장내 미생물군집이 NAFLD와 NASH에 미치는 영향: 이상균증부터 치료까지

섹션 바로가기

• 미생물군집과 NAFLD/NASH의 연관성
• 식이 및 항생제가 미생물군집에 미치는 영향
• 자가발효증후군 설명
• NASH 치료를 위한 분변미생물군집이식(FMT)
• 미생물군집 연구의 미래 전망
• 전체 대본

미생물군집과 NAFLD/NASH의 연관성

Scott Friedman 박사(MD)는 장내 미생물군집과 비알코올성 지방간질환의 진행 사이에 강력한 연관성이 있음을 입증합니다. 그는 인간 장내에 서식하는 수조 개의 박테리아를 총칭해 미생물군집이라고 설명합니다. 동물 모델 및 인간 연구 결과에 따르면 특정 미생물군집 구성이 NASH의 위험과 진행에 영향을 미칠 수 있습니다.

Scott Friedman 박사(MD)는 NASH가 미생물군집 이식을 통해 실험 동물 간에 전염될 수 있다는 설득력 있는 증거를 강조합니다. 이러한 전염 가능성은 질병 발생에서 미생물군집의 중요한 역할을 부각시킵니다. 다만 연구자들이 아직 NASH 발병 기전을 주도하는 특정 박테리아 구성 요소를 확인하지는 못했다고 덧붙입니다.

식이 및 항생제가 미생물군집에 미치는 영향

Scott Friedman 박사(MD)에 따르면 식이는 장내 미생물군집 구성에 결정적인 역할을 합니다. 식이 외에도 여러 요인이 우리의 미생물 군집에 영향을 미친다고 설명합니다. 가정 환경은 미생물군집 프로필에 상당한 영향을 미치며, 1차 친족은 일반적으로 유사한 박테리아 군집을 공유합니다.

Friedman 박사는 지난 25년간 NASH 출현을 주도한 항생제 노출에 대한 설득력 있는 이론을 제시합니다. 항생제가 약물뿐 아니라 식품을 통해서도 우리 체내로 유입된다고 지적합니다. 농장 동물은 항생제를 투여받고, 식물은 항생제를 흡수해 전 인구의 미생물군집을 체계적으로 변화시킬 수 있는 광범위한 노출을 만듭니다. 이러한 변화는 잠재적으로 에너지 보유와 지방 축적을 증가시켜 NAFLD 및 NASH 발생으로 이어질 수 있습니다.

자가발효증후군 설명

Scott Friedman 박사(MD)는 미생물군집-간 상호작용의 극단적인 사례로서 매력적인 자가발효증후군을 논의합니다. 이 희귀 질환은 특정 장내 박테리아, 특히 Klebsiella 아종이 탄수화물을 발효해 에탄올을 생성하는 현상을 포함합니다. 생성된 알코올은 장에서 문맥을 통해 직접 간으로 이동해 알코올성 간질환과 구별할 수 없는 손상을 일으킵니다.

Anton Titov 박사(MD)와의 대화에서 Scott Friedman 박사(MD)는 자가발효증후군이 희귀하지만 박테리아 대사산물이 어떻게 직접적으로 간 손상을 일으킬 수 있는지 보여준다고 강조합니다. 이 현상은 NAFLD가 역사적으로 알코올성 간질환과 유사해 초기 진단에서 혼란을 일으킨 이유를 설명합니다. 이 증후군은 장내 박테리아가 알코올 섭취 없이도 간을 손상시키는 물질을 생성할 수 있다는 구체적인 증거를 제공합니다.

NASH 치료를 위한 분변미생물군집이식(FMT)

Scott Friedman 박사(MD)에 따르면 분변미생물군집이식(Fecal Microbiome Transplantation, FMT)이 잠재적인 NASH 치료법으로 시도되었습니다. 그는 현재 증거가 FMT가 비알코올성 지방간염에 대한 강력하거나 효과적인 치료법임을 뒷받침하지 않는다고 보고합니다. 이식 후 미생물군집이 종종 원래 상태로 돌아가므로 치료 효과의 지속성이 부족할 수 있습니다.

Scott Friedman 박사(MD)는 Anton Titov 박사(MD)에게 연구자들이 이식에 최적의 미생물군집 구성을 사용하지 않을 가능성이 있다고 설명합니다. 현재의 한계에도 불구하고, 그는 의학계가 FMT의 잠재력에 대해 개방적인 태도를 유지해야 한다고 주장합니다. 박테리아 구성과 행동에 대한 이해가 깊어짐에 따라 선택적 미생물군집 조작이 결국 NAFLD 및 NASH 환자에게 치료적 이점을 제공할 수 있을 것이라고 봅니다.

미생물군집 연구의 미래 전망

Scott Friedman 박사(MD)는 미생물군집 연구가 NASH 치료에서 중대한 돌파구를 가져올 것이라고 확신합니다. 학술 연구자와 기업들은 NASH 진행을 주도하는 특정 박테리아, 바이러스 및 균류를 확인하기 위해 활발히 노력하고 있습니다. 궁극적인 목표는 이러한 유해한 미생물 구성 요소를 약화시키는 치료 전략을 개발하는 것입니다.

Friedman 박사는 Anton Titov 박사(MD)와의 논의에서 확립된 미생물군집을 영구적으로 변경하는 도전을 인정합니다. 그는 중재 후에도 미생물군집이 종종 원래의 안정 상태로 돌아가는 경향이 있다고 지적합니다. 이러한 도전에도 불구하고, 그는 장내 세균에 대한 더 깊은 이해가 미래에 지방간질환에 대한 효과적인 미생물군집 기반 치료로 이어질 것이라고 낙관합니다.

전체 대본

Anton Titov 박사(MD): 지방간질환 및 NASH에서 장내 미생물군집 이상균증에 식이가 어떤 역할을 합니까?

Scott Friedman 박사(MD): 이는 매우 중요하고 빠르게 성장하는 분야입니다. 먼저 말씀드리자면, 우리 모두 장내에 수조 개의 박테리아를 보유하고 있으며, 이를 총칭하여 미생물군집이라고 합니다. 각 개인의 미생물군집은 조금씩 다릅니다.

그럼에도 불구하고, 동물 모델과 인간 연구 모두에서 미생물군집의 성질이 NASH 진행 경향과 위험에 영향을 미칠 수 있다는 증거가 늘어나고 있습니다. 우리는 아직 NASH 위험을 일으키는 주된 특정 박테리아를 정확히 규명하지 못했습니다.

하지만 미생물군집을 이식함으로써 한 실험 동물에서 다른 동물로 NASH를 전달할 수 있다는 강력한 증거가 있습니다. 사실, 미생물군집 이식이 환자에게 NASH 위험을 부여하거나 약화시킨 사례 연구도 있습니다.

따라서 저는 현재 미생물군집과 NASH 위험 사이에 강력한 연결고리가 있다고 상당히 확신합니다. 다만 이를 치료제로 사용하거나 NASH를 치료하기 위해 미생물군집을 조작할 만큼 충분히 구성 요소를 확인하지는 못했습니다.

이제 식이는 확실히 미생물군집과 많은 관련이 있습니다. 하지만 식이만이 아닙니다. 가정 환경도 관련이 있습니다. 왜냐하면 일반적으로 가정을 공유하는 1차 친족은 동일한 미생물군집을 공유하기 때문입니다.

이는 항생제 노출에 의해 영향을 받을 수도 있습니다. 우리가 감기나 세균 감염에 대해 복용할 수 있는 항생제뿐만 아니라 음식에 있을 수 있는 항생제도 있음을 기억해야 합니다.

농장 동물은 항생제를 먹입니다. 식물과 곡물에 노출되는 항생제도 있습니다. 따라서 저는 매우 설득력 있다고 생각하는 이론이 있습니다.

이는 NASH가 지난 25년간 나타나기 시작한 이유 중 하나가 우리가 체계적으로 인구 미생물군집을 변경했기 때문임을 시사합니다. 이 모든 항생제에 대한 광범위한 노출 때문에 에너지를 보유하고 지방을 축적하며 궁극적으로 NAFLD와 NASH를 발생시킬 위험을 증가시킬 수 있는 다양한 박테리아의 출현을 주도하기 때문입니다.

성배 중 하나는 NASH를 주도하는 미생물군집의 고전적 또는 절대적 구성 요소를 확인하는 것입니다. 물론, 그런 다음 우리는 이를 약화시키거나 미생물군집을 변경하기를 희망합니다. 우리는 아직 그 단계에 이르지 못했습니다.

그러나 NASH를 유발하는 박테리아를 확인하려는 노력에 많은 학술 연구자와 기업들이 열심입니다. 또는 바이러스나 균류일 수도 있습니다. 이들 또한 장내 세균의 일부입니다.

우리는 집단적으로 궁극적으로 NASH의 출현 또는 진행을 주도할 수 있는 이러한 특징들을 확인합니다. 그리고 제가 언급한 대로, 치료적으로 이를 약화시키기 위해, 미생물군집은 변경하기 매우 어려운 것으로 보입니다.

따라서 우리는 상대적으로 고정된 미생물군집을 가지고 있습니다. 이는 항생제에 의해 영향을 받을 수 있습니다. 하지만 종종 미생물군집은 변경되더라도 원래의 안정 상태로 돌아가며, 이는 NASH 위험을 증가시킵니다.

Anton Titov 박사(MD): Friedman 교수님, 귀하의 리뷰 중 하나에서 자가발효증후군, 즉 장내에서 탄수화물의 미생물 발효가 실제로 내인성 알코올 생성을 일으켜 간에 손상을 준다는 점을 언급하셨습니다. 해당 주제에 대해 자세히 설명해 주시겠습니까?

Scott Friedman 박사(MD): 이는 매우 흥미롭고 아마도 희귀한 상황입니다. 하지만 중국에서 매우 설득력 있는 상세한 설명을 포함하여 몇몇 사례가 기술되었습니다.

이는 특정 박테리아, Klebsiella, Klebsiella의 특정 아종을 기술했습니다. 박테리아가 에탄올을 생성했으며, 그 에탄올은 장에서 문맥을 통해 간으로 스며들어 고농도의 에탄올 때문에 효과적으로 간을 손상시킵니다.

이제, 왜 이것이 매력적일까요? 왜냐하면 우리가 현재 질병에 사용하는 이름이 비알코올성 지방간질환이기 때문입니다.

Anton Titov 박사(MD): 왜 우리는 이를 비알코올성이라고 부릅니까?

Scott Friedman 박사(MD): 이유는 질병이 처음 나타나기 시작했을 때 알코올성 간질환처럼 보였기 때문입니다. 사실, 환자들은 종종 은밀히 음주하는 것으로 생각되었습니다. 그리고 몇 년이 걸려 알코올처럼 보이지만 비알코올성임을 밝혀냈습니다.

이제 자가발효증후군의 경우, 우리는 이것이 NASH의 주요 원인이라고 생각하지 않습니다. 하지만 극단적인 상황에서 장내 박테리아가 간 변화를 일으킬 수 있다는 아이디어를 말해줍니다. 이 경우 에탄올을 통해서입니다.

따라서 이것은 하나의 예시였습니다. 그리고 아마도 박테리아가 실제로 대사산물, 이 경우 에탄올을 생성하여 효과적으로 알코올성 비알코올성 간질환을 일으키는 다른 몇몇 사례가 있을 수 있습니다. 이는 환자들은 알코올을 마시지 않지만, 박테리아가 간으로 스며들어 손상을 주는 알코올을 만들고 있다는 의미입니다.

Anton Titov 박사(MD): 귀하는 이미 분변미생물군집이식(Fecal Microbiome Transplantation, FMT)에 대해 언급하셨습니다. FMT가 비알코올성 지방간염(NASH) 및 지방간질환 치료를 위해 시도된 바 있습니까?

Scott Friedman 박사(MD): 이는 산발적으로 시도되었습니다. 지금까지, FMT 또는 분변미생물군집이식이 NASH를 치료하는 강력하고 효과적인 수단임을 설득력 있게 입증하는 대규모 연구는 없습니다.

저는 우리가 반드시 올바른 미생물군집을 사용하지 않거나 미생물군집 이식이 지속 가능하지 않을 가능성이 충분히 있다고 생각합니다. 이는 박테리아가 이전 상태로 돌아간다는 의미입니다.

따라서 저는 FMT가 NAFLD 또는 NASH에 대한 광범위하게 실행 가능한 치료법이라는 설득력 있는 증거가 아직 없다고 말하고 싶습니다. 하지만 저는 의학계의 판단은 아직 매우 열려 있다고 생각합니다.

그리고 우리가 장내 박테리아의 구성과 행동에 대한 이해를 더 깊이 파고들수록, 저는 선택적 FMT 또는 미생물군집 조작이 NAFLD 또는 NASH 치료로서 이점을 가지기 시작할 것이라고 상당히 확신합니다. 우리는 아직 그 단계에 이르지 못했습니다.