라임병 및 기타 진드기 매개 질환: 진단, 치료 및 지속적 증상에 대한 완전한 환자 가이드

목차

• 핵심 사항
• 배경: 라임병 및 진드기 매개 감염 이해하기
• 라임병의 진단: 2단계 검사 전략
• 혈액 검사(혈청학): 무엇을 알 수 있고 무엇을 알 수 없는가
• PCR 검사: 세균 DNA 검출
• 배양 및 조직 검사
• 기타 검사: 효과적인 것, 효과 없는 것, 그리고 아직 연구 중인 것
• 영상 검사: 제한된 역할
• 이동성 홍반(고전적인 발진) 및 보렐리아 림프구종 치료
• 신경 라임병(신경보렐리아증) 치료
• 라임병의 관절 증상 치료
• 기타 증상 치료: 피부, 심장 및 눈
• 치료 후 지속되는 증상: 증거가 보여주는 바
• 기타 진드기 매개 질환: 진단 및 검사
• 연구의 한계
• 환자를 위한 권고사항
• 자주 묻는 질문
• 출처 정보

핵심 포인트

• 라임병 진단에는 2단계 검사(ELISA 후 웨스턴 블롯)가 권장됩니다.
• 이동성 홍반 사례의 60–70%에서 혈청검사는 음성입니다. 임상적으로 진단하십시오.
• 치료 후 지속되는 증상: 환자의 80%에서 다른 질환이 발견됩니다.
• 지속적인 증상에 대한 반복 또는 장기 항생제 치료는 권장되지 않습니다.
• 증상 없는 양성 혈청검사는 일반적으로 활성 질환이 아닌 과거 감염을 나타냅니다.

배경: 라임병과 진드기 매개 감염 이해하기

일반적으로 라임병으로 알려진 라임 보렐리아증은 Borrelia burgdorferi sensu lato 군의 박테리아에 의해 유발되며, 이는 진드기 물림을 통해 인간에게 전파됩니다. 유럽에서는 세 가지 주요 종이 인간에게 질병을 일으킬 수 있습니다: Borrelia afzelii, Borrelia garinii, 그리고 Borrelia burgdorferi sensu stricto. 이 질환은 피부, 신경계, 관절, 심장 및 눈을 포함한 여러 장기 시스템에 영향을 줄 수 있습니다.

이 가이드라인은 감염병, 피부과, 류마티스내과, 신경과, 소아과, 내과, 미생물학, 정신과, 심장내과 및 일반의 분야의 전문가를 포함한 프랑스 과학 사회들의 컨소시엄에 의해 개발되었습니다. 이는 라임병 및 기타 진드기 매개 질환의 진단과 치료에 대한 포괄적이고 근거 기반 접근법을 나타냅니다.

이 가이드라인에서 가장 중요한 메시지 중 하나는 진단이 항상 명확하지 않다는 것입니다. 진단 검사의 정확도는 질병의 단계와 임상 양상에 크게 의존합니다. 이러한 뉘앙스를 이해하면 환자가 자신의 치료를 더 효과적으로 관리하는 데 도움이 됩니다.

라임병 진단 방법: 2단계 검사 전략

모든 국가, 유럽 및 미국의 근거 기반 가이드라인은 라임병 진단을 위해 2단계 혈청검사 전략을 권장합니다. 이 접근법은 두 단계로 구성됩니다:

1. 첫 번째 단계(선별 검사): ELISA(효소면역측정법)라고 하는 면역효소 기법이 초기 선별 검사로 사용됩니다.
2. 두 번째 단계(확인): ELISA 검사가 양성 또는 경계선일 경우, 웨스턴 블롯(면역블롯)이라고 하는 확인 검사가 수행됩니다. 이 검사는 더 높은 특이도를 가지므로 위양성 결과가 발생할 가능성이 적습니다.

현재 사용 가능한 거의 모든 ELISA 테스트에는 인간에게 병원성을 가진 세 가지 주요 유럽 종의 항원이 포함되어 있어, 1세대 ELISA 테스트보다 더 높은 민감도와 특이도를 제공합니다. 여러 연구에서 1단계(ELISA 단독) 및 2단계(ELISA plus 웨스턴 블롯) 전략이 유사한 성능을 보인다는 것이 입증되었습니다. 그러나 ELISA 단독이 2단계 전략보다 우월함을 입증한 연구는 지금까지 없습니다.

Borrelia 활성 감염에 대한 선별 검사가 존재하지 않는다는 점을 이해하는 것이 중요합니다. 무증상 혈청양성(증상은 없지만 항체가 있는 상태)이 흔하기 때문입니다. 즉, 양성 혈액 검사 결과만으로는 라임병 진단을 확립하기에 충분하지 않습니다. 검사 결과는 항상 임상 증상과 노출력을 맥락으로 해석해야 합니다.

사용된 항원, 연구 대상자 및 질병 단계를 포함한 상업화된 혈청검사 검사의 특성과 성능에 대한 자세한 정보는 프랑스 의약품 안전청(ANSM)과 Borrelia 국가 기준 센터(CNR)에서 제공됩니다. 이러한 자료는 검사 표준화를 돕고 진단 성능을 극대화합니다.

혈액 검사(혈청검사): 무엇을 알 수 있고 무엇을 알 수 없는가

혈청검사 검사의 성능은 질병의 단계에 따라 극적으로 달라집니다. 이는 환자가 이해해야 할 가장 중요한 개념 중 하나입니다.

초기 국소 질환 (이동성 홍반)

라임병의 초기 국소 증상, 즉 이동성 홍반이라고 불리는 특징적인 발진이 있는 동안 라임 혈청검사 민감도는 30–40%로 낮습니다. 이는 전형적인 발진이 있는 환자의 60–70%가 음성 판정을 받음을 의미합니다. 따라서 지침은 이동성 홍반이 있는 환자에게 혈청검사를 시행해서는 안 된다고 명확히 명시하고 있습니다. 이 단계에서의 진단은 임상 징후와 증상에 근거해야 합니다.

혈청전환(검출 가능한 항체의 발생)은 증상 발현 후 약 6주 이내에 IgG 검출과 함께 일어납니다. 증상이 시작된 지 6주가 되면 혈청검사는 90% 이상의 민감도와 특이도를 보입니다. 이는 6주가 되면 해당 검사가 감염된 환자의 90% 이상을 올바르게 식별하고, 비감염 환자의 90% 이상에서 질병을 올바르게 배제함을 의미합니다.

초기 파종 질환 (6주 이내의 신경학적 증상)

진드기 물린 후 6주 이내에 발생하는 신경학적 증상을 동반한 초기 파종 증상(초기 라임 뇌신경병증)의 경우, 혈액 혈청검사가 음성일 수 있습니다. 이러한 경우 생물학적 진단은 요추 천자(척수 천자)가 필요한 뇌척수액(CSF) 분석 결과에 근거해야 합니다.

IgM 항체의 6주 이후 지속적 존재는 비특이적 교차반응의 높은 위험으로 인해 위양성 결과로 간주되어야 합니다. 이는 중요한 점입니다: 6주 이상 양성으로 남아 있는 IgM 항체는 의미가 없을 가능성이 높으며 진단에 사용되어서는 안 됩니다.

후기 파종 질환

후기 파종 신경계, 피부 또는 관절 증상의 혈청검사 민감도는 거의 100%에 가깝고, 매우 높은 IgG 수치가 흔히 관찰됩니다. 면역블롯 검사는 거의 항상 수많은 B. burgdorferi sensu lato 항원을 표적으로 하는 IgG를 보여줍니다. 후기 라임병을 호소하는 환자에서 ELISA 혈청검사가 음성인 경우는 드뭅니다.

그러나 몇 가지 예외적인 사례가 보고되었습니다: 비전형적인 임상 양상을 보인 만성 위축성 피부증(ACA, 후기 피부 증상) 2례, 라임 관절염 1례, 그리고 혈청음성 후기 라임 뇌신경병증 1례입니다. 따라서 질병의 이 후기 단계에서 라임 혈청검사가 음성일 경우 의사는 진단 가설을 재고해야 합니다.

라임병의 후기 증상에서는 IgM 없이 IgG만 존재하는 경우가 흔하며, 배양이 양성인 경우에도 마찬가지입니다(예: ACA 사례의 15–20%). 치료 후 회복된 지 수 년이 지난 환자에서도 높은 항체 수치가 관찰될 수 있습니다. 이 경우 치료를 재개해서는 안 됩니다. 따라서 혈청검사의 추적이 권장되지 않으며, 치료 성공 여부는 임상 징후와 증상에 근거하여 평가해야 합니다.

혈청검사에 대한 주요 사항

• IgM의 6주 이후 지속적 존재는 비특이적 교차반응의 높은 위험으로 인해 위양성 결과로 간주되어야 합니다.
• 재감염을 호소하는 환자에서 4주차에 혈청검사를 시행하면 증가된 IgG 수치를 감지하는 데 도움이 될 수 있습니다.
• 양성 혈청검사 결과는 활성 감염과 과거 감염의 증거인 혈학적 흉터(serological scar)를 구분하지 못합니다.
• 치료 후 회복된 지 수 년이 지난 환자에서도 높은 항체 수치가 관찰될 수 있습니다. 이 경우 치료를 재개해서는 안 됩니다.

양성 검사의 실제 의미

양성 혈청검사 결과는 활성 감염과 혈학적 흉터를 구분하지 못합니다. 임상 징후나 증상이 없는 양성 혈청검사 결과는 혈학적 흉터를 시사하거나, 오염은 되었으나 활성 라임병은 아닌 무증상 혈청전환을 나타낼 수 있습니다.

1986년부터 1993년까지 수행된 스위스의 종단 연구는 초기 임상 징후 없이 라임 혈청검사가 양성인 B. burgdorferi sensu lato 감염 환자 305명을 추적 관찰했습니다. 이 연구에 따르면, 추적 관찰 7년 후 이러한 환자의 95% 이상이 무증상이었습니다. 이 결과는 증상 없이 양성 혈액 검사 결과 alone로는 치료를 정당화할 수 없음을 강조합니다.

선구적 스칸디나비아 연구는 예방 조치 없이 진드기 물린 후 3개월 이내에 5.4%의 환자(1,886명 중 102명)가 혈청전환을 일으켰으며, 이 사례 중 라임병의 임상 증상이 발생한 비율은 39.2%(102명 중 40명)였음을 보여주었습니다. 이는 확인된 진드기 물린 후에도 대부분의 사람은 라임병에 걸리지 않음을 의미합니다.

신경계 검사: 경수막내 합성 지수

신경계 증상의 경우, 지침에서는 ELISA 검사를 사용하여 혈액과 뇌척수액 모두에서 특정 anti-B. burgdorferi sensu lato IgG와 총 IgG를 동시에 정량화할 것을 권장합니다. 이를 통해 항체가 중추신경계 내에서 직접 생산되고 있는지 여부를 측정하는 심내 합성 지수를 계산할 수 있습니다. 이는 신경 보렐리오시스(신경 라임병)의 강력한 지표입니다.

PCR 검사: 세균 DNA 검출

중합효소 연쇄 반응(PCR) 검사는 B. burgdorferi sensu lato의 DNA를 직접 검출합니다. 이 검사의 특이도는 제조사에 따라 표적, 프라이머 및 방법이 표준화되거나 평가되지 않았기 때문에 항상 그런 것은 아니지만 100%에 가까워야 합니다.

B. burgdorferi sensu lato에 대한 양성 PCR 결과는 활성 감염을 입증하지 않습니다. PCR 민감도는 질병의 단계와 국소화에 따라 다릅니다. 피부 증상(피부 생검 시 PCR 검사) 또는 관절 증상(활액 또는 활막 생검 시 PCR 검사)과 같이 진단이 어려운 경우에 PCR 검사가 유용합니다.

그러나 민감도가 낮기 때문에 6주 이상 신경계 증상을 보이는 환자에서는 PCR이 무의미합니다. 요양 및 혈액 샘플에서 PCR 검사를 통해 B. burgdorferi sensu lato를 찾는 것은 연구 결과들이 매우 상반된 결과를 보고했기 때문에 권장되지 않습니다.

배양 및 조직 검사

배양은 100% 특이도를 가지지만 샘플링 부위의 세균 수가 적어 민감도가 제한적인 기준 생물학적 진단 방법입니다. B. burgdorferi sensu lato의 건강한 보균자는 없습니다: 세균을 분리한다는 것은 활성 라임병을 의미합니다.

배양은 전문 실험실에서 수행됩니다. 배지(BSK라고 함)는 특이적이고 풍부하며 공생 세균에 의해 쉽게 오염될 수 있습니다. 배양에는 시간이 걸리며 보통 2~8주가 소요되며, 음성 결과는 3개월 후에만 확인할 수 있습니다.

나선형(코르크 마개 모양의 세균)은 그람 염색을 통한 직접 현미경 검사로 검출할 수 없습니다. 암시야 또는 위상차 현미경이 필요하거나 직접 면역형광법을 사용해야 하지만, 이들은 중간 정도의 민감도와 특이도를 가집니다. 이후 세균의 공식 동정은 분자생물학을 통해 수행됩니다. 현미경은 배양 결과를 해석하는 데 사용할 수 있지만, 특이도가 부족하기 때문에 샘플에 대한 직접 현미경 검사는 권장되지 않습니다.

조직학(현미경 하 조직 검사)은 만성 위축성acrodermatitis의 진단 및 감별 진단에 유용하지만, 결과는 활성 라임병을 지시하지 않습니다.

기타 검사: 효과적인 것, 효과 없는 것, 그리고 아직 연구 중인 것

평가 중인 검사: 뇌척수액 내 CXCL13 수치

뇌척수액에서 CXCL13이라는 단백질의 수치를 측정하는 유망한 검사가 있습니다. 이 검사는 라임 신경 보렐리오시스에서 89–97%의 민감도와 92–98%의 특이도를 가집니다. 그러나 아직 평가 중이며 일상적인 임상 관행에는 포함되지 않았습니다.

권장되지 않는 진단 방법 (민감도 및/또는 특이도 부족)

• 박피 도말 및 두꺼운 혈액 도말
• 암시야 현미경 또는 위상차 현미경
• CD57+/CD3-NK 세포 수치 검사
• 신속 진단 검사
• 혈액 및/또는 소변 내 Borrelia PCR
• 증상 발현 후 6주 경과 시 뇌척수액 내 Borrelia PCR

권장되지 않는 진단 방법 (연구 부족 또는 상충되는 결과)

• 림프구 변형 검사(LTT) 및 직접 표지자에서 인터페론-감마와 인터페론-알파 탐색
• 외래 진단(진드기를 사용하여 박테리아를 검출하려는 시도)
• 막 단백질 수준 검사
• CCL19 및 아포지단백질 B-100 검사

새로운 검사는 향후 기준 센터에서 전향적 연구의 일환으로 평가되어야 합니다. 결과는 ANSM과 관련 병원체에 대한 CNRs에 의해 출판되고 평가됩니다.

영상 검사: 제한된 역할

라임병을 지시하는 방사선학적 병변은 없습니다. 영상 검사는 주로 감별 진단을 조사하는 데 사용되며, 이는 증상을 설명할 수 있는 다른 질환들을 배제하는 데 도움이 됩니다.

이동성 홍반(고전적인 발진) 및 보렐리아 림프구종 치료

이동성 홍반 및 다발성 이동성 홍반

특징적인 "새알 모양" 발진인 이동성 홍반은 치료 없이 몇 주 내에 자발적으로 소멸합니다. 그러나 B. burgdorferi sensu lato는 피부에 지속될 수 있으며, 나중에 새로운 증상이 나타날 수 있습니다. 따라서 치료 전 증상 기간과 무관하게 입증된 효능을 가진 항생제 치료가 필요합니다.

여러 연구에서 다양한 치료 기간, 투여 요법 및 결과를 가진 여러 분자를 비교했습니다. 입증된 효능을 가진 항생제는 다음과 같습니다:

• 도xicycline
• 아목시실린
• 세푸록심-악세틸
• 세프트리아손
• 아지스로마이신
• 페녹시메틸페니실린
• 미노사이클린

메타분석은 분자 간 효능과 내약성의 차이가 없으며, 치료 실패율이 낮음(2개월 시 4%, 12개월 시 2%)을 시사했습니다. 초기 국소 질환과 파종 질환 사이의 연속성과 라임 신경보렐리오시스 환자에게서 도xicycline의 효능을 고려할 때, 도xicycline를 일차 치료제로 우선적으로 권장해야 합니다.

이동성 홍반은 일반적으로 항생제 치료 7~13일 후 치유됩니다. 권장 요법은 14일간 doxycycline을 사용하는 것이며, amoxicillin이 대안으로 사용됩니다. 구체적인 투여 용량은 일반적으로 doxycycline을 하루 200 mg입니다.

보렐리아 림프구종

보렐리아 림프구종은 라임병의 덜 흔한 피부 징후로, 청홍색 결절 또는 판막 형태로 나타나며 주로 귓바퀴, 유두, 음낭에 발생합니다. 보렐리아 림프구종이 있는 환자 144명을 대상으로 한 연구에서 초기 치료 실패(치료 후 병변이 1개월 이상 지속되거나, 라임병의 새로운 징후가 나타나거나, 명확한 비특이적 징후와 증상이 지속되는 경우)로 인해 14명(9.7%)에게 항생제 치료가 필요했습니다. 치료 실패의 주요 위험 인자는 파종을 시사하는 징후의 존재였습니다. 모든 환자의 1년 후 예양은 양호했으며, 림프구종은 평균 21일 내에 소실되었습니다(범위 10~30일).

보렐리아 림프구종의 일차 치료는 이동성 홍반과 동일한 용량으로 doxycycline을(대안: amoxicillin) 21일간 사용하는 것입니다. 어린이의 경우 10일간 azithromycin으로 대체하여 치료할 수 있습니다.

다른 국가들의 최근 지침은 하루 세 번 amoxicillin 1 g 또는 doxycycline 200 mg을 21일간 사용하도록 권장합니다. 벨기에 지침만이 doxycycline을 10일, amoxicillin을 14일간 사용하는 더 짧은 치료를 권장합니다.

신경 라임병(신경보렐리아증) 치료

라임 신경보렐리아증의 항생제 치료는 위약 대조 연구에서 평가된 적이 없습니다. 코크란 라이브러리는 penicillin G, cefotaxime, ceftriaxone 및 doxycycline을 10~21일간 투여하는 유럽의 무작위 연구 7편(소아 연구 포함)을 검색했습니다.

개방형 무작위 연구는 ceftriaxone을 사용한 14일 요법과 28일 요법 간에 차이가 보고되지 않았습니다. 주로 피부적이지만 신경학적 징후도 포함된 초기 라임병 징후에 대한 후향적 코호트 연구는 10일 미만과 16일 이상의 치료 기간 간에 차이가 없음을 보여주었습니다.

doxycycline을 2주와 6주 비교하는 비열등성, 다기관, 무작위, 위약 대조, 맹검 연구가 현재 진행 중입니다. 한 연구는 초기 파종 징후에 대해 doxycycline(200 mg/일)이 ceftriaxone(2 g/일)보다 비열등함을 입증했습니다. 포함된 연구에는 후기 징후가 적었으며(10%), 특정 분석은 수행되지 않았습니다.

ceftriaxone의 부작용은 주로 경구 외(정맥내) 투여 경로 또는 광범위한 스펙트럼으로 인해 발생하므로, 의사는 라임 신경보렐리아증 치료를 위해 doxycycline을 우선적으로 고려해야 합니다.

이vidence 기반 독일 지침은 초기 라임 신경보렐리아증에는 14일간 ceftriaxone 또는 doxycycline을, 후기 라임 신경보렐리아증에는 14~21일간 사용하도록 권장합니다. 이용 가능한 소아 데이터 검토도 동일한 제안을 도출했습니다.

영국 지침은 중추신경계와 말초신경계 증상을 구분합니다:

• 뇌신경 마비 및/또는 말초신경계 징후에는 경구 doxycycline 또는 amoxicillin 치료가 권장됩니다.
• 중추신경계 징후를 보이는 환자에는 ceftriaxone 또는 doxycycline이 권장됩니다.

요약하면, 신경보렐리아증의 권장 치료는 초기에는 14일간 doxycycline, 후기에는 21일간 doxycyclin이며, ceftriaxone이 대안으로 사용됩니다.

라임병의 관절 징후 치료

라임 관절염은 일반적으로 부어오르고 아픈 관절로 나타나며, 가장 흔하게 무릎에 발생합니다. 라임병의 관절 징후 치료는 28일간 doxycycline, ceftriaxone 또는 amoxicillin을 기반으로 합니다. 이 더 긴 기간은 관절 조직에 격리된 세균을 제거해야 한다는 필요성을 반영합니다.

기타 징후 치료: 피부, 심장 및 눈

지침은 주로 이동성 홍반, 신경보렐리아증 및 관절염에 중점을 두지만, 라임병의 다른 징후들도 인정합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다:

• 만위축성acrodermatitis(ACA): 말단에 일반적으로 나타나는 청홍색 변색과 피부 얇아짐을 특징으로 하는 후기 피부 징후입니다. 피부 생검의 PCR 민감도는 16~92%이며, 조직병리가 진단에 유용합니다.
• 심장 증상: 라임 심장염은 심장 차단 및 기타 부정맥을 유발할 수 있습니다. 심장 질환의 발현에 대해 ELISA의 민감도는 80% 이상입니다.
• 안과적 증상: 눈의 침범은 다양한 형태로 발생할 수 있습니다. 검사에는 가변적인 민감도를 가진 안구 전방수 및 뇌척수액의 PCR이 포함될 수 있습니다.

이러한 발현에 대해서는 동일한 항생제 원칙이 적용되며, 치료 기간과 경로는 감염의 중증도와 위치에 따라 결정됩니다.

치료 후 지속되는 증상: 증거가 보여주는 바

이 부분은 많은 환자들에게 아마도 가장 중요한 섹션일 것입니다. 일부 환자는 확인되거나 의심되는 라임병 이후에 지속적이고 다형성(다양하고 변화하는) 증상을 보입니다. 이러한 증상에는 피로, 근골격계 통증, 인지 장애 및 기타 비특이적 불만이 포함될 수 있습니다.

지침은 명확하고 강력하게 명시합니다: 라임병의 적절한 치료 후 지속되는 증상을 보이는 환자에게 반복적이거나 장기적인 항균 치료를 처방해서는 안 됩니다.

중요하게도, 연구 결과는 확인되거나 의심되는 라임병 이후에 지속되는 증상을 보이는 환자의 80%에서 결국 다른 질환이 진단된다는 것을 보여줍니다. 이는 지속적인 증상을 가진 대부분의 환자가 지속적인 Borrelia 감염을 가지고 있지 않으며, 그들의 증상이 다른 요인에 기인함을 의미합니다.

이 발견은 환자 관리에 심오한 함의를 가집니다. 항생제 내성, 정상 장내 미생물총의 교란 및 잠재적인 부작용을 포함한 해를 초래할 수 있는 반복적인 항생제 투여보다는, 지속되는 증상을 가진 환자들이 자신의 증상 원인으로서 다른 잠재적 원인에 대한 철저한 평가를 받을 자격이 있습니다.

지침은 치료 성공 여부를 실험실 수치 rather than 임상 징후 및 증상에 기반하여 평가해야 한다고 강조합니다. 항체 수치는Successful 치료 후 수년간 지속될 수 있으며 지속적인 감염을 나타내지 않습니다.

기타 진드기 매개 질환: 진단 및 검사

진드기는 라임병 외에도 여러 다른 질환을 전파할 수 있습니다. 지침은 이러한 질환들에 대한 진단 권장사항도 제공합니다.

진드기 매개 뇌염(TBE)

진드기 매개 뇌염은 수막염 및 뇌염을 유발할 수 있는 바이러스성 감염입니다. 진단은 IgG 및 IgM 혈청전환 또는 증가된 IgG 수치를 보여주는 혈청검사에 기반합니다. 다른 구리바이러스(절지동물에 의해 전파되는 바이러스) 및 황열병 백신과 교차 반응이 발생할 수 있습니다. PCR은 초기 단계(혈증)에서만 유용합니다. 뇌척수액 검사는 단핵구증가증(단핵구 증가) 및 IgM을 보여야 합니다. 소변 PCR은 수행해서는 안 됩니다.

인간 과립구성 아나플라스마증(HGA)

이 세균 감염은 발열, 두통 및 근육통을 유발합니다. IgG, IgM 또는 총 면역글로불린(TIg)에 대한 혈청검사가 사용됩니다. 진단에는 증가된 TIg 또는 혈청전환이 필요하며, 초기 검사 시 민감도는 32%입니다. 높은 수준의 TIg는 58%의 민감도를 가집니다. 혈증 단계 동안 전혈 PCR은 74%의 민감도와 100%의 특이도를 가지며, 얇은 혈액 도말은 20%의 민감도를 가집니다. 얇은 혈액 도말片中에서 모라엘(백혈구 내부의 세균 군집)을 검출할 수 있습니다.

바베시아증

바베시아증은 적혈구에 영향을 미치는 기생충 감염입니다. IgG, IgM 또는 TIg에 대한 혈청검사가 사용되며, 진단은 혈청전환 또는 증가된 TIg에 기반합니다. 발열기 동안의 전혈 PCR은 유용합니다. 얇은 혈액 도말片中에서 영양체(적혈구 내의 기생충 형태)를 검출할 수 있습니다. 암시야 현미경법 또는 위상차 현미경법은 수행해서는 안 됩니다.

Borrelia miyamotoi 질환

이 재발성 발열 유사 질환은 다른 Borrelia 종에 의해 발생합니다. 진단은 발열기 동안의 전혈 PCR에 의해 이루어집니다. 얇은 혈액 도말 및 두꺼운 혈액 도말은 수행해서는 안 됩니다.

Candidatus Neoehrlichia mikurensis 감염

이 신종 감염은 발열기에 전혈 PCR로 진단합니다. 얇은 혈막과 두꺼운 혈액 도말 검사는 수행하지 않아야 합니다.

지중해 반점열

이 리케차 감염은 발진, 발열 및 진드기 물린 부위의 특징적인 검은 반점(부식)을 유발합니다. IgG와 IgM에 대한 혈청 검사에서 30일 이후에는 민감도가 100%인 혈청전환 또는 증가된 TIg를 보입니다. 종 간 교차 반응의 위험이 있습니다. 검은 반점에 대한 PCR은 유용합니다.

프레시넬라 툴라레시스 감염(툴라레미아)

이 세균 감염은 피부 궤양과 림프절 종대를 유발할 수 있습니다. IgG 또는 TIg에 대한 혈청 검사에서 30일 이후에는 민감도가 100%인 혈청전환 또는 증가된 IgG 수준을 보입니다. IgM 교차 반응이 발생할 수 있습니다. 궤양 또는 림프절 샘플의 PCR은 민감도가 75%입니다.

연구 제한 사항

이 가이드라인의 근거가 되는 증거의 제한 사항을 인지하는 것이 중요합니다. 라임 신경보렐리오시스에 대한 항생제 치료는 위약 대조 연구에서 평가된 적이 없으므로, 이 치료에 대한 최고 수준의 증거가 부족합니다. 이용 가능한 연구에는 후기 발현 사례가 적게 포함되었으며(10%에 불과), 이러한 사례에 대한 특정 분석은 수행되지 않았습니다.

혈청 검사 시기의 민감도는 질병 단계에 따라 크게 다르며, 활성 감염과 과거 감염(혈청 흔적)을 구분할 수 있는 검사는 없습니다. 상용 검사의 성능 특성은 다양하며 표준화는 여전히 과제입니다.

다른 진드기 매개 질환의 경우 증거 기반이 더욱 제한적이며, 많은 진단 검사의 민감도나 특이도가 알려져 있지 않습니다. 가이드라인은 새로운 검사가 향후 기준 센터에서 전향적 연구의 일환으로 평가되어야 한다고 명시합니다.

마지막으로, 라임병이 의심된 후 지속적인 증상을 보이는 환자의 80%가 다른 진단을 받는다는 발견은 이러한 사례의 복잡성과 철저한 다학제적 평가의 필요성을 강조합니다.

환자를 위한 권장 사항

이 가이드라인에 따르면, 환자를 위한 주요 권장 사항은 다음과 같습니다:

1. 특징적인 표적 모양 발진(이동성 홍반)이 발생하면: 즉시 의사를 방문하십시오. 이 시기에는 혈액 검사가 필요하지 않습니다. 왜냐하면 경우의 60–70%에서 음성으로 나올 수 있기 때문입니다. doxycycline을 14일 동안 복용하거나(amoxicillin을 대안으로), 치료는 매우 효과적입니다.
2. 진드기 물린 후 6주 이내에 신경학적 증상이 있으면: 의사는 혈액 및 뇌척수액 검사를 모두 권장할 수 있습니다. doxycycline을 14일 동안 조기에 치료하는 것이 권장됩니다.
3. 관절 부종이나 통증이 있으면: doxycycline, ceftriaxone 또는 amoxicillin을 28일 동안 치료하는 것이 권장됩니다.
4. 적절한 치료를 완료한 후에도 지속적인 증상이 있으면: 반복되거나 장기적인 항생제 치료를 추구하지 마십시오. 증거에 따르면, 이러한 환자의 80%에서 결국 다른 상태가 진단됩니다. 의사와 협력하여 증상의 다른 잠재적 원인을 조사하십시오.
5. 양성 혈액 검사 결과가 있지만 증상이 없으면: 이는 아마도 혈청 흔적이나 무증상 혈청전환을 나타낼 것입니다. 이러한 환자의 95% 이상이 7년 후에도 무증상을 유지합니다. 치료는 권장되지 않습니다.
6. 입증되지 않은 검사를 피하십시오: 림프구 전환 검사, CD57+ 세포 수준, 소변 PCR 등의 검사는 검증되지 않았으며 권장되지 않습니다.
7. 진드기에 물리면: 라임병에 걸릴 위험은 낮습니다. 스칸디나비아의 한 연구에서 진드기에 물린 사람 중 항체를 개발한 사람은 5.4%에 불과했으며, 그중 임상 증상을 보인 사람은 39.2%(모든 진드기 물림 피해자의 약 2%)였습니다.

자주 묻는 질문

고전적인 표적 모양의 발진이 있을 때 혈액 검사가 권장되지 않는 이유는 무엇입니까?

이동성 홍반이 있는 초기 라임병에서는 혈액 검사 결과가 환자의 60–70%에서 음성으로 나옵니다. 따라서 이 단계에서는 검사를 권장하지 않습니다. 진단은 발진과 노출력을 바탕으로 이루어져야 합니다. 14일간 doxycycline로 치료하는 것은 매우 효과적입니다.

라임병 진단에 권장되지 않는 검사는 무엇입니까?

민감도나 특이도가 부족한 검사에는 박테리아 도말 검사, 암시야 현미경 검사, CD57+ 세포 수치, 신속 진단 검사, 혈액 또는 소변의 PCR이 포함됩니다. 또한 림프구 변형 검사, 엑소다이어그노시스(xenodiagnosis), CCL19 검사는 권장되지 않습니다. 이러한 검사들은 임상적 용도로 검증되지 않았습니다.

라임병 치료 후 지속적인 증상이 있을 경우 제2의 의견을 구해야 합니까?

권장되는 라임병 치료를 완료한 후에도 지속적인 증상이 있다면, 제2의 의견이 유용할 수 있습니다. 연구에 따르면 의심되는 라임병 이후 지속적인 증상을 가진 환자의 80%에서 결국 다른 질환이 진단됩니다. 반복적이거나 장기간의 항생제 투여는 도움이 될 가능성이 적고 해를 끼칠 수 있으므로 권장되지 않습니다. 제2의 의견을 통해 증상的其他 잠재적 원인을 탐색하고 적절한 치료를 받을 수 있도록 도와드릴 수 있습니다. Diagnostic Detectives Network는 독립적인 전문가의 제2의 의견을 제공합니다.

출처 정보

Original Article Title: Lyme borreliosis and other tick-borne diseases. Guidelines from the French scientific societies

Authors: B. Jaulhac, A. Saunier, E. Caumes, K. Bouiller, J.F. Gehanno, C. Rabaud, S. Perrot, C. Eldin, T. de Broucker, F. Roblot, J. Toubiana, F. Sella, F. Vuillemet, C. Sordet, B. Fantin, G. Lina, C. Sobas, X. Gocko, J. Figoni, C. Chirouze, Y. Hansmann, V. Hentgen, P. Cathebras, M. Dieudonné, B. Bodaghi, J.P. Gangneux, B. Degeilh, H. Partouche, C. Lenormand, A. Sotto, A. Raffetin, J.J. Monsuez, C. Michel, N. Boulanger, C. Lemogne, P. Tattevin, and the French scientific societies (SFD, SFR, FFN, SFN, CNGE, CMG, SNFMI, SFM, CNPP-CNQSP, AFPBN, SPMPLLF, SFMT, SFC, SPD, GPIP, SOFREMIP, SFO, SFMM, SFP, CMIT, CNP-FFI, CNOG, SFETD, SPILF)

Journal: Médecine et maladies infectieuses (2019)

DOI: https://doi.org/10.1016/j.medmal.2019.05.001

Publication Date: Available online 2019 (Received March 30, 2019; Accepted May 7, 2019)

참고: 이 환자 친화적 기사는 동료 검토된 연구를 기반으로 합니다. 교육 목적으로 제공되며 전문 의학적 조언을 대체해서는 안 됩니다. 모든 의학적 상태의 진단 및 치료에 대해 자격을 갖춘 의료 전문가와 상담하십시오.