혈압 지원을 위한 약물 치료가 필요합니다.
진단과 검사
MIS-C 진단은 최근 코로나19 감염 확인과 특징적인 염증 증후군 확인을 포함합니다. 랜디 크론 박사(MD)는 MIS-C 증상이 나타날 때쯤이면 활동성 SARS-CoV-2 감염에 대한 PCR 검사가 종종 음성이라고 강조합니다. 대신 진단은 이전 감염을 증명하는 항체 검사에 의존합니다. 이는 최대 40%의 소아가 무증상 감염을 경험했을 수 있기 때문에 중요합니다. 임상 진단은 다른 원인이 없는 상태에서 발열, 다기관 침범, 현저히 상승된 염증 표지자의 조합을 바탕으로 이루어집니다.
치료 옵션
MIS-C 치료는 과도한 면역 반응 조절에 중점을 둡니다. 랜디 크론 박사(MD)는 일차 치료제가 가와사키병 치료 프로토콜에서 차용한 정맥내 면역글로불린(IVIG)이라고 설명합니다. IVIG는 염증을 가라앉히는 데 도움이 되는 항체 제제입니다. IVIG에 충분히 반응하지 않는 소아의 경우 글루코코르티코이드(스테로이드)를 추가합니다. 난치성 사례에서는 IL-1 또는 TNF 차단제 같은 고급 생물학적 제제를 사용할 수 있습니다. 치료 목표는 염증을 신속히 통제하고 장기 기능을 지원하며, 가장 중요한 것은 관상동맥 손상을 예방하는 것입니다.
예후와 회복
놀라운 임상 양상에도 불구하고, 적시에 치료받은 MIS-C의 예후는 일반적으로 좋습니다. 랜디 크론 박사(MD)는 자신의 기관에서 평균 재원일수가 5일이었다고 보고합니다. 그는 중환자 치료가 필요했던 아이들조차 상당히 빨리 회복된다고 지적합니다. 그러나 전 세계 사망률이 1.5~2%로 보고되는 만큼 이 질환이 가볍지는 않다고 경고합니다. 가장 심각한 사례에서는 일부 소아가 심장 지원을 위해 체외막 산소공급(ECMO)이 필요했습니다. 다행히 IVIG와 스테로이드를 이용한 조기 치료로 대부분의 소아가 완전히 회복됩니다.
전체 대화 내용
안톤 티토프 박사(MD): MIS-C는 무엇이며 왜 발생하나요?
랜디 크론 박사(MD): 좋은 질문입니다. 첫째, MIS-C는 우리 대부분에게 예상치 못한 상황이었습니다. 우리는 이것이 다가올 것이라고 예상하지 못했고, 완전히 예외적인 상황에서 발생했습니다.
현재 코로나바이러스 팬데믹의 한 가지 특징은 대부분의 경우 소아를 중증 질환으로부터 보호한다는 점입니다. 감염 자체는 일부 소아가 불행히도 중증 감염으로 입원하기도 하지만, 일반적으로 소아에게는 심각하지 않습니다. 그러나 이 질환, 즉 소아 다기관 염증 증후군(MIS-C)은 젊은 성인에게도 영향을 미치며 이를 MIS-A라고 합니다. 하지만 기본적으로 동일한 과정이라고 생각합니다.
이는 감염 거의 정확히 한 달 후에 발생합니다—2~6주 사이의 창구기를 보입니다. 하지만 제 경험상으로는 소아가 감염된 지 거의 정확히 한 달 후에 발생합니다. 극소수의 소아에게만 영향을 미칩니다. 우리는 아직 위험 인자를 정확히 모르지만, 특정 소아에서 이 질환 발병 위험을 높일 수 있는 몇 가지 유전적 위험 인자를 점차 파악하고 있습니다.
이는 소아기 전반에 걸쳐 나타납니다. 5세 이하 영유아는 가와사키병이라는 다른 류마티스 질환과 유사합니다. 처음에는 2020년 초 미국 북동부에 큰 파장이 닥치기 전에 이를 먼저 목격한 유럽의 의사들이—어린 소아에서 가와사키병과 매우 유사한 특징을 보였기 때문에—아마 가와사키병일 것이라고 생각했습니다.
가와사키병 역시 희귀 질환이지만 혈관 염증을 수반합니다. 가장 우려되는 것은 가와사키병에서 관여하는 일부 혈관이 심장 근육 자체에 혈액을 공급하는 관상동맥일 수 있다는 점입니다.
가와사키병 소아는 거의 예외 없이 발열로 나타납니다. 사실, 5일간의 지속적 발열이 필요합니다, 연속 5일 동안요. 그런 다음 발진, 경부 림프절 비대, 딸기혀 같은 구강 및 입술 변화 같은 다른 특징들이 나타납니다. 초기에 손발 부종으로 시작했다가 후에 벗겨지기 시작할 수 있습니다. 다양한 다른 특징들이 있습니다.
이러한 MIS-C 소아는 코로나바이러스 감염 약 한 달 후에 발생하며, 감염 사실조차 모르는 경우도 있습니다. 이 바이러스에 감염된 개인의 최대 40%가 완전히 무증상이거나 자신이 아프다는 사실조차 모를 수 있습니다. 하지만 항체 검사로 이전에 바이러스에 감염되었음을 확인할 수 있습니다.
보통 MIS-C로 나타날 때쯤이면 분자 수준에서 바이러스를 검출하는 중합효소연쇄반응(PCR)이 종종 음성이거나 거의 검출되지 않아, 이 시점에서는 활동성 감염이 아니라는 것을 시사합니다. 하지만 어떻게든 면역 시스템이 반응한 것입니다. 어떤 의미에서는 우리가 가와사키병이라고 부르는 것이 더 증후군에 가깝고, 그 중 일부는 이 특정 SARS-CoV-2를 포함한 코로나바이러스 같은 것들에 의해 유발될 수 있다는 것을 가르쳐 주었습니다.
그럼에도 불구하고, 5세 미만 소아는 매우 유사하게 나타납니다. 예를 들어 청소년 같은 연장아는 종종 쇼크 상태로 나타납니다. 영유아처럼 발열이 있을 수 있고 발진이 있을 수도 있고 없을 수도 있습니다. 하지만 결국 패혈증처럼—예를 들어 세균에 감염된 혈액을 가진 사람들처럼—쇼크 상태로 응급실에 오게 됩니다. 하지만 여기서도 다시 감염 과정이 아니라 감염 후 과정입니다.
그들은 매우 낮은 혈압, 높은 심박수, 빠른 호흡을 보입니다—코로나19처럼 폐가 아파서가 아니라 쇼크 상태이기 때문입니다. 그래서 예를 들어 정상 생리식염수 주입 같은 수액 보충을 받고, 그게 일부 도움이 될 수 있습니다. 하지만 놀랍게도 이러한 소아의 높은 비율이 결국 중환자 치료가 필요합니다.
에피네프린이나 도파민 같은 승압제처럼 심장과 혈압을 지원하기 위한 약물을 투여해야 할 수도 있습니다—때로는 여러 가지 약물을 함께요.
랜디 크론 박사(MD): 초기 치료는 관상동맥 관여 가능성에 대한 우려 때문에—적어도 영유아에서 이것이 가와사키병과 매우 유사했기 때문에—우리는 다중 기증자로부터 얻은 항체 풀인 정맥내 면역글로불린(IVIG)을 사용했습니다. 우리는 그것이 정확히 어떻게 또는 왜 효과가 있는지 모르지만, 1980년대 초 대규모 무작위 대조 시험에서 관상동맥 확장 또는 풍선 모양 관상동맥 동맥류 발생 가능성을 낮출 수 있다는 것이 확실히 입증되었습니다.
IVIG 이전에는 최대 25%의 소아에서 발생했던 것이 2% 미만으로 줄었습니다. 그래서 그것은 가와사키병에 대해 극적으로 변화시키는 효과적인 치료법이었습니다. 하지만 특히 영유아에서의 유사성 때문에, 그것이 우리가 첫 번째로 선택한 방법이었습니다. 유럽—예를 들어 이탈리아와 영국, 그리고 서유럽의 다른 지역—의 동료들이 이것에 대해 보고했습니다.
북동부—뉴욕, 보스턴 지역, 필라델피아—에 이를 때쯤이면 우리 동료들도 정맥내 면역글로불린을 사용하기 시작했습니다. 그것이 소아들에게 도움이 되는 것 같습니다. 그것으로 충분하지 않은 경우, 그들은 난치성 가와사키병에도 도움이 될 수 있는 글루코코르티코이드 또는 스테로이드도 투여받았습니다. 그래서 때로는 IVIG를 투여받는 소아—그것이 반드시 발열이나 질환의 다른 측면을 없애는 것은 아닙니다.
하지만 MIS-C의 경우, IVIG 후에 효과가 없으면 종종 코르티코스테로이드를 투여했습니다. 예를 들어, 앨라배마주 버밍햄에 있는 우리 어린이병원에서는 주에서 입원이 필요한 대부분의 사례를 접했습니다. 우리는 지난 2년 동안 이것으로 거의 150명 가까운 소아를 진료했습니다. 다행히 그 중 누구도 이로 인해 사망하지 않았지만, 전 세계 사망률은 약 1.5~2%로 보고됩니다. 그래서 가볍지는 않습니다.
하지만 이 아이들이 들어올 때 얼마나 아팠든, 그들은 상당히 빨리 회복됩니다. 그것은 좋은 점입니다. 우리 병원의 평균 재원일수—그리고 앨라배마에 위치해 미국 북동부보다 늦게 영향을 받아—우리는 미국 북동부 동료들을 포함한 전 세계 동료들로부터 배울 수 있는 혜택을 누렸습니다.
그래서 우리는 이러한 소아에게 정맥내 면역글로불린을 투여하고 스테로이드 투여 기준을 매우 낮게 설정해야 한다는 것을 처음부터 알았습니다. 그것으로도 충분하지 않다면, IL-1 차단제 같은 새로운 생물학적 제제를 사용할 수 있었습니다. 일부 사람들은 난치성 가와사키병 소아에게도 유익하다고 입증된 TNF 차단제를 사용해 왔습니다.
그럼에도 불구하고, 적어도 우리 병원의 소아들은 많은 아이들이 중환자실에 가야 했음에도 불구하고 평균 재원일수가 5일이었습니다. 최악의 경우, 일부 소아는 체외막 산소공급(ECMO)이라는 것이 필요합니다. 그래서 그들의 심장이 제대로 작동하지 않으면, 그것을 일종의 대체할 수 있습니다. 하지만 상당히 무서운 시도입니다.