소아 혈액종양학 및 백혈병 유전체학 분야의 선도적 전문가인 Shai Izraeli 박사(MD)가 면역요법과 정밀의학이 재발성 소아 백혈병 치료를 어떻게 혁신하고 있는지 설명합니다. 그는 재발 시 새로운 돌연변이와 유전체 불안정성을 파악하기 위한 최신 유전체 시퀀싱의 중요성을 논의하며, 이를 통해 면역관문억제제와 같은 신규 치료제를 표적으로 삼아 치료 저항성을 극복하고 환자 결과를 개선할 수 있음을 강조합니다.
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재발성 소아 백혈병의 면역요법 및 유전체 분석
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백혈병 재발의 과제
재발성 백혈병은 소아 혈액종양학에서 가장 큰 치료 난제 중 하나입니다. 최고 권위자인 샤이 이스라엘리(Shai Izraeli) 박사는 암세포의 유전적 변화를 이해하는 것이 이 문제를 해결하고 새로운 면역요법을 개발하는 핵심이라고 강조합니다. 질병의 유전체적 특성이 진화하면서 재발은 더욱 복잡한 임상 양상을 띠게 되었고, 이에 정교한 진단 접근법이 필요해졌습니다.
예후를 위한 유전체 표지자
백혈병 진행에 관한 유전체 연구를 통해 초기 진단 단계에서 강력한 예후 인자로 작용하는 특정 유전체 표지자들이 확인되었습니다. 샤이 이스라엘리 박사는 이러한 표지자들이 백혈병 치료 강도를 조절하는 데 도움이 된다고 설명합니다. 분자 표지자를 활용하면 일부 환자에서 치료 강도를 낮출 수 있어, 장기적인 부작용과 항암 치료로 인한 독성 위험을 줄일 수 있으며, 이는 소아 환자에게 매우 중요한 고려 사항입니다.
치료 저항성의 기전
백혈병 재발은 여러 기전이 복합적으로 작용하는 복잡한 과정입니다. 주요 원인 중 하나는 초기 치료에 사용된 항암제에 내성을 부여하는 돌연변이의 선택입니다. 샤이 이스라엘리 박사는 다운증후군 환자의 백혈병 연구를 예로 들며, 특정 약물이 처음에는 효과적일 수 있지만 재발은 종종 내성 암세포 클론의 증식으로 발생한다고 설명합니다. 그는 이를 "분자적 탈출(molecular escape)"이라고 부르며, 완전히 새로운 치료 경로의 필요성을 강조합니다.
유전체 불안정성과 면역요법
주목할 만한 발견은 재발성 백혈병 세포의 최대 15%가 높은 수준의 유전체 불안정성, 특히 불일치 수복 결핍을 보인다는 점입니다. 샤이 이스라엘리 박사는 이것이 정밀의학 시대에 가치 있는 표적이 될 수 있다고 지적합니다. 유전체적으로 불안정한 암세포는 면역 체계에 더 잘 인식되지만 종종 회피 메커니즘을 통해 생존합니다. 노벨상을 수상한 면역관문억제제는 면역 체계를 재활성화하여 이러한 이질적인 세포를 공격하게 함으로써, 재발성 백혈병에 대한 강력한 새로운 치료 옵션을 제공합니다.
정밀의학과 최신 시퀀싱
샤이 이스라엘리 박사는 원발 종양에서 발견된 돌연변이 데이터만 의존하는 것은 현명하지 않다고 강조합니다. 암의 유전적 프로필은 치료로 인한 선택적 진화 압력 때문에 시간이 지남에 따라 변화합니다. 모든 전이성 또는 재발성 암에 대해 최신 유전체 분석은 절대적으로 필수적입니다. 이것이 정밀의학의 초석이며, 재발 시점에 존재하는 특정 유전적 돌연변이나 염색체 이상에 맞춘 치료를 의미합니다. 이는 초기 진단과 완전히 다를 수 있습니다.
백혈병 치료의 미래
재발성 소아 백혈병 치료의 미래는 적응적이고 유전 정보 기반 전략에 있습니다. 샤이 이스라엘리 박사의 통찰은 일회성 생검으로는 부족함을 강조합니다. 지속적인 유전체 모니터링과 분자적 탈출, 유전체 불안정성 같은 기전에 대한 심층 이해가 더 효과적이고 독성이 낮은 면역요법으로 나아가는 길을 열고 있습니다. 이 접근법은 획일적인 모델을 넘어 질병과 함께 진화하는 동적이고 개인화된 치료 계획을 지향합니다.
전체 대본
안톤 티토프(Anton Titov) 박사: 재발성 백혈병은 주요 치료 난제입니다. 저명한 소아암 전문가가 암세포의 유전적 변화가 백혈병 치료를 위한 면역요법 활용에 어떻게 도움이 되는지 설명해 주셨습니다.
재발성 백혈병 세포의 최신 유전체 분석이 반드시 필요한 이유는 무엇인가요? 모든 전이성 암은 분석되어야 합니다. 원발 종양에서 발견된 돌연변이만 의존하는 것은 현명하지 않습니다.
귀하는 소아 백혈병 진행의 유전체를 연구하고 계십니다. 백혈병 진단 시 예후 인자로 작용할 수 있는 일부 유전체 표지자들을 확인하셨다고 들었습니다.
샤이 이스라엘리(Shai Izraeli) 박사: 분명히 이것은 백혈병 치료 강도를 조절하는 데 도움이 됩니다. 앞서 언급하신 대로, 분자 암 표지자를 사용하면 백혈병 치료 강도를 낮출 수 있습니다. 목표는 장기적으로 암 치료의 잠재적 부작용과 독성을 줄이는 것입니다.
백혈병 재발은 매우 까다롭습니다. 우리는 백혈병 재발의 몇 가지 기전을 발견했습니다.
안톤 티토프 박사: 그중 하나는 우리가 사용하는 항암제에 내성을 부여하는 돌연변이의 선택입니다. 예를 들어, 제가 다운증후군 환자의 백혈병에서 발견한 사례를 언급했습니다. 이 백혈병은 특정 항암제로 치료될 수 있습니다.
샤이 이스라엘리 박사: 그러나 우리는 백혈병 재발이 종종 이 항암제에 내성을 가진 암세포에 의해 발생한다는 사실을 발견했습니다. 따라서 재발성 백혈병을 치료할 다른 방법을 찾아야 합니다.
안톤 티토프 박사: 소아 백혈병의 분자적 탈출입니다.
샤이 이스라엘리 박사: 정확히 분자적 탈출입니다! 우리는 소아 백혈병 재발 치료를 위한 몇 가지 고무적인 요소들을 확인했습니다. 재발성 백혈병 세포의 최대 15%가 매우 유전체적으로 불안정합니다.
안톤 티토프 박사: 왜 이것이 잠재적으로 좋은 발견일까요?
샤이 이스라엘리 박사: 종양의 유전적 불안정성은 정밀의학 시대에 매우 가치 있는 정보이기 때문입니다. 정밀의학에서는 특정 질병에 대한 항암제가 아니라, 특정 유전적 돌연변이나 염색체 이상을 표적으로 하는 항암제를 사용합니다.
예를 들어, 우리는 면역관문억제제라고 불리는 항암제들을 발견했습니다. 제가 "우리"라고 말할 때는 소아 백혈병 과학 및 의학계를 의미합니다. 노벨상은 올해 이러한 항암제들에 수여되었습니다.
면역관문억제제는 특히 유전체적으로 불안정한 암세포에 효과적입니다.
안톤 티토프 박사: 왜 그렇습니까?
샤이 이스라엘리 박사: 유전체적으로 불안정한 암세포는 더 잘 인식되기 때문입니다. 하지만 정상 면역 체계는 이를 효과적으로 막지 못합니다. 정상 면역 체계를 활성화하는 항암제를 투여하면, 이러한 이질적인 암세포를 공격할 수 있습니다.
우리는 귀하가 언급한 이 임상 시험에서 몇 가지 백혈병 치료 옵션을 발견했습니다. 모든 백혈병 세포의 약 15%가 이 유전체 불안정성 표현형을 가지고 있습니다. 우리는 이를 불일치 수복 유전체 불안정성이라고 부릅니다.
면역관문억제제는 일부 재발성 백혈병에 효과적일 수 있습니다. 재발성 백혈병의 유전체를 연구하는 것도 매우 중요합니다. 일반적인 소아암이나 모든 암에서, 이것은 결정적인 정보입니다.
왜냐하면 암 초기에 존재했던 동일한 이상이 암 재발 시점에는 존재하지 않을 수 있기 때문입니다. 표적 항암 치료를 고려할 때, 우리는 반드시 재발성 암의 유전적 이상이 무엇인지 알아야 합니다.
왜냐하면 종양의 유전학은 시간이 지남에 따라 변하기 때문입니다. 치료로 인한 선택적 진화 압력이 존재합니다.
안톤 티토프 박사: 전이성 병변의 유전적 프로필은 원발 종양의 유전적 돌연변이와 다를 수 있습니다.
샤이 이스라엘리 박사: 정확히 그렇습니다!