코로나19 사이토카인 폭풍 치료를 위한 IL-1 및 IL-6 억제제

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• 사이토카인 억제제 대 스테로이드제
• 병용 요법의 이점
• 아나킨라의 안전성 프로필
• 치료 시기
• 류마티스 질환 환자와 코로나19
• 전체 전문

사이토카인 억제제 대 스테로이드제

랜디 크론 박사(Dr. Randy Cron, MD)는 사이토카인 폭풍 치료에서 사이토카인 억제제와 코르티코스테로이드제의 차이점을 논의합니다. 그는 아나킨라(anakinra)와 같은 IL-1(인터루킨-1) 억제제와 토실리주맙(tocilizumab)과 같은 IL-6(인터루킨-6) 억제제가 더 표적적인 접근법을 제공한다고 설명합니다. 이러한 생물학적 제제는 스테로이드제와 같은 광범위한 면역억제제와는 작용 방식이 다릅니다.

크론 박사는 병태생리학적 관점에서 감염 초기 5일 이후에 스테로이드제를 시작하는 경우가 많다고 지적합니다. 이 시기는 면역 체계가 과도하게 반응하지 않으면서 활성화될 수 있는 적절한 타이밍입니다. 표적 억제제들은 특정 사이토카인 폭풍 증후군에서 장점을 가질 수 있습니다.

병용 요법의 이점

증거에 따르면 사이토카인 차단은 스테로이드제와 병용할 때 가장 효과적입니다. 크론 박사는 IL-6 차단이 코르티코스테로이드제와 함께 투여될 때 주된 이점을 보인다고 강조합니다. 사용 가능한 데이터는 제한적이지만, IL-1 차단에서도 유사한 패턴이 관찰됩니다.

크론 박사는 IL-6 차단 단독 요법이 병용 요법만큼 효과적이지 않은 경향이 있다고 설명합니다. 이 결과는 코로나19 팬데믹 동안 수행된 메타분석에서 도출되었습니다. 이러한 상승 효과는 중증 환자 치료에서 중요한 고려 사항입니다.

아나킨라의 안전성 프로필

크론 박사는 아나킨라의 유리한 안전성 프로필을 강조합니다. 이 IL-1 억제제는 신체가 자연적으로 생산하는 재조합 인간 단백질입니다. 그 우수한 안전성 기록으로 인해 승인된 용량보다 훨씬 높은 용량으로 사용할 수 있습니다.

광범위한 면역 억제를 일으키는 글루코코르티코이드와 달리, 아나킨라는 표적 억제를 제공합니다. 이러한 특이성으로 인해 임상의들은 사이토카인 폭풍 증후군에서 더 일찍 투여할 수 있습니다. 이 약물의 작용 기전은 난치성 증례에 유용한 치료 옵션을 제공합니다.

치료 시기

사이토카인 차단을 통한 초기 개입은 최적의 결과를 위해 중요해 보입니다. 크론 박사는 사이토카인 폭풍을 인지하자마자 즉시 치료를 시작할 때 더 나은 결과가 나타난다는 데이터를 지적합니다. 코로나19 증례에서의 정확한 시기는 더 많은 증거가 축적되면서 계속 발전하고 있습니다.

크론 박사는 표적 치료법이 스테로이드제보다 더 일찍 투여될 때 유익할 수 있다고 말합니다. 그러나 적절한 대상자를 식별하는 것은 임상 현장에서 여전히 어려운 과제입니다. 현재 대부분의 사용은 스테로이드제 투여 시기와 병행하거나 반응이 없는 환자들에게 약간 늦게 이루어집니다.

류마티스 질환 환자와 코로나19

류마티스 질환을 가진 환자들은 코로나19 위험이 약간 증가합니다. 크론 박사는 이러한 환자들이 일반 대중만큼 잘 견디지 못한다고 설명합니다. 그러나 그들의 예후는 일부 암 환자 군만큼 심각하지는 않습니다.

많은 류마티스 질환 환자들은 에타너셉트(etanercept), 아달리무맙(adalimumab) 또는 인플릭시맙(infliximab)과 같은 TNF(종양 괴사 인자) 차단제를 복용합니다. 다른 환자들은 류마티스 관절염과 같은 질환을 위해 새로운 Janus kinase 억제제를 사용합니다. 크론 박사는 이러한 약물들이 사이토카인 폭풍에 대해 극적으로 보호하는 것으로 보이지는 않지만, 결과를 현저히 악화시키지도 않는 것으로 보인다고 지적합니다.

전체 전문

안톤 티토프 박사(Dr. Anton Titov, MD): IL-1 억제제의 예로는 아나킨라(Anakinra)가 있습니다. 더 널리 사용되는 IL-6 억제제로는 토실리주맙(tocilizumab)이 있습니다. 이들을 스테로이드제와 어떻게 비교할 수 있나요? 스테로이드제에 추가로 투여합니까, 아니면 대체합니까?

안톤 티토프 박사(Dr. Anton Titov, MD): 순서는 어떻게 됩니까? 병태생리학적으로 감염 초기 5일 후에 스테로이드제를 시작하는 것이, 면역 체계가 과도하게 반응하지 않으면서 활성화될 기회를 주기 때문에 의미가 있습니다.

안톤 티토프 박사(Dr. Anton Titov, MD): 스테로이드제와 병용할 때 이러한 제제들의 사용 시기와 순서는 어떻게 됩니까? 팬데믹 2년차인 현재 우리는 무엇을 알고 있습니까?

네, 좋은 질문입니다. 그리고 우리는 아직 명확한 답을 가지고 있지 않습니다. 대부분의 임상시험들이 이런 측면을 충분히 연구하지 않았기 때문입니다.

랜디 크론 박사(Dr. Randy Cron, MD): 하지만 메타분석 결과를 보면, 적어도 IL-6 차단에 대해서는 스테로이드제와 함께 사용할 때 추가 이점이 나타난다는 것을 알 수 있습니다. 따라서 IL-6 차단 단독 요법은 스테로이드제와 병용할 때만큼 효과적이지 않습니다.

완벽한 데이터는 아니지만, 이는 강력히 시사하는 바입니다. IL-1 차단에 대해서도 유사한 데이터가 있지만, IL-6에 비해 연구량이 훨씬 적습니다.

이번 팬데믹 이전의 사이토카인 폭풍에 대해 말씀드리자면, 저 personally는 아나킨라(Anakinra)와 같은 IL-1 차단제를 선호합니다. 왜냐하면 이는 신체가 이미 생산하는 재조합 인간 단백질이기 때문입니다. 실제로 매우 우수한 안전성 기록을 가지고 있으며 승인된 용량보다 훨씬 높은 용량으로 사용할 수 있습니다.

글루코코르티코이드처럼 광범위하게 면역을 억제하지 않기 때문에, 대부분의 사이토카인 폭풍 증후군에서 더 일찍 투여해도 안전합니다. 그리고 현재 데이터는 사이토카인 폭풍을 인지할 때 더 일찍 투여할수록 결과가 더 좋다는 것을 보여줍니다.

이 특정 팬데믹에 대해서는 아직 모르지만, 개별 사이토카인 차단을 더 일찍, 아마도 스테로이드제보다 먼저 투여하는 것이 유익할 수 있습니다.

하지만 다시 말씀드리지만, 적절한 대상자를 식별하는 것은 매우 어렵습니다. 그래서 제 추측으로는, 여전히 스테로이드제 사용 시기와 병행하여 사용되고 있습니다.

또는 예를 들어 글루코코르티코이드에 반응이 좋지 않은 경우 약간 늦게 사용될 수 있습니다. 하지만 아마도 더 표적적인 접근법에서는 더 일찍 투여하는 것이 더 좋을 것입니다.

안톤 티토프 박사(Dr. Anton Titov, MD): 일부 사람들은 이미 항-IL-1 약물이나 IL-6 억제제, 그리고 류마티스 질환을 위한 Janus kinase 억제제를 복용하고 있습니다. 예방적 측면에서, 이들이 사이토카인 폭풍 증후군을 덜 경험한다는 데이터가 있습니까? 예를 들어, 코로나19에 걸린 지 5일 후에 임박한 사이토카인 증후군이 없는 환자들에게서요?

네, 그것도 좋은 질문입니다. 류마티스 전문의들과 종양 전문의들, 그리고 만성 질환 환자를 돌보는 의사들로서 우리는 이러한 점을 초기에 걱정했습니다.

대체로, 적어도 제가 류마티스학 문헌에 대해 더 잘 알고 있는 범위에서 말씀드리자면, 류마티스 질환을 가진 환자들은 약간 증가된 위험에 처해 있습니다. 전체적으로, 이러한 환자들이 코로나19를 일반 대중만큼 잘 견디지 못하는 것 같습니다.

랜디 크론 박사(Dr. Randy Cron, MD): 하지만 놀랍게도 예를 들어 일부 암 환자들만큼 나쁘지는 않습니다. 그리고 이러한 류마티스학 환자들 중 많은 수가, 전부는 아니지만 상당수가, TNF 차단제(종양 괴사 인자 차단제)를 복용하고 있습니다. 더 흔한 것들로는 에타너셉트(etanercept), 아달리му맙(adalimumab), 인플릭시맙(infliximab) 등이 있습니다. 또는 우리 분야에서 비교적 새로운 Janus kinase 억제제를 복용하는 환자들도 있습니다.

하지만 현재 성인들이 예를 들어 류마티스 관절염을 위해 점점 더 많이 이러한 약물들을 복용하고 있지만, IL-1 차단은 그렇게 흔하지는 않습니다. 이는 심한 난치성 통풍에 사용될 수 있지만, 스틸병이나 전신성 소아 관절염과 같은 희소 소아 질환에 더 흔히 사용됩니다.

그래서 우리는 이에 대한 충분한 데이터를 가지고 있지 않습니다. 하지만 대체로, 류마티스학 환자들은 일반 대중보다 극적으로 더 나쁜 예후를 보이지 않습니다. 그리고 제가 말씀드린 대로, 이러한 환자들 중 상당수가 이러한 약물들을 복용하고 있습니다.

그래서 저는 이것이 보호적인지 확신하지 못합니다. 하지만 적어도 이 바이러스와의 싸움에서 훨씬 더 나쁜 결과를 초래하지는 않는 것으로 보입니다.