코로나19 사이토카인 폭풍 치료: JAK 억제제와 코르티코스테로이드

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• JAK 억제제 작용 기전
• 코르티코스테로이드 효능
• 환자 선정 및 시기
• 염증의 임상적 지표
• 항바이러스제 역할
• 전체 전문

JAK 억제제 작용 기전

랜디 크론(Randy Cron) 박사(의학박사)는 JAK(Janus kinase) 억제제를 저분자 약물로 설명합니다. 이 약물들은 세포 내 신호 전달 단백질인 키나제를 억제하는데, 특히 인터루킨-6 및 인터페론-감마를 포함한 여러 전염증성 사이토카인의 수용체를 표적으로 합니다. 이를 통해 여러 사이토카인의 신호 전달을 동시에 차단할 수 있습니다.

랜디 크론 박사(의학박사)는 JAK 억제제가 면역억제에서 중간 지점을 제공한다고 지적합니다. 글루코코르티코이드만큼 광범위하게 억제하지는 않지만, 단일 사이토카인 억제제보다는 더 넓은 범위를 대상으로 합니다. 일부 연구에서는 중증 코로나19 환자의 생존율 향상에 도움이 된다고 보고한 반면, 다른 연구에서는 유의미한 효과를 확인하지 못했습니다.

코르티코스테로이드 효능

랜디 크론 박사(의학박사)는 치료 패러다임의 중대한 전환을 설명합니다. 이전 코로나바이러스 유행(SARS, MERS) 당시 세계보건기구(WHO)가 스테로이드 사용을 권고하지 않았음에도 불구하고, 코로나19 치료에서는 매우 효과적인 것으로 입증되었습니다. 현재 글루코코르티코이드는 이 질환과 관련된 사이토카인 폭풍 증후군에 사용 가능한 최상의 치료법 중 하나로 평가받고 있습니다.

랜디 크론 박사(의학박사)는 스테로이드가 광범위한 면역억제 작용을 한다고 말합니다. 완벽한 해결책은 아니지만, 과도한 염증 반응을 조절하는 데 확실히 도움이 됩니다. 전 세계적으로 널리 사용 가능하다는 점도 중증 환자 치료에서 핵심적인 장점입니다.

환자 선정 및 시기

랜디 크론 박사(의학박사)는 코르티코스테로이드 사용에 있어 환자 선정과 시기가 가장 중요하다고 강조합니다. 그는 코로나19 감염의 자연 경과를 설명하는데, 감염자의 최대 40%는 무증상일 수 있으며, 또 다른 40-50%는 감기나 독감 유사 증상을 경험합니다. 중요한 10-20%는 호흡 곤란과 산소 요구로 인해 입원이 필요합니다.

크론 박사는 증상 발생 후 첫 5일 이내에는 스테로이드 투여를 권하지 않습니다. 이 시기는 바이러스가 활발히 복제 중이며 면역 체계가 감염과 싸워야 할 때입니다. 스테로이드 투여의 최적 시기는 환자가 산소 요구를 보이고 입원이 필요해지는 시점으로, 이때는 면역 지원과 염증 조절 사이의 균형을 맞추는 것이 중요합니다.

염증의 임상적 지표

면역조절제 치료에 적합한 환자를 식별하려면 특정 임상 지표를 모니터링해야 합니다. 랜디 크론 박사(의학박사)는 기존의 사이토카인 폭풍 증후군 기준이 코로나19에는 완벽하게 적용되지 않는다고 말합니다. 임상의들은 과도한 염증을 더 잘 식별하기 위해 코로나19 특이적 기준을 개발했습니다.

치료의 주요 지표로는 발열, 산소 요구, PCR로 확인된 감염, 영상 검사(흉부 X선 또는 CT)에서의 폐 질환 증거 등이 있습니다. 랜디 크론 박사(의학박사)는 C-반응성 단백(CRP)이나 페리틴과 같은 염증 표지자 수치 상승이 스테로이드 치료의 혜택을 볼 환자를 추가로 식별하는 데 도움이 된다고 강조합니다. 이러한 임상 및 검사 소견의 조합이 치료 결정을 안내합니다.

항바이러스제 역할

랜디 크론 박사(의학박사)는 항바이러스제와 면역조절제를 병용하는 것의 중요성을 강조합니다. 입원 환자용 레므데시비르(remdesivir)나 외래 환자용 경구 프로테아제 억제제와 같은 항바이러스제는 바이러스 복제를 방지하는 방식으로 작용합니다. 질병 초기에 이러한 약물을 투여하는 것이 중요합니다.

랜디 크론 박사(의학박사)는 근본적인 바이러스 유발 인자를 통제하면 이후 발생할 사이토카인 폭풍의 심각성을 예방하거나 완화할 수 있다고 설명합니다. 이 원리는 모든 사이토카인 폭풍 증후군에 적용됩니다: 유발 원인을 치료하는 것은 치료의 기본적인 부분입니다. 앤턴 티토프(Anton Titov) 박사(의학박사)와의 인터뷰에서 바이러스와 과도한 염증 반응을 모두 표적으로 하는 다각적 접근법이 환자에게 최상의 결과를 제공한다는 점이 확인되었습니다.

전체 전문

랜디 크론 박사(의학박사): JAK(Janus kinase) 억제제라고 불리는 약물군이 있습니다. 이들은 세포 내에서 신호를 전달하는 단백질인 키나제를 억제하는 저분자 물질입니다. 이러한 키나제는 인터루킨-6나 인터페론-감마와 같은 다양한 전염증성 사이토카인의 수용체와 연관되어 있습니다. 이들은 단일 사이토카인의 신호 전달뿐만 아니라 이러한 수용체와 키나제를 공유하는 여러 사이토카인의 신호 전달을 억제합니다. 그럼에도 불구하고, 이들은 글루코코르티코이드처럼 광범위하게 면역을 억제하지는 않습니다. 개별 사이토카인을 표적으로 하는 치료법과의 중간 정도 효과를 보입니다. 일부 연구에서는 중증 코로나19 환자의 생존율 향상에 도움이 된다고 보고한 반면, 다른 연구에서는 그렇지 않았습니다.

처음 이야기할 때 언급한 것 같습니다만, 한 가지 생각은 글루코코르티코이드에 관한 것입니다. 이는 항염증성 스테로이드로 전 세계적으로 널리 사용 가능합니다. SARS와 MERS와 같은 이전 코로나바이러스 팬데믹에서는 세계보건기구(WHO) 등에 의해 스테로이드 투여를 권고하지 않았습니다. 바이러스에 대한 면역 반응을 억제하여 상황을 악화시킬 수 있기 때문입니다. 하지만 스테로이드는 이 질환의 사이토카인 폭풍 증후군 특징에 대해 우리가 가진 최고의 치료법일 가능성이 있습니다. 이는 스테로이드가 매우 광범위하게 면역을 억제하기 때문입니다. 다시 말해, 다른 사이토카인 폭풍 증후군에서 보는 것처럼 완벽한 해결책은 아니지만 확실히 도움이 됩니다.

랜디 크론 박사(의학박사): 하지만 환자 선정, 즉 코로나19 환자 중 어느 환자에게 이를 투여할지 하는 점은 복잡합니다. 아마도 그만큼 중요하거나 더 중요하게는, 투여 시기가 정말 중요합니다. 이 바이러스는 델타, 오미크론, 또는 원래의 알파 변이를 불문하고 감염된 사람의 최대 40%까지 무증상으로 감염시킬 수 있습니다.

많은 사람들이 무증상입니다. 그 다음에는 아마 최대 40–50%까지 되는 사람들이 1-2주 동안 감기나 독감 유사 증상을 보입니다. 즐겁지는 않지만 입원하지는 않습니다. 그 다음에는 이 바이러스로 인해 입원이 필요한 10에서 20%의 사람들이 있습니다. 일반적으로 바이러스가 폐에 자리를 잡아 호흡 곤란을 일으키고 산소가 필요하기 때문입니다.

스테로이드의 경우, 발열과 기침, 때로는 위장관 증상이나 초기 감염과 함께 오는 어떤 증상이든 증상 발생 후 첫 5일 이내에는 스테로이드를 투여하지 않으려 할 것입니다. 그 시기는 바이러스가 실제로 복제하고 확장하는 때이며, 그때는 면역 체계가 바이러스와 싸우기를 원합니다. 스테로이드는 감염 초기에는 이를 방해할 수 있지만, 너무 늦을 때까지 기다리지는 않으려 합니다. 그런 다음 산소 요구가 발생하고 입원이 필요해지면, 사람들은 사이토카인 폭풍 증후군이나 우리가 찾아야 할 과도한 염증의 표지자 중 하나를 다양한 방식으로 조사해왔습니다.

다른 사람들은 다른 것들을 조사했습니다. 다시 말해, 과거 다른 사이토카인 폭풍에 사용했던 기준은 그러한 환자들을 식별하려는 데 그렇게 잘 작동하지 않습니다. 그래서 사람들은 코로나19에 특이적인 자신만의 기준을 마련하려고도 시도했습니다. 그 기준들은 괜찮았지만 이상적이지도 않았습니다.

랜디 크론 박사(의학박사): 그럼에도 불구하고, 발열과 산소 요구 외에도 일반적으로 PCR로 확인된 감염 증거, 일반적으로 흉부 X선이나 CT와 같은 영상 검사로 확인된 폐 질환 증거, 그리고 C-반응성 단백이나 상승된 페리틴과 같은 염증 표지자 중 하나 또는 두 개가 상승되어 있다면, 아마도 이러한 사람들이 그때 스테로이드의 혜택을 볼 것입니다. 이는 대체로 사실입니다. 따라서 대부분의 입원 환자에게 스테로이드는 표준 치료가 되었습니다.

이는 항바이러스제 사용을 전혀 배제하지 않습니다. 항바이러스제도 조기에 투여하려 합니다. 입원하여 레므데시비르를 받든, 외래에서 프로테아제 억제제의 경구 복합제를 받든, 예를 들어 바이러스 복제를 방지하는 데 효과가 입증된 것들이 있습니다. 바이러스를 예방할 수 있다면, 그 사이토카인 폭풍 측면은 덜 심각할 수 있습니다. 이는 우리의 모든 사이토카인 폭풍에 해당하는 사실입니다: 근본적인 유발 인자를 알고 있다면, 비록 종종 우리가 모르지만, 그것도 반드시 치료하려 합니다.