폐 표면활성제를 이용한 신생아 호흡곤란증후군 치료

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• 표면활성제 개발의 난관
• 병원 실험실에서의 돼지 폐 생산
• 제약사의 거절
• 극적인 임상시험 결과
• 윤리적 임상시험 중단
• 전 세계 사용을 위한 생산 확대
• 키에시 파르마체우티치와의 협력
• 미숙아에 대한 전 세계적 영향

표면활성제 개발의 난관

토레 쿠르스테트(Tore Curstedt) 박사와 그의 팀은 폐 표면활성제 약물의 효과를 입증한 후 큰 난관에 부딪혔습니다. 미숙아의 호흡부전을 극적으로 개선할 수 있는 치료법을 보유했음에도, 병원 내 성공적인 연구에서 전 세계적으로 사용 가능한 약물로 발전시키는 길은 험난했습니다. 학계와 제약 산업 모두 처음에는 이 생명을 구하는 치료법의 개발과 생산을 거부하며, 수천 명의 필요로 하는 신생아에게 치료를 제공하는 데 큰 장벽이 되었습니다.

병원 실험실에서의 돼지 폐 생산

초기 연구와 임상시험을 위해 토레 쿠르스테트 박사와 동료들은 직접 생산을 시작해야 했습니다. 스톡홀름과 웁살라의 도축장에서 돼지 폐를 조달해 50-100kg의 폐 조직을 병원 실험실로 운반했습니다. 5년 동안 이 수동적인 소규모 작업으로 약 3,000~4,000병의 표면활성제를 생산해 수천 명의 미숙아를 치료할 수 있었지만, 이는 병원 환경에서의 최대 생산량으로 광범위한 사용에 필요한 양보다 훨씬 적었습니다.

제약사의 거절

처음 접촉한 주요 제약사는 스웨덴의 파르마시아(Pharmacia)였습니다. 2년간의 검토 끝에 파르마시아는 이 제품을 추진하지 않기로 결정했습니다. 시장 분석에 따르면 연간 매출이 2,000만 유로를 넘지 않을 것으로 예상되었고, 약 1억 유로의 마케팅 비용을 고려해 신생아 호흡곤란증후군 치료가 상업적으로 비실용적이라고 판단한 때문입니다. 이 거절은 팀이 이미 약물의 효능을 입증하는 성공적인 임상시험을 마친 상태에서 이뤄졌습니다.

극적인 임상시험 결과

표면활성제 치료를 뒷받침하는 임상 데이터는 압도적으로 획기적이었습니다. 대조군 임상시험에서 치료를 받지 않은 군은 51%라는 치명적인 사망률을 보였습니다. 반면 쿠르스테트 박사의 표면활성제로 치료받은 미숙아 그룹의 사망률은 30%로 급감했습니다. 이는 사망률이 크고 임상적으로 의미 있게 줄어든 것을 보여주며, 약물이 생명을 구한다는 반박할 수 없는 증거였습니다. 이러한 결과는 유럽 전역의 참여 신생아과 전문의 네트워크에서 수집되었지만, 주목할 점은 그들의 모기관인 카롤린스카 대학병원이 처음에는 참여를 거부했다는 것입니다.

윤리적 임상시험 중단

치료 효과가 너무 뛰어나 임상시험을 조기에 중단하게 되었습니다. 75명의 영아를 치료하고 75명의 대조군을 확보한 후 중간 분석을 실시했습니다. 데이터에서 치료군의 사망률이 현저히 감소한 것을 확인한 윤리위원회는 더 이상 대조군에게 치료를 제공하지 않는 것이 윤리적으로 허용되지 않는다고 판단했습니다. 토레 쿠르스테트 박사는 이것이 유일한 대조군 임상시험이었다고 말하며, 이후 모든 후속 연구는 치료되지 않은 군과의 비교 대신 용량 최적화와 예방적 사용에 집중했습니다.

전 세계 사용을 위한 생산 확대

핵심 문제는 병원 환경에서 생산 규모를 확대하는 것이 불가능하다는 점이었습니다. 토레 쿠르스테트 박사는 냉엄한 수치를 강조합니다: 그들의 실험실은 5년 동안 3,000~4,000명의 영아를 치료할 수 있는 양을 생산할 수 있었습니다. 전 세계 수요를 충족하려면 약 400만 명의 영아를 치료해야 했으므로, 그 생산 속도로는 천 년이 필요했습니다. 이 엄청난 규모 확대 과제는 치료법이 잠재력을 발휘하고 전 세계적으로 생명을 구하기 위해 산업적 규모의 제조 파트너를 확보하는 것이 절실히 필요함을 보여주었습니다.

키에시 파르마체우티치와의 협력

이탈리아 파르마에 본사를 둔 작은 민간 기업인 키에시 파르마체우티치(Chiesi Farmaceutici)와의 협력으로 돌파구가 마련되었습니다. 대기업 파르마시아와 달리 키에시는 표면활성제 치료의 가치와 잠재력을 인식했습니다. 쿠르스테트 박사는 이 협력이 궁극적으로 더 나은 결과를 가져왔다고 회상하며, "대기업에서 주변적인 제품을 만드는 것보다 소규모 회사에서 핵심 제품을 만드는 것이 더 낫다"고 말합니다. 키에시는 신속하게 움직일 동기를 가지고 있었고, 돼지 폐로부터 산업 규모의 생산이라는 복잡한 문제를 해결하는 데 필요한 자원을 투자했습니다.

미숙아에 대한 전 세계적 영향

키에시 파르마체우티치의 성공적인 생산 확대는 쿠르스테트 박사의 작업이 전 세계에 미치는 영향을 가능하게 했습니다. 생 고란 병원에서 '생명 위급 적응증' 허가 하에 9명의 영아를 치료하는 것에서 시작된 이 치료법은 현재 전 세계적으로 거의 400만 명의 미숙아가 치료받는 결과를 낳았습니다. 도축장 원료를 처리하는 병원 실험실에서 표준적이고 전 세계적으로 이용 가능한 치료법으로 발전한 쿠로서프(Curosurf)의 여정은 현대 의학의 위대한 성공 사례 중 하나로, 신생아 호흡곤란증후군으로 태어난 영아들의 결과를 근본적으로 바꾸었습니다.

전체 대화 기록

안톤 티토프(Anton Titov) 박사: 동물 실험을 넘어 효과가 입증된 약물을 보유하고 계셨습니다. 수십 년간의 연구 끝에 병원에서 미숙아의 생명을 극적으로 구하는 모습을 보여주셨죠. 의학적 제2의견은 중요합니다. 이제 이를 생산해 널리 보급해야 했습니다.

이 이야기는 놀랍습니다. 학계와 산업계 모두 처음에는 이미 효과가 입증된 이 약물을 만들 기회를 거부했기 때문입니다. 어떻게 이 약물이 이용 가능해졌나요?

토레 쿠르스테트(Tore Curstedt) 박사: 초기 임상시험을 위해 우리가 직접 약물을 생산했습니다. 돼지 폐에서 추출했죠. 스톡홀름과 웁살라의 도축장에서 돼지 폐를 구입해, 병원 실험실로 매번 50~100kg의 폐를 운반했습니다.

5년 동안 약 3,000~4,000병의 표면활성제를 생산해 3,000~4,000명의 미숙아를 치료했습니다. 그것이 우리의 최대 생산량이었습니다. 하지만 임상시험을 하려면 수백만 병을 생산해야 했죠.

우리 병원 실험실에서 생산 규모를 확대하는 것은 불가능했습니다. 첫 임상시험은 우리가 해냈습니다—문제없었어요. 하지만 스웨덴 제약사 파르마시아와 이야기했고, 그들은 예, 아니오를 반복하다 2년 후 거절했습니다. 시장이 너무 작아서—연간 2,000만 유로를 넘지 않는다고 했습니다. 마케팅 비용은 아마 1억 유로 정도 될 것이라고 했죠. 그들은 관심이 없었습니다.

모두가 이 약물이 몇 분 안에 극적으로 생명을 구한다는 것을 알고 있었음에도 말입니다. 우리가 파르마시아와 이야기할 당시, 우리는 이미 첫 임상시험을 마친 상태였습니다. 그 결과 사망률이 감소했음을 보여주었죠. 우리의 대조군은 51%의 사망률을 보였고, 치료군에서는 30%로 떨어졌습니다.

안톤 티토프 박사: 인간 대상 임상시험에서 약물에 대한 놀라운 결과입니다!

토레 쿠르스테트 박사: 네, 우리의 첫 임상시험은 1985년 초에 시작되었습니다. 우리는 이미 유럽 각지의 신생아과 전문의 네트워크를 구성했습니다. 하지만 한 병원은 임상시험에 참여하는 데 관심이 없었습니다. 약물이 효과가 있다는 것을 알고 있었음에도 말이죠. 그 병원은 카롤린스카 대학병원이었습니다.

의학적 제2의견은 중요합니다. 그들은 현지 과학자들이 효과적인 약물을 발명했다는 것을 알고 있었지만, 당시에는 초기 단계라서 자세히 알지 못했습니다. 우리는 다른 병원인 생 고란 병원에서 '생명 위급 적응증' 허가 하에 9명의 영아를 치료했습니다. 매우 잘 효과가 있었습니다—모든 영아가 생존한 것은 아니었지만, 9명 중 6명이 생존했습니다.

안톤 티토프 박사: 그래도 꽤 좋은 결과입니다.

토레 쿠르스테트 박사: 매우 좋은 결과입니다. 하지만 그들은 거절했습니다. 스웨덴 남부의 룬드, 오슬로, 독일, 영국, 이탈리아, 프랑스, 네덜란드의 다른 기관들은 첫 임상시험에 참여했습니다—하지만 스톡홀름은 아닙니다.

안톤 티토프 박사: 모기관을 제외한 모두가 참여했습니다.

토레 쿠르스테트 박사: 아니요, 그들은 관심이 없었습니다.

안톤 티토프 박사: 그럼 어떻게 되었나요?

토레 쿠르스테트 박사: 그 후 우리는 다른 기관들과 함께 카롤린스카 대학병원 실험실에서 표면활성제를 생산해 유럽 각지로 보냈습니다. 첫 임상시험에서는 약 150명의 영아와 150명의 대조군을 치료해야 했습니다. 우리 윤리위원회의 허가에 따라 가장 중증인 미숙아만을 대상으로 했죠.

제가 절반—75명의 영아—을 치료하고 75명의 영아를 대조군(치료 없음)으로 둔 후, 중간 분석을 실시했습니다. 그 후 우리는 중단해야 했습니다. 치료군에서 사망률을 너무 많이 줄여서 모든 영아를 치료하지 않는 것이 윤리적으로 옳지 않았기 때문입니다.

안톤 티토프 박사: 매우 극적입니다. 임상시험은 약물이 효과가 없어서가 아니라—효과가 있다는 것을 알고 계셨지만—매우 잘 효과가 있어서 계속될 수 없었습니다.

토레 쿠르스테트 박사: 매우 잘—너무 잘 효과가 있었습니다. 더 이상 대조군에게 이 약물을 제공하지 않는 것은 윤리적으로 옳지 않았습니다.

안톤 티토프 박사: 그들에게도 제공해야 했습니다.

토레 쿠르스테트 박사: 다른 영아들에게도 제공해야 했습니다. 이것이 대조군과 표면활성제 군을 가진 유일한 임상시험입니다. 그 후에는 모든 영아를 치료해야 했기 때문에 윤리적으로 옳지 않았습니다. 그 후 우리는 다른 유형의 연구를 시작했습니다: 한 번만 투여하는 것이 아니라 두 번, 세 번, 예방적 투여 등입니다. 그래서 임상시험을 수행했습니다.

하지만 우리 병원 실험실에서 규모를 확대하는 것은 불가능했습니다. 회사가 필요했습니다. 파르마시아는 관심이 없었습니다.

안톤 티토프 박사: 여전히 관심이 없었나요?

토레 쿠르스테트 박사: 네, 관심이 없었습니다.

안톤 티토프 박사: 제약사들이 문을 두드려야 할 텐데요.

토레 쿠르스테트 박사: 네, 하지만 너무 작은 제품이었습니다. 그들은 "스웨덴에서는 얼마나 될까? 아마 300~500명 정도일 것"이라고 말했습니다. 하지만 유럽 전체, 미국, 그리고 많은 다른 국가들이 있습니다. 그 후 우리는 당시 작은 민간 기업이었던 이탈리아 파르마의 키에시 파르마체우티치와 접촉하게 되었습니다. 그들은 관심이 있었습니다.

안톤 티토프 박사: 그들은 신속하게 움직이고 더 커질 동기가 있었습니다.

토레 쿠르스테트 박사: 네, 빠르게 진행되었고 좋았습니다. 지금 생각해보면 파르마시아보다 키에시와 협력한 것이 더 좋았습니다. 대기업에서 주변적인 제품을 만드는 것보다 소규모 회사에서 핵심 제품을 만드는 것이 더 낫습니다.

안톤 티토프 박사: 그들이 제품을 인수하고 생산 규모를 확대해 이용 가능하게 만들었고, 아마도 박사님도 그 과정을 주도하셨을 것입니다.

토레 쿠르스테트 의학박사: 네, 우리는 그곳에 여러 차례 다녀왔습니다. 이제 그곳에서도 생산이 가능해졌는데, 5년 동안 우리는 3,000~4,000병을 생산해 3,000~4,000명의 신생아를 구했기 때문입니다—그중 일부는 어쨌든 생존했습니다. 현재까지 우리는 약 400만 명의 조산아를 치료해왔습니다. 병원에서 300~400만 병을 생산하려면 천 년이 걸렸을 것입니다. 전혀 불가능한 일이었겠죠.