호르몬 수용체 양성, HER2 음성 유방암 치료 분야의 선도적 전문가인 Giuseppe Curigliano 박사(MD)가 최신 치료 동향을 소개합니다. 그는 특정 돌연변이를 지닌 환자군에서 PI3K 알파 억제제(예: alpelisib)의 적용 가능성을 심층 논의하고, trastuzumab deruxtecan과 같은 항체-약물 접합체(ADC)의 혁신적 잠재력을 강조합니다. 이러한 "트로이 목마" 전략의 치료법은 고효능 화학요법을 암세포에 정밀 전달하여 효과를 극대화하면서도 독성을 줄입니다. Curigliano 박사는 또한 경구용 SERD(선택적 에스트로겐 수용체 분해제)가 환자의 삶의 질과 치료 순응도 향상에 기여할 미래 가능성에 대해서도 논의합니다.
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호르몬 양성, HER2 음성 유방암의 최신 치료 동향
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- 돌연변이 유방암을 위한 PI3K 억제제
- 항체-약물 접합체란 무엇인가?
- 항체-약물 접합체의 작용 원리
- ER 양성 유방암의 향후 임상시험
- 경구용 SERD 치료의 가능성
- 암 치료의 조직학-무관 접근법
돌연변이 유방암을 위한 PI3K 억제제
호르몬 수용체 양성, HER2 음성 유방암 환자에게는 특정 유전자 돌연변이를 표적으로 하는 새로운 치료 옵션이 주목받고 있습니다. Giuseppe Curigliano 박사에 따르면, 이들 환자의 약 41%가 PI3K 경로에 돌연변이를 보입니다. 이러한 환자군을 위해 알파-선택적 PI3K 억제제인 알펠리십을 내분비 치료제인 풀베스트란트와 병용하면 무진행 생존율이 향상됩니다. 이는 진행성 유방암 치료가 더욱 개인화된 생체표지자 기반 전략으로 나아가고 있음을 의미합니다.
항체-약물 접합체란 무엇인가?
항체-약물 접합체(ADC)는 유방암 치료를 위한 혁신적인 신약 계열입니다. Giuseppe Curigliano 박사의 설명처럼, 이에는 사시투주맙 고비테칸, 트라스투주맙 데룩스테칸, 라디라투주맙 베도틴 등이 포함됩니다. 이러한 복합 분자들은 단클론항체의 정밀한 표적 능력과 화학요법의 강력한 세포 사멸 효과를 결합하도록 설계되었습니다. 이들의 개발은 항암제 전달 방식에 있어 중대한 전환점을 의미합니다.
항체-약물 접합체의 작용 원리
항체-약물 접합체의 작용 원리는 우아하면서도 효과적이어서 흔히 "트로이 목마" 전략에 비유됩니다. Giuseppe Curigliano 박사는 항체 부분이 암세포 표면의 특정 항원을 찾아 결합하도록 설계되었다고 설명합니다. 일단 결합하면, 전체 복합체가 세포 내로 흡수됩니다. 항체에는 다량의 화학요법제가 결합되어 있어, 이들이 암세포 내부에서 직접 방출됩니다. 이러한 표적 전달 방식은 정상 조직을 보호하여 기존 화학요법 대비 더 높은 치료 지수와 현저히 낮은 전신 독성을 보입니다.
ER 양성 유방암의 향후 임상시험
항체-약물 접합체의 적용 범위는 진행 중인 임상 연구를 통해 새로운 환자 군으로 확대되고 있습니다. Giuseppe Curigliano 박사는 CDK4/6 억제제 치료 후 진행한 ER 양성 유방암 환자를 대상으로 한 전향적 무작위 임상시험인 DESTINY-Breast06을 강조합니다. 이 연구에서는 HER2 발현이 매우 낮은 경우에도 환자를 ADC 약물인 트라스투주맙 데룩스테칸 군 또는 연구자가 선택한 표준 화학요법 군에 무작위 배정합니다. 이 시험은 해당 환자군의 치료 순서와 생체표지자 검사 방식을 재정의할 가능성이 있습니다.
경구용 SERD 치료의 가능성
항체-약물 접합체를 넘어 호르몬 양성 유방암의 내분비 치료도 진화하고 있습니다. Curigliano 박사는 새로운 경구용 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(SERD)의 개발을 언급합니다. 이 차세대 약물들은 기존 주사제와 동일한 기능을 하지만 경구로 복용 가능합니다. 이러한 전환은 환자의 삶의 질과 장기 치료 순응도를 크게 높일 것으로 기대되며, 이는 만성 질환 관리에 매우 중요합니다.
암 치료의 조직학-무관 접근법
항체-약물 접합체의 혁신은 "종양-무관" 또는 "조직학-무관" 접근법이라는 더 넓은 흐름의 일부입니다. Giuseppe Curigliano 박사의 논의처럼, 이 전략은 종양의 기원 조직보다 특정 분자 특성에 기반해 암을 치료하는 것을 의미합니다. 방사성의약품 접합체가 다른 암에서 이런 방식으로 사용된 바 있으며, Curigliano 박사는 유사한 생체표지자 기반 접근법이 가까운 미래에 유방암 치료의 표준이 되어 진행성 환자에게 새로운 희망을 줄 것이라고 확신합니다.
전체 대화 기록
Anton Titov 박사: 귀하는 European Institute of Oncology의 초기 신약 개발 프로그램을 이끌며, 특히 유방암 및 다른 고형종양 치료에 집중하고 계십니다. 세 가지 주요 유형의 유방암 치료 발전에 대해 논의해 주시겠어요? 호르몬 수용체 양성 유방암, HER2 양성 유방암, 그리고 역사적으로 예후가 좋지 않았던 삼중 음성 유방암입니다. 먼저 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체 양성이면서 HER2/neu 음성인 유방암부터 시작해 보죠. 이 환자군을 위한 새로운 치료법은 무엇인가요?
Giuseppe Curigliano 박사: 이들 환자에게는 PI3 키나제 알파-선택적 억제제 사용 기회가 있습니다. 우리는 이들 중 41%가 PI3K 키나제 돌연변이를 갖고 있다는 사실을 알고 있습니다. 이 환자군에서는 알파-선택적 PI3 키나제 억제제인 알펠리십을 풀베스트란트와 병용할 수 있으며, 이는 무진행 생존율 향상으로 이어집니다.
미래를 보면, ER 양성 유방암에서도 항체-약물 접합체(ADC)를 사용할 기회가 있을 것입니다. 실제로 CDK4/6 억제제 치료 후 진행한 해당 환자들을 대상으로 한 전향적 무작위 임상시험(DESTINY-Breast06)이 진행 중입니다. HER2/neu 항원 발현이 매우 낮은 경우에도 환자는 트라스투주맙 데룩스테칸 또는 연구자가 선택한 화학요법에 무작위 배정됩니다.
이러한 치료법들이 가까운 시일 내에 도입될 것이며, 아마도 새로운 경구용 SERD(선택적 에스트로겐 수용체 분해제)도 포함될 것입니다. 구체적으로, 이들은 경구 복용이 가능한 에스트로겐 수용체 분해제로 더 나은 삶의 질과 환자 순응도를 제공합니다.
Anton Titov 박사: 매우 흥미롭습니다. 완전히 새로운 종류의 약물인 항체-약물 접합체에 대해 말씀하셨는데, 항체-약물 접합체란 정확히 무엇인가요?
Giuseppe Curigliano 박사: 구체적으로는 사시투주맙 고비테칸, 트라스투주맙 데룩스테칸, 그리고 라디라투주맙 베도틴 등이 있습니다.
Anton Titov 박사: 이 새로운 유방암 약물 계열의 작용 원리는 무엇인가요?
Giuseppe Curigliano 박사: 트로이 목마와 유사합니다. 유방암 세포의 특정 표지자를 표적으로 합니다. 항체에는 매우 높은 양의 화학요법제가 결합되어 있어, 정상 조직을 보호하면서 직접 암세포로 전달됩니다. 따라서 더 높은 치료 지수와 더 낮은 독성을 가지게 됩니다.
Anton Titov 박사: 매우 혁명적인 패러다임으로 보입니다. 방사성의약품과 결합한 항체 접합체도 이미 의학에서 사용되고 있죠.
Giuseppe Curigliano 박사: 이는 암 치료에 대한 새로운 접근법입니다. 우리는 이를 무관 접근법이라고 부를 수 있습니다. 저는 미래에 유방암에서도 유사한 접근법이 도입될 것이라고 확신합니다.