Giuseppe Curigliano 박사(MD)는 유방암 면역요법 분야의 선도적 전문가로, 환자 선택 시 종양의 면역학적 프로필을 고려하는 것이 치료 성공의 핵심이라고 강조합니다. 그는 삼중 음성 유방암에서 수술 전 보조요법(neoadjuvant setting)으로 면역관문억제제를 사용할 경우 병리학적 완전 관해 달성과 생존율 향상이라는 상당한 이점이 있음을 설명합니다. 또한 Curigliano 박사는 Toll-like receptor 작용제와 같은 신규 전략을 통해 "냉종양(cold tumor)"을 "열종양(hot tumor)"으로 전환해 면역요법 내성을 극복하는 방안을 논의하고, 항체-약물 접합체(antibody-drug conjugate)와 면역요법의 미래 통합 가능성에 대해 탐구합니다.
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유방암 면역요법: 환자 선정, 효과 및 내성 극복
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유방암 면역요법 환자 선정
적절한 환자 선정은 유방암 면역요법 성공의 핵심입니다. 주세페 쿠리글리아노(Giuseppe Curigliano) 박사는 치료가 종양의 면역학적 환경에 기반해야 한다고 강조합니다. 종양 내 림프구 침윤이 풍부하거나 PD-L1(프로그램된 사멸 리간드-1)을 발현하는 환자들이 면역관문억제제로부터 더 큰 효과를 볼 가능성이 높다고 설명합니다.
수술 전·후 면역요법 효과 비교
면역요법은 유방암의 수술 전(선행) 치료에서 큰 가능성을 보여주고 있습니다. 주세페 쿠리글리아노 박사는 수술 전 면역요법 사용이 병리학적 완전 관해율을 높일 수 있으며, 이는 장기 생존의 중요한 예측 인자라고 말합니다. 조기 유방암 환자를 치료하는 것이 주된 목표이므로, 면역 체계의 힘을 활용하기에는 수술 전 접근법이 이상적이라고 조언합니다.
삼중 음성 유방암과 면역요법
유방암 면역요법에서 가장 큰 진전은 삼중 음성 유방암(TNBC) 분야에서 이루어졌습니다. 주세페 쿠리글리아노 박사는 화학요법과 면역관문억제제를 병용한 수술 전 요법을 지지하는 임상 증거를 언급합니다. 이 접근법은 다른 표적 치료 옵션이 부족한 이 공격적인 아형에 특히 효과적이며, 진단 시 환자들에게 새로운 희망을 제공합니다.
향후 항체-약물 접합체(ADC)와 면역요법 병용
유방암 치료의 미래는 강력한 치료법들의 병용에 있습니다. 주세페 쿠리글리아노 박사는 수술 전 화학요법 후 잔여 질환이 있는 환자들에게 사시투주맙 고비테칸(sacituzumab govitecan)과 같은 항체-약물 접합체(ADC) 사용의 가능성에 대해 논의합니다. 향후 전략은 이러한 고도로 표적화된 ADC를 면역관문억제제와 결합하여 조기 삼중 음성 유방암에 대해 더 효과적이고 지속적인 치료법을 개발하는 것이라고 확신합니다.
면역요법 내성 극복
모든 종양이 면역요법에 반응하는 것은 아니며, 이를 내성이라고 합니다. 주세페 쿠리글리아노 박사는 종양을 '냉종양'(면역 세포가 없는) 또는 '열종양'(림프구가 침윤된)으로 분류합니다. 면역요법은 열종양에서는 매우 효과적이지만 냉종양에서는 종종 실패합니다. 핵심 과제는 면역 체계가 이러한 냉종양을 인식하고 공격하지 못하게 하는 생물학적 메커니즘을 이해하고 극복하는 것입니다.
냉종양 전환 전략
연구자들은 냉종양을 열종양으로 전환하고 면역요법 내성을 극복하기 위한 혁신적인 전략을 개발 중입니다. 주세페 쿠리글리아노 박사는 톨-유사 수용체 4(TLR4) 또는 톨-유사 수용체 7(TLR7) 작용제와 같은 면역조절제의 종양 내 주사를 사용하는 진행 중인 연구를 강조합니다. 이 전략은 종양 미세환경으로 림프구를 유인하여, 이후 면역관문억제제로 추가 치료에 취약하게 만드는 것을 목표로 합니다.
전체 대화록
안톤 티토프(Anton Titov) 박사: 여러분 모두 이미 유방암 면역요법에 대해 언급하셨습니다. 귀하는 유방암을 비롯한 다른 고형종양에도 초점을 맞춘 암 면역요법의 주요 전문가입니다. 일부 유방암 유형은 다른 유형에 비해 면역요법에 더 취약합니다. 유방암 환자에게 면역요법을 어떻게 사용하시나요? 이 상황에 접근하는 방법에 대한 개요를 설명해 주시겠습니까?
주세페 쿠리글리아노(Giuseppe Curigliano) 박사: 당연히 해야 할 일은 면역학적 환경에 따라 암 환자를 선정하는 것입니다. 종양 내 림프구 침윤이나 PD-L1(프로그램된 사멸 리간드-1) 발현이 풍부한 환자를 선택해야 합니다. 개인적으로는 종양이 면역학적으로 더 활성화될수록 면역요법으로부터 더 큰 이점을 얻을 것이라고 믿습니다.
일부 데이터는 유방암 치료의 수술 전 설정에서 나오는데, PD-L1 발현이 높을수록 병리학적 완전 관해율도 증가합니다. 잠재적으로 더 좋은 결과를 얻을 수도 있습니다.
안톤 티토프 박사: 면역요법은 유방암의 수술 전 설정에서 더 잘 작동합니까, 아니면 수술 후 보조 치료 설정에서 더 잘 작동합니까?
주세페 쿠리글리아노 박사: 잠재적으로, 수술 전 치료 설정에서 일부 환자를 치료할 수 있습니다. 따라서 저의 조언은 조기 유방암 설정에서 면역요법을 사용하는 것입니다. 우리는 전이성 설정에서의 전반적 생존에 대한 데이터도 가지고 있습니다. 하지만 이상적으로, 우리의 목표는 조기 진단을 받은 모든 유방암 환자를 치료하는 것이어야 합니다.
안톤 티토프 박사: 이미 그 주제에 대해 일부 언급하셨습니다. 하지만 면역요법은 조기 삼중 음성 유방암 환자들에게 도움이 될 수 있습니다. 그러나 면역요법은 종종 새로 진단받은 삼중 음성 유방암 환자들을 위한 수술 전 화학요법 요법의 일부입니다. 삼중 음성 유방암의 새 진단에서 면역요법의 효과와 특별한 도전 과제에 대해 무엇이 알려져 있습니까?
주세페 쿠리글리아노 박사: 가장 큰 진전은 화학요법과 면역관문억제제를 결합한 수술 전 치료 설정에서 나온다고 믿습니다. 하지만 저는 확신합니다, 수술 전 화학요법 후 잔여 질환이 있는 환자들에게도 향후 항체-약물 접합체(ADC)를 사용할 기회가 정말로 있을 것이라고요.
잔여 유방암 질환이 있는 환자들을 대상으로 보조 카페시타빈(capecitabine)과 보조 사시투주맙 고비테칸(sacituzumab govitecan)을 비교하는 매우 흥미로운 임상 연구가 실제로 진행 중입니다. 제 개인적인 의견으로는, 향후 조기 삼중 음성 유방암 치료를 위해 항체-약물 접합체(ADC)와 면역관문억제제의 병용이 이루어질 것입니다.
함께 사용될까요? 네, 함께 사용될 것입니다.
안톤 티토프 박사: 그래서 면역요법은 많은 암 유형에서 효과적입니다. 하지만 때로는, 면역요법에 취약할 것으로 예상되는 종양들에서 면역요법이 기대만큼 효과적이지 않습니다. 이러한 면역요법에 대한 내성을 무엇이 설명할 수 있습니까? 전반적으로 면역요법에 민감한 것으로 간주되는 종양들에서 면역요법 내성을 극복하기 위한 전략들은 무엇입니까?
주세페 쿠리글리아노 박사: 그래서 면역요법이 효과가 없는 냉종양이 있고, 림프구가 침윤된 열종양이 있습니다. 열종양에서는 면역요법이 매우 효과적입니다.
냉종양에서 이러한 내성 메커니즘을 어떻게 극복할까요? 아마도 우리가 할 수 있는 것은 냉종양에 종양 내 림프구를 유인할 수 있는 면역조절제를 주입하는 것입니다. 우리는 현재 톨-유사 수용체 4(TLR4) 또는 톨-유사 수용체 7(TLR7)을 사용하여 일부 연구를 하고 있습니다. 종양에 주입함으로써 종양 내 림프구의 수를 증가시킬 수 있음을 입증할 수 있습니다.
전략은 톨-유사 수용체 작용제로 종양을 침윤시킨 다음, 면역관문억제제로 면역 체계를 증강시키는 것입니다. 이런 방식으로, 종양을 면역관문억제제에 더 취약하게 만듭니다.