목차
- 핵심 요점
- 배경: 이 연구가 중요한 이유
- 역학: 임신 중 유방암은 얼마나 흔한가요?
- 예후: BCP 진단은 생존에 어떤 의미를 가집니까?
- 진단: BCP는 어떻게 발견되고 확인됩니까?
- 영상 진단: 임신 중 안전한 검사
- 병리학적 분석: 종양 조직 검사
- BRCA 검사: 유전적 고려 사항
- 국소 치료: 수술 옵션
- 전이림프절 생검(SLNB)
- 방사선 치료: 사용 가능한 경우와 불가능한 경우
- 전신 요법: 임신 중 화학요법
- 항HER2 표적 치료
- 임상적 함의: 이것이 환자들에게 의미하는 바
- 한계: 이 검토에서 입증할 수 없었던 사항
- 환자와 의사를 위한 권고사항
- 자주 묻는 질문
- 출처 정보
핵심 요점
- 임신 중 유방암은 임신 외의 경우만큼 공격적으로 치료해야 하며, 표준 치료가 제공될 때 생존율은 유사합니다.
- 화학요법은 제2 및 제3 삼분기에 안전하며, 기형 위험이 약 14%이므로 제1삼분기에는 피해야 합니다.
- 화학요법의 지연 또는 생략은 재발 위험을 증가시킬 수 있으므로 가능한 한 조산은 피해야 합니다.
- 방사성 추적자를 사용한 전이림프절 생검은 임신 중 안전하고 정확하며, 청색 염료만 사용하는 것은 권장되지 않습니다.
- 방사선 치료와 트라스투주맙은 태아 위험으로 인해 일반적으로 출산 후까지 연기되며, 삼중음성 유방암의 경우 카보플라틴을 고려할 수 있습니다.
배경: 왜 이 연구가 중요한가
임신 중 진단된 유방암(BCP)은 드물고 감정적으로 overwhelming한 상황이지만, 최근 몇 년 동안 중요한 소식이 전해졌습니다. 치료 옵션에 대한 인식이 높아졌으며, 임신 중 더 집중적인 유방암 치료가 이전보다 많이 제공되고 있습니다. BCP의 진단 및 치료 지침은 2006년에 처음 발표되었고 2010년에 업데이트되었으며, 명확한 메시지를 담고 있습니다: 임신 중 치료가 우선 선택지여야 하며, 임신 중단이나 치료 지연이 아니어야 합니다.
독일암학회(DKG) 유방암 지침 컨소시엄 회원, 유럽부인과종양학회의 임신 중 암과 불임에 대한 국제네트워크(INCIIP) 회원, 그리고 유방암 및 태반 연구 전문가들로 구성된 국제 전문가 그룹이 최신 과학 문헌을 검토하기 위해 모였습니다. 그들의 목표는 특정 질문에 답하는 것이었습니다: 카보플라틴, 고용량 밀도 화학요법, 트라스투주맙, 신보조 요법 및 전이림프절 생검의 사용 포함 유방암 관리의 최근 진전을 임신 중인 환자들에게 어떻게 안전하게 적용할 수 있는가?
JAMA Oncology에 게재된 답변은 많은 환자에게 안도감을 줍니다: 임신 중 유방암으로 진단된 여성의 대부분은 임신 중에 치료를 받을 수 있으며 받아야 하며, 가능한 한 조산을 피해야 합니다.
역학: 임신 중 유방암은 얼마나 흔한가?
유방암은 임신 중에 진단되는 가장 흔한 악성 종양 중 하나입니다. BCP는 전체적으로 여전히 드물지만, 그 발생률은 지난 몇 십 년 동안 꾸준히 증가해 왔습니다. 선진국에서는 1970년대 이후 그리고 후발 개발국들에서도 모 연령이 상승했으며, 이는 유방암 발생률의 상승 추세와 출산 연장과 결합하여 BCP 사례가 더 많아지는 결과를 초래했습니다.
수치는 놀랍습니다: 25세에서 29세 여성에게 진단된 유방암 중 약 5명 중 1명이 임신과 관련되어 있으며, 이는 암이 임신 중 또는 출산 후 첫 해에 진단되었음을 의미합니다. 인구 기반 연구에 따르면 임신 중 진단된 유방암의 발생률은 임신 10만 건당 2.4에서 7.3건으로 보고됩니다.
덴마크 연구는 유방암이 영향을 미치는 임신의 81%가 제1삼분기에 중단되었다19%만이 제1삼분기에 진단되었다
예후: BCP 진단은 생존에 어떤 의미를 가지는가?
임신 중 유방암은 일반적으로 비임신 여성에서의 유방암보다 더 진행된 단계로 발현하며, 이는 역사적으로 더 나쁜 결과에 대한 우려를 불러일으켰습니다. 그러나 증거는 더 미묘한 이야기를 전달합니다.
이전의 여러 연구는 주로 소수의 환자만을 포함했기 때문에 일관되지 않은 결과를produced했습니다. 지금까지의 가장 큰 코호트 연구는 313명의 환자를 포함했으며, 암 단계, 예후 인자 및 보조 치료를 신중하게 보정한 후, BCP 환자와 비임신 유방암 환자의 생존율이 유사함을 발견했습니다.
중요하게도, 출산 후 첫 해에 진단된 유방암과 달리, 임신 중 유방암 진단은 표준 치료가 제공되는 한 독립적인 나쁜 예후 인자가 아닌 것으로 보입니다. 약동학적 변화(신체가 화학요법 약물을 처리하는 방식)가 있을 수 있음에도 불구하고, 임신 중 화학요법을 받은 환자 versus 출산 후 받은 환자의 생존율에는 차이가 없었습니다. 이는 적절한 시기의 치료를 받는 임신 중인 환자들이 젊은 비임신 환자들과 비교할 만한 결과를 기대할 수 있음을 의미합니다.
진단: BCP는 어떻게 발견되고 확인되는가?
임신성 유방암(BCP) 진단을 위한 일반적인 권고사항은 2010년 이후로 변경되지 않았지만, 모든 임신 중인 환자가 이해해야 할 중요한 세부 사항들이 있습니다. 한 가지 핵심 원칙: 모든 촉진 가능한 유방 종괴는 지체 없이 영상 검사와 영상 유도 생검이 필요합니다. 임신했다는 이유만으로 '기다려보자'라는 말을 들어서는 안 됩니다.
영상 진단: 임신 중 안전한 검사
유방 초음파와 유방촬영술은 임신 중에도 안전하게 그리고 효과적으로 시행할 수 있습니다. 확인된 또는 고도로 의심스러운 악성 병변이 있는 모든 여성에게 양측 유방촬영술(양쪽 유방의 영상 검사)이 권장됩니다.
유방촬영술에서 발생하는 방사선량은 3 mGy(흡수된 방사선의 측정 단위인 3 밀리그레이) 미만으로, 이는 자연 배경 방사선에 약 7주간 노출되는 양에 해당합니다. 자궁과 태아에 추정되는 선량은 0.03 μGy 미만으로 극히 작은 양입니다. 참고로 태아에 부정적인 영향을 미치는 방사선량의 임계값은 약 100 mGy이며, 50~100 mGy 구간에서는 일부 불확실성이 있습니다. 즉, 유방촬영술이 전달하는 선량은 해를 입힐 것으로 알려진 선량의 3천 분의 1 미만입니다.
이러한 안심할 만한 수치에도 불구하고, 많은 환자들과 의사들이 여전히 방사선 안전성을 우려합니다. 저자들은 이러한 우려가 환자와 공개적으로 논의되어야 한다고 강조합니다. 또한 모체와 태아의 방사선 노출은 임신 주수, 영상 검사 대상의 해부학적 부위, 영상 검사 방법 및 기법에 따라 달라진다고 지적합니다.
조영증강 자기공명영상(MRI)은 요오드 기반 및 가돌리늄 기반 조영제의 사용이 임신 중인 여성에서 충분히 연구되지 않았기 때문에 임신 중에는 권장되지 않습니다. 마찬가지로 전신 MRI는 유방암 전반에 대해 충분히 연구되지 않았으며, 진단용 핵의학 및 양전자방출단층촬영(PET)에 사용되는 약제들은 방사선 노출이 50 mGy를 초과하지 않을 가능성이 높지만, 그 사용은 임신 중에는 권장되지 않습니다. 영상 검사 및 병기 결정 절차는 치료 결정에 영향을 미칠 수 있는 후기 단계에서만 시행해야 합니다.
병리학적 분석: 종양 조직 검사
임신성 유방암(BCP) 진단의 금표준은 의심스러운 병변에 대한 코어 바늘 생검(바늘을 사용하여 작은 조직 샘플을 채취)입니다. 조직을 검사하는 병리사는 임신을 인지해야 하며, 이는 해석에 영향을 줄 수 있습니다.
전반적으로 BCP 종양의 조직학적 특징은 유방암이 있는 젊은 비임신 여성들의 특징과 다르지 않습니다. 거의 모든 BCP 종양은 관상 침윤성(유선관에서 시작하여 바깥으로 퍼짐)이며, 주로 호르몬 수용체 음성이고 미분화(암 세포가 매우 비정상적으로 보이고 공격적으로 성장함을 의미)입니다.
일반적으로 종양 돌연변이는 임신 중 여성과 비임신 젊은 여성 간에 차이가 없지만, 소규모 연구에서는 유전자 발현 분석에서 유의미한 차이가 보고되었습니다. 저자들은 이러한 분석으로부터 일상적인 임상 실무에 대한 확정적인 결론을 도출할 수는 없다고 경고합니다. 향후 연구의 주요 과제는 적절한 대조군을 선택하는 것입니다. 치료, 조직학적 아형 및 연령으로 코호트를 일치시키는 것이 필수적입니다.
BRCA 검사: 유전적 고려사항
가족력 청취는 모든 유방암 환자에게 전제 조건이며, 국가별 가이드라인에 따라 유전 상담이 제공되어야 하며, 이 가이드라인은 국가 간에 크게 다릅니다. BRCA 검사는 치료와 관련성이 높아지고 있습니다. 특히 BCP 사례의 대부분이 삼중음성 유방암(TNBC)—에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체 및 HER2 증폭이 없는 아형—이기 때문입니다.
젊은 환자에게 중요한 수치가 하나 있습니다. TNBC가 있는 젊은 환자에서 생식세포계 BRCA 돌연변이가 발견될 확률은 약 20%입니다. 이는 이 유방암 아형이 있는 젊은 여성 5명 중 1명이 자신의 치료뿐만 아니라 향후 가족 계획 및 친척의 암 위험에도 영향을 미칠 수 있는 선천성 유전적 돌연변이를 가지고 있음을 의미합니다.
국소 치료: 수술 옵션
일반적으로 임신 중인 환자의 수술 접근법은 비임신 환자들과 동일합니다. 유방절제술은 임신 자체만 또는 방사선 요법(RT)의 잠재적 지연을 이유로 단독으로 권장되지 않습니다. 적절한 경우 유방보존술(종양과 주변 조직의 여백만 제거)은 유효한 옵션입니다.
유방절제술 후 즉시 유방 재건은 특히 젊은 여성들에게 있어 유방암 환자의 치료에서 필수적인 구성 요소입니다. 단일 출판된 경험에 따르면, 조직 확장기 삽입은 짧은 수술 시간을 보장하는 것으로 보이며, 어머니나 태아에게 상당한 해를 끼치는 것과 관련이 없는 것으로 보입니다. 따라서 이 수술 기법은 임신 중 유방암으로 진단된 여성의 다학제적 치료에서 고려될 수 있습니다.
그러나 편편 재건(신체의 다른 부위에서 조직을 사용)과 같은 더 복잡한 재건은 임신 중 표준 옵션이 아닙니다. 중요한 실용적인 이유 하나: 유방 크기는 임신 상태와 비임신 상태에서 다르므로, 임신 중에 수행된 재건은 최적의 장기 미용 결과를 얻지 못할 수 있습니다.
전리 림프절 생검(SLNB)
전리 림프절은 암 세포가 전이될 가능성이 있는 첫 번째 림프절입니다. 이 림프절을 확인하면 겨드랑이의 모든 림프절을 제거하지 않고도 암이 전이되었는지 여부를 의사들이 결정하는 데 도움이 됩니다. 미국임상종양학회(ASCO)의 권고사항은 역사적으로 이전 코호트 연구와 비공식적 합의에 기반하여 임신 중인 환자가 SLNB를 받지 않아야 한다고 명시했습니다. 그러나 증거는 진전되었습니다.
현재의 연구들은 SLNB가 임신 중에도 안전하게 시행될 수 있음을 보여줍니다. 이 절차는 주사 부위 근처에 주로 머무르는 소량의 방사성 물질을 사용하며, 이는 곧 수술적으로 제거됩니다. 태아가 흡수하는 방사선량은 실험적 연구 및 Medical Internal Radiation Dose Committee 모델에서 측정된 바와 같이 10~20 MBq(방사능 단위인 메가베크렐)당 약 1 μGy로, 대부분 20 μGy 미만입니다.
임산부의 종양학적 관점에서 유방암 환자에서 SLNB는 정확하고 안전하며, 97명의 유방암 환자 중 매핑 실패 1례와 재발 1례만 발생했습니다. 임산부에게는 비임신 환자의 일반적 관행에 따라 적응증이 있을 때 전액 겨드랑이 림프절 절제술보다 SLNB를 제공해야 합니다.
SLNB를 받는 임산부를 위한 실무 권장 사항:
- 태아에 대한 방사선 노출을 최소화하기 위해 아침에 방사성 콜로이드를 주사합니다(1일 프로토콜).
- 방사성 추적자를 선호 방법으로 사용합니다.
- 푸른 염료 단독 사용은 권장되지 않습니다—임산부에게 중증 알레르기(아나필락시스) 반응의 위험이 낮게(약 1%) 존재하지만 잠재적으로 해로울 수 있습니다.
임신 중에 SLNB를 받은 여성 25명으로 구성된 소규모 연구에서 7명이 매핑을 위해 푸른 염료를 받았습니다. 저자들은 임신 외에서도 푸른 염료 단독으로 사용하는 것을 권장하지 않는다고 언급했으며, 따라서 임산부에게 이를 피하는 것은 최선의 관행과 일치합니다.
방사선 치료: 언제 사용할 수 있고 사용할 수 없는가
임신 중 방사선 치료는 유방암 환자에서 드물게 적응증이 있습니다. 일반적으로 방사선 치료(RT)는 출산 후로 연기할 것을 권장합니다. 자궁 내 방사선 노출의 장기적 결과에 대한 정보는 제한적이며, 두 가지 요인을 고려해야 합니다: 태아에 대한 선량과 방사선 노출이 부정적인 결과를 초래할 위험입니다.
방사선 위험을 이해하려면 두 가지 유형의 효과를 구분하는 것이 필요합니다:
- 확정적(기형 유발) 효과: 이러한 효과는 선량에 의존하며 특정 임계값 이상에서만 발생합니다. 여기에는 유산, 기형 및 신경발달 문제가 포함됩니다.
- 무작위(암 유발) 효과: 이러한 효과의 중증도는 선량과 무관하지만 발생 확률은 선량에 의존하며 임계값이 없습니다. 주요 무작위 효과는 소아 암 및 백혈병의 유도입니다.
매우 초기 임신(종종 임신 진단 전)에 방사선이 발생하면 일반적으로 자연 유산으로 이어집니다. 임신 3주부터 기형이 발생할 수 있습니다. 방사선 노출은 발달 중인 중추신경계에 영향을 미쳐 신경심리적 및 행동 장애를 유발할 수도 있습니다.
안심할 만한 데이터 포인트: 낮은 선량에서 소아 암 및 백혈병의 발생률(자연적으로 0세에서 15세 사이 0.2%에서 0.3%)은 증가하지 않는 것으로 보입니다. 10 mGy의 선량을 받은 후 상대 위험도는 1.4로 상승하지만 여전히 절대적 위험은 매우 낮습니다. 난자(난모세포)의 생식세포 돌연변이에 대한 방사선의 영향이 인간에서 부정적인 결과를 초래하는 것으로 입증되지 않았습니다.
태아가 받는 방사선 선량은 방사선 장과 태아의 위치 사이의 거리(임신 주수에 따라 변화함), 장 외부로의 방사선 누출량, 그리고 선량을 50%에서 75%까지 줄일 수 있는 효과적인 차폐 사용에 따라 달라집니다. 임신 초기 몇 달 동안 자궁은 참골반 밖으로 확장되지 않으며, 적절한 기술과 차폐를 사용하면 태아에 대한 선량은 유방에 처방된 선량의 0.1%에서 0.3%에 불과하여 기형을 유발할 위험이 매우 낮습니다.
여러 증례 보고에서는 낮은 태아 선량과 건강한 아기 출산과 함께 유방암 환자에게 방사선 치료가 시행된 사례를 기술하고 있습니다. 따라서 RT 지연 또는 생략의 위험이 태아 손상 위험을 초과한다고 판단될 경우 제1삼분기 또는 제2삼분기 초기에 RT를 고려할 수 있습니다. 실무에서는 이는 환자 및 전체 진료 팀이 심도 있게 개별화하여 결정해야 합니다.
전신 요법: 임신 중 화학요법
이것은 리뷰에서 가장 상세하고 임상적으로 중요한 섹션입니다. 핵심 원칙: 임산부 유방암 환자를 제2삼분기와 제3삼분기에 치료하며, 비임신 젊은 환자의 지침을 가능한 한 따릅니다.
제1삼분기 경고. 화학요법은 태아 기형을 유발할 위험이 높기 때문에 제1삼분기에 금기입니다. 미국 국립독성학 프로그램 단행본은 제1삼분기에 화학요법을 받을 경우 기형 유병률이 14%로 증가하고 임신 후기에는 3%로 감소한다고 보고합니다. 비교를 위해 일반 인구에서 주요 기형의 보고된 비율은 미국에서 약 3%, 독일 레지스트리에서 6.7%입니다. 이는 제2삼분기와 제3삼분기의 화학요법이 일반 인구의 배경율보다 주요 선천성 기형의 위험이 더 높지 않음을 의미합니다.
왜 출산 후까지 기다리지 않습니까? 화학요법을 출산 후로 연기하는 것이 안전한 옵션처럼 보일 수 있지만, 비임신 젊은 여성에 대한 데이터는 화학요법 지연 또는 연기가 재발 위험을 증가시킬 수 있음을 나타냅니다. 이것이 임신 중 치료를 받고 기다리지 말 것을 권장하는 이유입니다.
어떤 약물이 안전하고 권장됩니까? 비임신 환자에게 권장되는 표준 보조(수술 후) 또는 신보조(수술 전) 병용 요법은 다음을 포함합니다:
- 안트라사이클린 (에피루비신 또는 독소루비신)
- 시클로포스파미드
- 탁산 (파클리탁셀 또는 도세탁셀)
가장 널리 사용되는 요법 중 하나이며 임신 중에도 사용 가능한 요법은 에피루비신 염산염과 시클로포스파미드를 병용한 후, 매주 파클리탁셀을 투여하는 것입니다. 역순으로 시작하는(탁산으로 시작하는) 요법도 가능하며, 이 결정은 임신 주수와 기타 임상적 요인에 근거하여 내려질 수 있습니다.
플루오로우라실은 안트라사이클린-탁산 기반 요법에 추가적인 이점을 제공하지 않기 때문에 유방암 치료에 더 이상 적응증이 아닙니다.
백금제제(카보플라틴). 백금 유도체는 삼중음성 유방암 환자 치료에서 역할을 할 수 있습니다. 신보강 시험에서 카보플라틴을 추가했을 때 병리학적 완전 관해율이 유의하게 더 높게 나타났습니다(제거된 조직에 암 세포가 남아 있지 않음을 의미). 그러나 생존 데이터는 아직 불충분합니다. 카보플라틴 요법은 임신의 제2 및 제3 삼분기 동안 고려될 수 있습니다. 어떤 백금 약물이 가장 효과적인지는 명확하지 않지만, 카보플라틴은 시스플라틴보다 전반적인 독성이 낮을 수 있습니다.
용량 밀집 요법. 용량 밀집 화학요법(3주 간격이 아닌 2주 간격 등 더 짧은 간격으로 동일한 용량을 투여)은 관례적인 용량의 요법보다 생존율을 높이며, 특히 고위험 환자에서 더욱 그렇습니다. 용량 밀집 화학요법은 임신 중 허용 가능한 옵션으로 보입니다. 그러나 강화된 용량 밀집(IDD) 화학요법(더 짧은 간격으로 더 높은 용량을 투여하는 것)은 임신 중에 체계적으로 연구되지 않았습니다. 2도에서 4도의 빈혈 발생률이 높고(59%), 환자의 28%에서 수혈이 필요하며, 발열성 호중구감소증의 위험이 높습니다(1차 G-CSF 예방요법에도 불구하고 7%). 이러한 요소들은 엄격한 위험/편익 분석을 요구합니다. IDD는 일반적으로 BCP에서 권장되지 않습니다.
임신 중 화학요법의 용량 결정 방법
임신은 약물이 체내를 이동하는 방식에 영향을 미치는 상당한 생리적 변화를 유발합니다. 임신 후기에는 탁산과 안트라사이클린의 대사에 관여하는 주요 효소(예: CYP3A4 및 CYP2C8와 같은 사이토크롬 P450 아이소폼)의 활동이 증가하여 약물 노출량이 감소할 가능성이 있습니다. 약물에 결합하는 혈장 단백질인 알부민 농도도 임신 중에 크게 변동하며, 탁산은 높은 단백질 결합력을 가지므로 이는 탁산의 약동학에 상당한 변화를 초래할 수 있습니다.
임신 중과 비임신 환자 간 안트라사이클린과 탁산을 비교한 약동학 데이터는 임신 중 탁산 혈중 농도가 유의하게 감소했으며, 특히 파클리탁셀의 경우 더욱 그러했습니다. 반면에 안트라사이클린에 대한 노출량은 임신으로 인해 유의하게 변경되지 않았습니다.
그렇다면 용량을 증가시켜야 할까요? 저자들은 몇 가지 중요한 이유로 아니라고 말합니다:
- 용량을 증가시키면 심각한 독성 효과가 발생할 수 있으며, 이는 어머니와 신생아 모두에게 잠재적인 해를 끼칠 수 있습니다.
- 약동학이 변경된 과체중 여성에서도 용량은 증가되지 않습니다.
- 혈중 농도가 낮음에도 불구하고 화학요법은 임신 중에도 비임신 시기와 마찬가지로 유효한 것으로 보입니다.
표준 관행은 실제 체중에 따라 용량을 결정하고 과소 투여를 피하는 것입니다. 결과 데이터가 없는 11건의 보고된 사례에 근거할 때, 용량 증가는 권장될 수 없습니다.
태반 통과 이동(약물이 어머니에서 아기로 얼마나 많이 이동하는지)에 대한 데이터는 안트라사이클린과 탁산 모두에 대해 안심할 만한 수준이지만, 환자 간 변동이 크며 특히 도세탁셀의 경우 더욱 그러합니다. 태아 안전성을 위해 임신 중인 환자에서는 도세탁셀보다 파클리탁셀을 선호해야 할 가능성이 높습니다. 카보플라틴의 상당한 태반 통과 이동이 입증되었으며, 자궁 내에서 노출된 어린이들의 장기 데이터는 여전히 제한적입니다.
주의가 필요한 한 가지 발견: 임신 중 화학요법을 투여할 때 사체 미만 신생아의 발생률이 유의하게 더 높게 관찰됩니다. 이는 화학요막이 태반 발달에 독성 영향을 미쳐 태반 기능 부전을 초래할 수 있음을 시사합니다(예: 자궁으로의 영양분 전달 감소로 이어지는 불완전한 영양배세포 침습). 장기 형성인 기형발생은 임신 약 10주차에 완료되므로, 이 시점부터 화학요법을 고려할 수 있습니다. 그러나 태반의 영양배세포 침습은 약 20주차까지 완료되지 않으므로, 14주에 화학요법을 시작하면 태반 발달의 후기 단계에 간섭할 수 있습니다.
임신 중 안전한 화학요법의 일반 원칙
- 용량 강도를 유지합니다. 출산 전후 화학요법 시작 시기는 신중하게 계획해야 합니다.
- 발표된 표준 프로토콜을 사용합니다. 용량을 감소시키거나 증가시키지 말고, 치료 간격을 늘리지 마십시오.
- 실제 체중에 따른 용량. 이는 약물 처리의 생리적 변화로 인해 임신 중 과소 투약 위험을 피하기 위해 매우 중요합니다.
- 용량을 증가시키지 마십시오. 일부 데이터에 따르면 임신 중 탁산 치료를 받는 여성에서는 농도-시간 곡선 하면적(AUC)과 최대 혈장 농도가 낮게 나타났으나, 현재 증거를 바탕으로 용량 증가는 권장되지 않습니다.
- 임신 약 35~37주에 화학요법을 중단하십시오. 이는 조혈모세포가 회복할 시간을 주고 출산 시기와 관련하여 모체와 아기 모두의 혈액학적 독성(혈구 수 감소)을 예방합니다.
항-HER2 표적 치료
Trastuzumab(Herceptin)은 HER2 양성 유방암 여성 환자의 일차 치료에서 핵심적인 역할을 합니다. 비임신 환자에서는 Trastuzumab를 가능한 한 조기에 시작하고 화학요법과 병용하여 순차적으로 투여하는 것이 장기적 결과와 더 관련이 있습니다.
그러나 Trastuzumab는 잠재적인 태아 독성으로 인해 일반적으로 임신 중 권장되지 않습니다. 최근의 검토에서 저자들은 문헌에서 Trastuzumab를 임신 중에 사용한 사례 18건을 확인했습니다. 주요 우려 사항은 태아 독성과 다발성 양수과소증(양수 감소) 또는 무양수증(양수 결핍)으로, 이는 태아 발달에 심각한 영향을 미칠 수 있습니다.
Trastuzumab의 조기 시작은 생존율을 높이지만 태아에게 해를 끼칠 수 있으므로, 신중한 위험/편익 분석을 환자와 논의해야 합니다. Pertuzumab(또 다른 HER2 표적 약물)에 대한 임신 중 데이터는 없습니다. 따라서 그 사용은 권장되지 않습니다. 내분비 치료제(예: 타목시펜 또는 아로마타제 억제제)도 임신 중에는 적응증이 아닙니다. 이러한 약물이 필요한 여성의 경우, 치료는 일반적으로 출산 후까지 연기됩니다.
임상적 함의: 이것이 환자들에게 의미하는 바
이 검토의 핵심 메시지는 희망적입니다: 임신 중 유방암 진단은 이제 임신을 중단하거나 모든 암 치료를 지연시켜야 할 이유가 아닙니다. 국제 전문가 패널의 업데이트된 권고사항은 다음과 같이 요약할 수 있습니다:
- 임신 중에도 비임신 시와 마찬가지로 암을 적극적으로 치료하십시오. 표준 치료가 제공될 때 생존율은 유사합니다.
- 조기 분만을 피하십시오. 암 치료를 시작하기 위해 아기를 일찍 출산하는 것은 일반적으로 필요하지 않으며 아기에게 해를 끼칠 수 있습니다. 화학요법은 약 35~37주까지 안전하게 계속할 수 있습니다.
- 제2 및 제3삼분기 화학요법은 아기에 안전합니다. 일반 인구집단(제2/제3삼분기 화학요법 시 3% 대 제1삼분기 14%, 일반 인구집단 3%–6.7%)보다 주요 기형의 위험이 높지 않습니다.
- 표준 약물 요법이 효과적입니다. 에피루비신-사이클로포스파미드 후 주 1회 파클리탁셀 투여가 선호되는 요법입니다. 삼중음성 유방암의 경우 카보플라틴을 추가할 수 있습니다.
- 수술은 안전합니다. 유방보존술 또는 유방절제술은 비임신 여성과 동일한 적응증으로 시행됩니다. 방사성 추적자를 이용한 전이림프절 생검은 모체와 태아 모두에게 안전합니다.
- 방사선 치료와 Trastuzumab는 일반적으로 출산 후까지 연기됩니다. 초기 임신 중에는 예외적으로 이익이 위험을 상쇄할 수 있는 드문 경우가 있습니다.
한계점: 이 검토에서 입증하지 못한 사항
이는 무작위 대조 시험이 아닌 서술적 검토입니다. 저자들은 몇 가지 중요한 한계를 지적합니다:
- 임신 중 화학요법(BCP)에 대한 데이터는 주로 소규모 코호트 연구와 증례 보고에서 비롯되었으며, 이는 증거의 강도를 제한합니다.
- 임신 중 약동학 데이터는 제한적입니다. 임신 중 여성에서 탁산 수치가 낮다는 관찰은 소규모 숫자를 기반으로 하며, 용량 증가를 지지하는 결과 데이터는 없습니다.
- 태아 내 화학요법에 노출된 어린이의 장기적 결과는 아직 완전히 알려져 있지 않습니다. 한 연구에서는 임신 연령에 비해 작은 신생아의 비율이 더 높게 나타났으며, 이는 추가 조사가 필요한 태반 기능에 대한 잠재적 영향을 시사합니다.
- 페르투주맙 또는 nab-파클리탁셀에 대한 임신 중 데이터는 없으므로, 이러한 약물은 권장되지 않습니다.
- 전신 MRI는 일반적으로 유방암에서 충분히 연구되지 않았으며, 임신 중 사용은 확립되지 않았습니다.
- 임신성 유방암(BCP)과 비임신성 종양 간의 유전자 발현 차이는 소규모 시리즈에서 관찰되었으나, 임상 실무에 대한 명확한 결론을 내리기는 아직 이르습니다. 적절한 대조군 집단을 선택하는 것은 향후 연구의 과제로 남아 있습니다.
환자와 의사를 위한 권고사항
저자들은 유방암 전문가, 모태태아의학 전문가, 병리학자 및 신생아과 전문의가 참여하는 다학제적 접근을 촉구합니다. 또한 각 사례가 BCP에 대한 지식 축성에 기여할 수 있도록 가능한 한 체계적인 데이터 수집을 강력히 권고합니다.
이 진단을 faced한 환자를 위한 실용적인 핵심 내용은 다음과 같습니다:
- 지연 없이 생검을 받으십시오. 초음파와 유방촬영술은 임신 중 안전하므로, 유방 덩어리에 대한 평가를 미루지 마십시오.
- 전이림프절 생검에 대해 문의하십시오. 1일 프로토콜을 사용하여 방사성 추적자를 사용할 경우, 임신 중에도 안전하고 정확합니다.
- 화학요법의 시기를 논의하십시오. 첫 삼분기기에 있다면 화학요법은 일반적으로 10~14주까지 지연될 것입니다. 두 번째 또는 세 번째 삼분기기에 있다면 치료를 즉시 시작할 수 있습니다.
- 출산을 화학요법과 맞춰 계획하십시오. 화학요법은 일반적으로 출산 전 혈구 수가 회복될 수 있도록 35~37주에 중단됩니다. 의학적 필요성이 없는 한 조기 유도 분만을 피하십시오.
- 임상 시험 및 등록부에 대해 문의하십시오. 의료진은 귀하의 치료 계획이 향후 환자를 돕는 연구 노력에 기여할 수 있는지 이해하는 데 도움을 줄 수 있습니다.
모든 사례는 고유하며, 최종 치료 계획은 개인의 암 생물학, 임신 주수 및 개인적 가치에 맞춰져야 합니다. 그러나 이 전문가 패널의 핵심 원칙은 명확합니다: 임신이 최적의 유방암 치료를 받는 데 장애물이 되어서는 안 됩니다.
자주 묻는 질문
임신 중에도 유방암 치료를 받을 수 있나요?
네. 전문가들은 이제 치료 지연이나 임신 중단을 권장하기보다 임신 중 유방암 치료를 권장합니다. 수술, 전이림프절 생검 및 특정 화학요법 요법은 두 번째 및 세 번째 삼분기에 안전하게 시행할 수 있습니다. 화학요법은 첫 삼분기에는 피합니다. 의료진은 귀하의 암과 임신 주수에 맞춰 치료를 조정할 것입니다.
임신 중 화학요법이 아기에게 안전합니까?
두 번째 및 세 번째 삼분기에 투여된 화학요법은 일반 인구 집단의 약 3%에 비해 주요 기형의 위험을 증가시키지 않습니다. 그러나 첫 삼분기에는 위험이 약 14%입니다. 의사는 출산 전 혈구 수가 회복될 수 있도록 35~37주 경에 화학요법을 중단합니다. 의사는 귀하와 위험 및 이점에 대해 논의할 것입니다.
왜 아기가 태어난 후까지 화학요법을 지연시키지 않습니까?
화학요법을 지연하거나 미루면 유방암 재발 위험이 증가할 수 있습니다. 비임신성 젊은 여성들의 데이터는 기다리는 것이 해로울 수 있음을 보여줍니다. 가능한 한 임신 중 치료를 받으면 비임신 환자들과 유사한 결과를 얻을 수 있습니다. 종양학 전문의가 귀하와 아기에게 가장 안전한 시기를 계획해 줄 것입니다.
임신 중 유방암 수술을 받을 수 있나요?
네. 유방절제술 또는 유방보존술은 비임산부에게 적용되는 것과 동일한 적응증으로 시행됩니다. 임신 자체만으로는 유방절제술을 선택할 이유가 되지 않습니다. 방사성 추적자를 이용한 전이림프절 생검은 임신 중에도 안전하고 정확하게 수행할 수 있습니다. 알레르기 위험 때문에 청색 염료 단독 사용은 권장되지 않습니다.
임신 중에 방사선 치료가 안전한가요?
방사선 치료는 일반적으로 분만 후까지 연기됩니다. 드문 경우이지만, 편익이 위험을 초과한다고 판단될 때 초기 또는 중기 임신기에 고려될 수 있습니다. 차폐를 통해 태아 선량을 줄일 수 있지만, 장기적 영향에 대해서는 잘 연구되지 않았습니다. 이 결정은 담당 의료진이 개별적으로 내립니다.
임신 중에 진단된 유방암의 생존 전망은 어떤가요?
표준 치료가 시행될 경우, 생존율은 유방암이 있는 비임산 젊은 여성들과 유사합니다. 313명의 환자를 대상으로 한 가장 대규모 코호트 연구에서는 암 병기와 치료를 보정한 후에도 생존율 차이가 없음을 발견했습니다. 적절한 시기에 적절한 치료를 받는다면 임신 중 진단은 독립적인 나쁜 예후 인자가 되지 않습니다.
아기에게 해를 끼치지 않으면서 임신 중에 유방암을 어떻게 진단하나요?
유방 초음파와 유방촬영술은 임신 중 안전합니다. 유방촬영술로 인한 태아 방사선 선량은 0.03 μGy 미만으로, 해를 입힐 수 있는 100 mGy 임계값보다 훨씬 낮습니다. 코어 바늘 생검이 금표준입니다. 유방 덩어리에 대한 평가를 지연해서는 안 되며, 촉진 가능한 모든 종괴는 지체 없이 영상 검사와 생검을 받아야 합니다.
임신 중이고 화학요법이 아기에게 해를 끼칠까 봐 걱정된다면 유방암 치료 계획에 대해 제2의 의견을 구해야 하나요?
네, 제2의 의견은 귀하의 치료 계획이 현재 전문가 지침을 따르는지 확인하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 지침은 임신 중 유방암을 비임산 환자만큼 공격적으로 치료할 것을 권장합니다. 화학요법은 두 번째 및 세 번째 삼분기에 안전하며, 일반 인구집단(약 3%)과 비교하여 주요 기형의 위험이 더 높지 않습니다. 화학요법을 지연하거나 생략하면 재발 위험이 증가할 수 있습니다. 제2의 의견은 병리 결과, 영상 검사, 제안된 치료 요법을 검토하여 최적의 치료를 받도록 보장합니다. Diagnostic Detectives Network는 독립적인 전문가 제2의 의견을 제공합니다.
출처 정보
Original article title: Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients
Authors: Sibylle Loibl, MD, PhD; André Schmidt, PhD; Oreste Gentilini, MD; Bella Kaufman, MD; Christine Kuhl, MD; Carsten Denkert, MD; Gunter von Minckwitz, MD; Anastasia Parokonnaya, MD; Hanne Stensheim, MD, PhD; Christoph Thomssen, MD; Kristel Van Calsteren, MD, PhD; Philip Poortmans, MD, PhD; Paul Berveiller, MD; Udo R. Markert, MD; Frederic Amant, MD, PhD
Publication: JAMA Oncology, November 2015, Volume 1, Number 8, pages 1145–1153. doi:10.1001/jamaoncol.2015.2413. Published online August 6, 2015; corrected November 12, 2015.
Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research published in a leading medical journal. It is intended for educational purposes and does not replace individualized medical advice from your oncology and obstetrics care teams.