소아 난소 조직 냉동 보존 12년: 생식력 보존 기술의 발전과 성과

목차

• 서론: 젊은 환자에게 생식력 보존이 중요한 이유
• 연구 방법
• 환자 특성 및 진단
• 치료 시기와 치료 조정
• 연구 참여 및 조직 기증
• 프로그램 발전과 주요 성과
• 환자와 가족에게 주는 의미
• 연구의 한계
• 생식력 보존의 미래 방향
• 출처 정보

서론: 젊은 환자에게 생식력 보존이 중요한 이유

생식력 보존은 생식 기능에 손상을 줄 수 있는 치료를 받는 소아 환자에게 포괄적 치료의 중요한 요소로 자리 잡았습니다. 현재 소아암 생존율이 80%를 넘어서면서 대부분의 환자가 성인기까지 생존하게 되었고, 이로 인해 미래의 생식력과 같은 삶의 질 문제가 점점 더 중요해지고 있습니다.

약 60%의 소아암 생존자가 심각한 장기적 합병증을 경험하는데, 불임은 주요 우려 사항입니다. 특정 암 치료—특히 알킬화제 항암화학요법과 골반 부위나 뇌를 대상으로 하는 방사선 치료—는 조기 난소 기능 부전(조기 폐경)과 불임의 위험을 현저히 높일 수 있습니다.

미국 임상종양학회(ASCO), 국가포괄암네트워크(NCCN), 미국소아과학회(AAP), 미국생식의학회(ASRM)를 포함한 주요 의학 기관들은 모두 미래 생식력에 영향을 미칠 수 있는 치료를 시작하기 전에 환자와 가족이 포괄적인 생식력 보존 상담을 받을 것을 권장합니다.

난소 조직 냉동 보존(OTC)—미래 사용을 위해 난소 조직을 냉동하는 방법—는 사춘기를 아직 겪지 않은 환자들에게 유일한 생식력 보존 옵션으로 부상했습니다. 또한 치료를 즉시 시작해야 하고 난자 채취에 필요한 몇 주를 기다릴 수 없는 환자에게도 유용합니다.

연구 방법

본 연구는 시카고의 Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital에 있는 생식력 및 호르몬 보존 및 회복 프로그램의 12년간 데이터를 검토했습니다. 연구자들은 2011년 3월부터 2023년 2월 사이에 난소 조직 냉동 보존을 받은 모든 환자를 대상으로 후향적 분석을 수행했습니다.

이 프로그램은 기관윤리위원회의 승인을 받은 엄격한 윤리 지침을 따랐으며, 모든 환자와 가족으로부터 사전 동의를 얻었습니다. 18세 이상의 환자는 본인의 동의를 제공했고, 더 어린 환자는 부모의 동의와 함께 참여했습니다.

의료 팀은 일반적으로 복강경 기술을 사용하여 조직 냉동 보존을 위해 한쪽 난소절제술을 수행했습니다. 가능할 때마다 이 시술은 포트 삽입이나 골수 생검과 같은 다른 필요한 의료 시술과 함께 진행되어 마취 노출을 최소화했습니다.

난소 조직 처리 과정은 표준화된 프로토콜을 따랐습니다: 난소는 1.5-2.0mm 두께로 얇게 조정된 후 3-5mm 너비의 조각으로 잘려 특수 냉동 매체와 제어 속도 냉동 장비를 사용하여 보존되었습니다. 냉동된 조직은 이후 장기 저장 시설로 이관되었습니다.

연구자들은 환자 인구통계학적 특성, 진단, 치료 이력, 사춘기 상태, 연구 참여에 대한 광범위한 데이터를 수집했습니다. 12년 동안의 경향과 패턴을 확인하기 위해 전문 소프트웨어를 사용하여 통계 분석이 수행되었습니다.

환자 특성 및 진단

이 프로그램은 12년간의 연구 기간 동안 184명의 환자에게 난소 조직 냉동 보존을 수행했습니다. 시술 당시 중위 연령은 8.99세였으며, 환자 연령 범위는 신생아부터 27세까지였습니다. 이는 프로그램이 소아 및 젊은 성인 환자에 초점을 맞추고 있음을 반영합니다.

환자 집단은 다음과 같은 인구통계학적 특성을 보였습니다:

• 73.2%가 백인
• 8.2%가 흑인
• 5.4%가 아시아인
• 13.2%가 기타 인종
• 75.5%가 비히스패닉
• 15.8%가 히스패닉 또는 라티노
• 8.7%가 민족 정보 미제공

사춘기 상태에 관해, 115명의 환자(62.5%)는 시술 당시 사춘기 전이었고, 69명의 환자(37.5%)는 사춘기 후였습니다. 연구는 시간이 지남에 따라 OTC를 받는 환자의 연령이 낮아지는 뚜렷한 경향을 보여주었으며, 연구 기간 동안 중위 연령이 16.4세에서 6.6세로 감소했습니다.

암 진단은 연령군 간에 다양했습니다: 사춘기 전 환자는 대개 다음과 같은 진단을 받았습니다:

1. 기타 고형종(주로 Wilms 종양 또는 신경모세포종)
2. 육종
3. 뇌 또는 척추 종양

사춘기 후 환자는 대개 다음과 같은 진단을 받았습니다:

1. 육종
2. 백혈병 또는 림프종
3. 양성 혈액학적 상태

이 프로그램은 전국에서 온 환자들에게도 서비스를 제공했으며, 48명의 환자(26.0%)가 시술을 위해 외부 기관에서 이동해왔습니다—일부는 워싱턴 주 시애틀에서 오기도 했습니다.

치료 시기와 치료 조정

중요한 발견은 128명의 환자(69.6%)가 난소 조직 냉동 보존을 받기 전에 이미 계획된 암 치료의 일부를 받았다는 것입니다. 이는 사춘기 전과 사춘기 후 환자 모두에서 동일하게 발생했으며, 각 그룹에서 69.6%가 먼저 일부 치료를 받았습니다.

이러한 시기 문제는 일반적으로 두 가지 이유로 발생했습니다: 즉각적인 생명을 구하는 암 치료를 시작해야 하는 긴급한 필요성, 또는 생식력 보존 옵션을 고려하는 데 추가 시간이 필요한 가족의 상황 때문이었습니다. OTC 전에 치료를 받은 모든 환자는 즉각적인 개입이 필요한 악성 종양으로 진단받았습니다.

의료 팀은 환자 부담을 최소화하기 위해 치료를 탁월하게 조정했습니다. 61.4%의 경우, OTC 시술은 다른 필요한 시술과 동일한 마취 하에 수행되었습니다—사춘기 전 환자의 63.5%와 사춘기 후 환자의 58.0%가 이 조정된 접근법의 혜택을 받았습니다.

동시에 수행된 일반적인 시술에는 다음이 포함되었습니다:

• 중심정맥 포트 삽입
• 골수 생검
• 요추 천자
• 위루관 삽입

연구 참여 및 조직 기증

2018년부터, 이 프로그램은 체계적으로 환자들에게 연구를 위한 생물학적 표본 기증 기회를 제공하기 시작했습니다. 참여율은 현저히 높았으며, 이는 생식력 보존 과학의 발전에 대한 환자와 가족의 강력한 지지를 보여주었습니다.

2018-2022년 사이에 OTC를 받은 113명의 환자 중:

• 104명의 환자(92.0%)가 연구에 조직을 기증
• 99명의 환자(87.6%)가 혈액 샘플을 기증
• 102명의 환자(90.2%)가 일반적으로 폐기될 처리 매체를 기증

특히, 조직 기증자 중 52명(50.0%)은 이전에 암 치료를 받았으며, 이는 치료가 난소 조직에 미치는 영향을 연구하는 데 귀중한 자료를 제공했습니다. 이 프로그램은 특히 OTC 전에 생식세포독성 치료를 받은 환자들에게 조직 기증을 특별히 요청하여 소아 난소에 대한 치료 효과를 더 잘 이해하고자 했습니다.

난소 조직이 제한된 경우(연구 기증 후 환자 사용을 위해 80% 미만이 남을 경우), 프로그램은 연구 필요보다 환자 조직의 냉동 보존을 우선시하여 생식력 보존의 주요 목표가 훼손되지 않도록 했습니다.

프로그램 발전과 주요 성과

이 프로그램은 12년간의 연구 기간 동안 상당한 발전을 겪었습니다. 이는 2011년 Lurie Children's Hospital이 Northwestern University의 Oncofertility Consortium에 합류하여 생식력 보존 옵션으로 난소 조직 냉동 보존을 제공하기 시작했을 때 시작되었습니다.

주요 성과는 다음과 같습니다:

1. 2011: 병원에서 첫 OTC 사례 수행
2. 2012: ASRM이 난자 냉동 보존에 대한 실험적 라벨 제거
3. 2016: 전용 연구 지원을 갖춘 생식력 및 호르몬 보존 및 회복 프로그램으로 공식화
4. 2018: 성 발달 차이를 가진 환자를 포함하도록 확대; 연간 30건 이상의 사례 달성
5. 2019: ASRM이 난소 조직 냉동 보존에 대한 실험적 라벨 제거
6. 2020: 병원 내 전용 생식선 조직 처리실 개소

증가하는 사례 수—연간 30건 이상의 시술 도달—는 어린이병원 내에 전문 처리 실험실 개발을 촉진했습니다. 이 생식선 조직 처리실은 2020년 12월, COVID-19 팬데믹 동안 문을 열었으며, 필요한 FDA와 일리노이 주 보건부 등록을 받았습니다.

환자와 가족에게 주는 의미

이 12년 검토는 소아 환자에게 생식력 보존을 접근 가능하게 만드는 데 상당한 진전이 있음을 보여줍니다. 증가하는 시술 수, 감소하는 환자 연령, 그리고 높은 연구 참여율은 모두 생식력 보존 기준의 증가하는 수용과 구현을 나타냅니다.

소아암 진단을 직면하는 가족들에게, 이 연구는 다음을 확인시켜 줍니다:

• 생식력 보존 논의는 포괄적 암 치료의 일부여야 함
• 난소 조직 냉동 보존은 매우 어린 환자에게도 실행 가능한 옵션임
• 시술은 종종 다른 필요한 치료와 조정되어 부담을 최소화할 수 있음
• 연구 참여는 미래 환자를 위한 분야 발전에 도움을 줌

2019년 미국생식의학회(ASRM)에 의해 난소 조직 냉동 보존에서 "실험적" 라벨이 제거된 것은 주요 성과입니다. 이 인정은 2012년 난자 냉동 보존의 실험적 라벨이 제거된 후 발생한 것과 유사하게, 보험 적용 범위와 접근성 증가에 기여했을 가능성이 있습니다.

환자와 가족들은 난소 조직 냉동 보존이 미래의 생물학적 자녀를 보장하지는 않지만, 생식력과 호르몬 회복을 위한 추가 옵션을 제공한다는 것을 알아야 합니다. 이 시술은 미래의 난소 조직 이식 가능성을 보존하며, 2020년 기준으로 전 세계적으로 140건 이상의 생산으로 이어졌습니다.

연구의 한계

이 연구는 성장하는 소아 생식력 보존 프로그램에 대한 귀중한 통찰력을 제공하지만, 몇 가지 한계가 있습니다. 단일 기관의 후향적 검토로서, 연구 결과가 모든 의료 설정에 일반화될 수 없을 수 있습니다.

이 연구는 장기적 환자 결과보다는 과정 지표와 프로그램 발전에 초점을 맞추었습니다. 향후 연구는 환자가 실제로 냉동 보존된 조직을 사용하는지와 난소 조직 이식에서 어떤 성공률을 경험하는지 추적해야 할 것입니다.

인구통계학적 데이터는 주로 백인, 비히스패닉 환자가 이러한 서비스를 이용하는 등 환자 집단의 다양성이 제한적임을 보여주었습니다. 이는 생식력 보존 접근에 잠재적 불균형이 있음을 시사하며, 해결되어야 할 필요가 있습니다.

본 연구는 또한 이미 스트레스가 많은 암 진단 과정에서 가족들이 생식력 보존 옵션을 고려할 때 거치는 복잡한 의사 결정 과정을 포착하지 못했습니다.

생식력 보존의 미래 방향

이 연구 프로그램은 여러 중요한 계획이 진행 중이며 계속 발전하고 있습니다. 연구팀은 난소 조직 이식 연구를 통해 생식력 및 호르몬 회복 기술을 최적화하기 위해 노력하고 있습니다. 또한 생식선 조직 냉동 보존의 혜택을 받을 수 있는 성 발달 차이를 가진 환자들을 위한 프로토콜을 개발 중입니다.

중요한 미래 방향 중 하나는 다른 기관들과의 협력 모델을 통해 접근성을 확대하는 것입니다. 이 프로그램은 환자들이 지역 병원에서 초기 난소 적출 시술을 받고, 조직은 Lurie Children's로 운송되어 전문적인 처리와 냉동 보존을 받을 수 있는 협력 관계를 모색하고 있습니다.

덴마크, 독일, 영국과 같은 국가에서 이미 성공을 거둔 이 모델은 전문 센터로 이동할 수 없는 환자들에게 생식력 보존에 대한 접근성을 극적으로 증가시킬 수 있습니다. 이는 특히 다양한 지리적 및 사회경제적 배경을 가진 환자들에게 혜택을 줄 것입니다.

기증된 조직 샘플을 이용한 지속적인 연구는 냉동 기술을 개선하고, 암 치료가 난소 조직에 미치는 영향을 더 잘 이해하며, 생존자들의 생식력과 호르몬 기능을 회복시키는 새로운 방법을 개발하는 데 도움이 될 것입니다.

출처 정보

원문 제목: A dozen years of ovarian tissue cryopreservation at a pediatric hospital: tracking program and patient metrics while adapting to increasing needs

저자: Kathryn L. McElhinney, MD; Tara Kennedy, BS; Erin E. Rowell, MD; Monica M. Laronda, PhD

게재지: F S Reports (Volume 5, Issue 2, June 2024, Pages 197-204)

참고: 이 환자 친화적 글은 원래 과학적 의학 저널에 게재된 동료 검토 연구를 바탕으로 합니다. 원본 연구의 모든 주요 결과, 통계 및 결론을 유지하면서 환자와 가족들이 정보에 접근하기 쉽도록 만들었습니다.