VITT 이해하기: 백신 유발 혈전혈소판감소증 안내

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• VITT란 무엇인가?
• VITT의 병태생리와 기전
• VITT의 증상과 임상 양상
• VITT의 인구통계와 위험 요인
• VITT 치료의 어려움과 전략
• VITT 발생률과 백신 안전성
• 전체 전문

VITT란 무엇인가?

백신 유발 혈전혈소판감소증(VITT)은 완전히 새로운 증후군입니다. Pier Mannucci 박사는 VITT가 2021년 3월까지 전혀 알려지지 않았다고 설명합니다. 이 질환은 바이러스 벡터 플랫폼을 사용하는 특정 COVID-19 백신과 관련된 드문 합병증입니다.

VITT는 이중 병리를 특징으로 합니다. 혈전증과 혈소판감소증이 동시에 발생하는 것으로, 환자가 위험한 혈전과 위험할 정도로 낮은 혈소판 수치를 함께 경험해 복잡한 임상 상황을 초래합니다.

VITT의 병태생리와 기전

VITT의 기전은 자가면역 반응을 포함합니다. Mannucci 박사는 백신의 특정 성분들이 음전하를 띠어 다음전성을 보인다고 설명합니다. 이러한 물질들은 백신 접종 후 혈소판에 흡착됩니다.

이 흡착은 혈소판 인자 4와 반응을 일으킵니다. 이 과정에서 새로운 항체 형성이 촉진되는데, 이러한 항체들은 혈소판에 결합해 활성화시킵니다. 이 활성화는 두 가지 중요한 효과를 가져옵니다: 혈소판이 비장에 의해 제거되어 혈소판감소증이 발생하고, 혈소판이 응고 촉진 물질을 방출해 혈전증이 발생합니다.

VITT의 증상과 임상 양상

VITT는 매우 비정형적인 해부학적 부위에 혈전증을 유발합니다. Pier Mannucci 박사는 혈전이 가장 흔히 뇌정맥과 복부 정맥에서 형성된다고 강조합니다. 여기에는 뇌정맥혈전증과 문맥, 장간막, 또는 비정맥 혈전증이 포함됩니다.

혈전 형성과 낮은 혈소판 수치의 조합은 위험한 역설을 만듭니다. 환자들은 혈전으로 인한 허혈성 사건의 높은 위험에 처해 있는 동시에, 응고에 필요한 혈소판 부족으로 출혈성 합병증의 위험에도 노출되어 진단과 치료가 매우 어렵습니다.

VITT의 인구통계와 위험 요인

VITT는 거의 전적으로 젊은 사람들에게 영향을 미칩니다. Pier Mannucci 박사는 환자들의 평균 연령이 약 30세 정도라고 언급합니다. 젊은 개인들은 더 강력한 면역 반응을 보이는 경향이 있어 백신 효능에는 유리하지만, 이러한 유해한 자가항체 생산 위험도 증가시킵니다.

VITT는 여성에서 더 빈번하게 발생합니다. Pier Mannucci 박사는 일반적으로 젊은 연령대의 여성이 자가면역 위험에 더 취약하기 때문이라고 설명합니다. 그러나 이 젊은 인구집단에서 남녀 간 차이는 미미하며, 양성 모두 상당한 위험에 처해 있습니다.

VITT 치료의 어려움과 전략

VITT 치료는 매우 복잡합니다. 정맥혈전증에 대한 표준 치료는 헤파린 같은 항응고제를 포함하지만, 혈소판감소증과 출혈이 동반된 환자에게 이러한 약물을 투여하는 것은 출혈성 합병증을 악화시킬 수 있어 극히 위험합니다.

Pier Mannucci 박사는 현대적 치료 접근법을 설명합니다. 임상의들은 혈소판 수치가 매우 낮을 때 항응고제 사용을 피하려고 합니다. 대신, 정맥내 면역글로불린(IVIG)을 투여해 병원성 항체를 비활성화시킵니다. 이는 혈소판 수치가 증가할 수 있도록 합니다. 일단 혈소판이 회복되면, 기존 혈전증을 해결하기 위해 항응고제를 안전하게 도입할 수 있습니다.

VITT 발생률과 백신 안전성

VITT의 발생률은 극히 드뭅니다. Mannucci 박사는 최악의 경우 VITT가 5만 건의 접종당 1건 발생하며, 대부분의 상황에서는 백신 접종자 10만 명당 1건의 발생률이라고 주요 통계를 제시합니다.

이러한 희귀성으로 인해 VITT가 초기 COVID-19 백신 임상시험 중 발견되지 않았습니다. 시험에는 수천 명의 참가자가 포함되었지만, 이처럼 드문 이상반응을 포착하기에는 충분하지 않았습니다. Anton Titov 박사와 Mannucci 박사는 이 데이터를 바탕으로 예방 조치로서 특정 백신을 젊은 연령대에서 제한하는 이후 정책 결정에 대해 논의합니다.

전체 전문

Anton Titov 박사: Mannucci 교수님, 오늘 논의한 임상 주제들을 설명해 줄 수 있는 환자 사례에 대해 말씀해 주시겠습니까? 아마도 교수님의 임상 실천에서 나온 복합 사례일 것입니다.

Pier Mannucci 박사: 아마도 최근의 VITT, 즉 백신 유발 혈전혈소판감소증 이야기가 될 수 있을 것입니다. 그것은 완전히 새로운 증후군으로, 올해 3월까지는 전혀 알려지지 않았습니다. VITT는 명확히 그리고 불가피하게 바이러스 벡터를 사용하는 COVID-19 백신, 즉 AstraZeneca와 Johnson and Johnson COVID-19 백신 때문입니다.

VITT는 거의 전적으로 젊은 사람들에게 영향을 미칩니다. VITT는 제가 언급한 것처럼, 동시에 반대되는 과정들, 즉 스킬라와 카리브디스처럼 발생합니다. VITT는 비정형적인 부위, 예를 들어 뇌의 정맥과 복부의 정맥에서 특히 혈전증을 일으킵니다. 즉, 뇌정맥혈전증과 문맥 또는 장간막 및 비정맥 혈전증입니다.

그리고 또한, 혈전증 외에도 VITT는 반대 효과인 혈소판감소증을 유발합니다. 이는 혈소판을 활성화하는 항체 형성 때문입니다. 백신의 특정 성분은 음전하를 띠는 물질들을 포함해 다음전성을 보입니다. 백신을 사람들에게 주사하면, 이러한 물질들이 혈소판에 흡착됩니다.

그것들은 혈소판의 양이온성 단백질, 이른바 혈소판 인자 4와 반응합니다. 그것들은 새로운 항체의 형성을 유발하는데, 이 항체들은 물론 백신에 의해 유도된 항체와는 다릅니다. 그리고 이러한 항체들은 혈소판을 활성화하는 특성을 가집니다. 그것들은 혈소판에 결합해 활성화시키고, 응고 촉진 물질들을 방출합니다.

따라서 혈소판 수는 항체에 의해 포착되어 감소합니다. 그것들은 비장에 의해 제거되므로, 환자는 혈소판감소증이 되어 출혈합니다. 하지만 동시에, 그것들은 응고를 활성화시켜 혈소판감소증과 함께 혈전증을 발생시킵니다.

이러한 문제들은 치료가 매우 어렵습니다. 왜냐하면, 물론 정맥혈전증에는 헤파린이나 항응고제를 투여할 것입니다. 그러나 환자는 출혈하므로, 그들은 혈소판감소증 상태입니다. 만약 혈소판이 3,000개이고 환자에게 항응고제를 투여하면, 그들은 혈전증 외에도 출혈성 합병증을 가질 수 있습니다.

그래서 이것은 완전히 새로운 매우 복잡한 상황입니다. 지금 우리는 이전보다 VITT를 진단하고 치료하는 방법을 더 잘 이해하고 있습니다. 우리는 가능한 한 항응고제 사용을 피하려고 합니다, 특히 혈소판이 매우 낮을 때. 그래서 우리는 항체를 비활성화시키기 위해 면역글로불린을 투여해 혈소판이 증가할 수 있도록 합니다.

혈소판이 증가하면, 우리는 혈전 문제를 해결하기 위해 항응고제를 투여할 수 있습니다.

그래서 VITT는 우리에게 정말로 새로운 도전 과제입니다. 저와 제 동료 같은 사람들에게는, 그것은 출혈과 혈전 사이의 스킬라와 카리브디스 사이의 이중 경험을 시험합니다. 귀하는 심방세동과 항응고의 예를 언급하셨지만, VITT는 새로운 증후군입니다.

그것은 VITT, 즉 백신 유발 혈전혈소판감소증이라고 불립니다. VITT는 특정 COVID-19 백신에 의해 발생하는 것으로 기술되었습니다. 다행히도, 우리가 아는 한, VITT는 mRNA COVID-19 백신에 의해 발생하지 않습니다. VITT는 주로 젊은 사람들에게 발생하며, 이것이 특히 극적입니다.

왜 VITT가 주로 젊은 사람들에게 발생합니까? 제가 대답할 수 있습니다, 왜냐하면 젊은 사람들은 항체 형성에 더 반응하는 경향이 있기 때문입니다. 그들은 더 강력하게 반응합니다; 이것이 그들이 백신 접종 시 저보다 더 많은 항체를 생성하는 이유입니다. 그러나 불행히도, 젊은 사람들은 또한 더 많은 자가항체를 생성합니다.

그래서 이것이 우리가 VITT에 대해 한 일입니다. 그러나 만약 귀하가 환영한다면, 제가 충분히 명확하게 말하지 않았다면 구체적인 질문을 하시고, 아마도 이런 방식으로 인터뷰를 마칠 수 있을 것입니다.

Anton Titov 박사: 음, 백신 유발 혈전혈소판감소증(VITT)은 새로운 증후군입니다. 하지만 남성과 여성에게 동등하게 영향을 미치나요?

Pier Mannucci 박사: 젊은 사람들에서는 예, 비록 VITT가 여성에서 더 빈번하게 발생하지만요. 왜냐하면? 왜냐하면 그 나이의 여성, 특히 젊은 여성은 남성보다 자가면역 위험에 더 취약하기 때문입니다. 그들은 갑상선염이나 단순 혈소판감소증과 같이 자신의 세포와 장기에 대한 항체를 생성합니다.

그래서 이것이 VITT가 여성에게 더 자주 발생하는 이유입니다. 그러나 젊은 사람들에서는 남녀 간의 차이는 미미합니다. 그리고 심지어 뚜렷하지 않습니다; 젊은 사람들은 강력한 자가면역 반응을 생성할 가능성이 더 높으며, 이는 백신에 유리합니다. 이것이 젊은 사람들이 세 번째 COVID-19 백신 접종이 필요하지 않은 이유입니다.

그것은 저와 같은 사람들을 위한 것입니다, 저는 곧 필요할 것입니다, 왜냐하면 젊은 사람들은 더 많은 항체를 생성하기 때문입니다. 하지만 물론, 항상 장단점이 있습니다. 유일하게 상당히 명확한 것은 이 점입니다. 문헌을 확인하면, VITT 환자의 평균 연령은 아마도 30세 정도일 것입니다.

하지만 문헌을 확인하면, 심지어 60세까지의 진정한 VITT 사례를 찾을 수 있습니다. 이것이 젊은 사람들이 이러한 백신을 피하도록 권고되는 이유입니다. 각국은 안전을 위해 60세 미만의 사람들에게 이러한 COVID-19 백신 사용에 대해 이 권고를 채택했습니다.

영국에서는 일부가 30세를 선택했으며, 아마도 더 합리적일 것입니다. 어떤 면에서, 귀하의 예는 전형적인 예입니다. Johnson & Johnson 백신은 AstraZeneca Vaxzevria COVID-19 백신과 마찬가지로 관련되어 있습니다. 그러나 그것은 Vaxzevria 백신보다 늦게 도입되었고 덜 사용되었으며, Vaxzevria 백신은 영국에서 대규모로 접종되었습니다.

그래서 가장 큰 영향을 받은 것은 북유럽 국가들과 영국입니다. 그러나 영국은 이러한 드문 VITT 증후군 사례의 많은 예가 있는 곳입니다.

예, 아마도 저는 매우 중요한 한 가지를 언급하는 것을 잊었습니다. 그러나 이러한 합병증은 극히 드뭅니다. 최악의 인구 수준 시나리오에서, VITT는 5만 명당 1건입니다. 그리고 대부분의 상황에서는 백신 접종자 10만 명당 1건의 VITT 발생률입니다.

그래서 그것은 매우 매우 드뭅니다. 저는 Vaxzevria 백신 접종을 30세까지 또는 안전을 위해 60세까지 중단하는 결정이 좋았다고 생각합니다; 저는 그들이 잘했다고 생각합니다; 그들은 상당히 일찍, 상당히 시기적절하게 중단했습니다.

영국에서 적용된 이후로, 이는 다시 우리가 Vaxzevria 백신을 접종한 사람 수의 예이며, 지금 그들은 두 번째 접종을 받고 있으며, 총 거의 450건의 VITT 사례가 있습니다. 대부분의 VITT 사례는 첫 번째 Vaxzevria 백신 이후에 발생했습니다.

두 번째 Vaxzevria 백신 이후 VITT 사례는 매우 적습니다. 그들이 사람들에게 Vaxzevria 백신 접종을 중단한 이후로, 더 이상 없습니다; 제가 기억하기로, 그들은 백신의 연령 제한을 30~40세로 정했습니다. 그들은 그것을 변경했습니다. 그때 이후로 더 이상의 VITT 사례는 없었습니다.

그래서 이것은 백신에 의해 발생한 응고 증후군의 예입니다. 그 백신을 사용하는 것은 좋은 아이디어였으며, 그 백신은 여전히 노인들에게 사용되고 있으며, VITT 위험이 낮습니다. 젊은 남성들도 VITT로 타격을 받았습니다.

Anton Titov 박사: 하지만 저는 평균적으로 코로나바이러스 임상 질환이 더 높은 빈도로 혈전증을 유발할 수 있다는 점도 강조하는 것이 중요하다고 생각합니다.

Pier Mannucci 박사, MD: 그렇습니다. 아, 네. 우리는 아직도 VITT(백신 유발 혈소판 감소 혈전증)가 왜 뇌와 복부의 내장 정맥을 침범하는지 알지 못합니다. 아마도 뇌와 복부에서는 혈전 형성에 대한 방어 기전이 더 약하기 때문일 것입니다. 하지만 분명히, 이것은 일반 인구에서 매우 드문 혈전증 사건입니다.

그래서 우리가 이것에 주목하는 이유는 가끔 이런 혈전증 사례를 보기 때문이지만, 이렇게 젊은 여성과 남성에게서 발생하지 않으며, 백신 접종 후에도 발생하지 않습니다. 비정형 부위 혈전증이라고 부르는 것들이 발생한다는 것은 알고 있습니다. 하지만 그것들은 더 드물다고 할 수 있습니다, 예를 들어 100만 명 중 1명 꼴입니다.

따라서 10만 명 중 1명이거나 5만 명 중 1명이라도, 그것은 매우 드문 일이었습니다. 이것이 COVID-19 백신의 임상 연구 중에 발견되지 않은 이유를 설명합니다. 백신 접종 임상 시험 동안, 특히 Vaxzevria 백신의 경우, VITT 사례가 없었습니다. 그들은 수천 건의 사례를 연구했지만 충분하지는 않았기 때문입니다.

반면 미국에서는 Johnson and Johnson 백신 연구 동안, 3상 임상 시험 등록 단계에서 자원자 한 명에게서 VITT 사례 한 건이 발견되었지만, VITT는 단 한 건이었습니다. 그때쯤이면 VITT는 이미 알려진 상태였는데, VITT가 처음 발생한 곳은 유럽, 특히 북유럽이었기 때문입니다.

결국, 그들은 매우 적극적으로 젊은 여성, 즉 간호사를 포함한 의료진에게 백신을 접종했습니다, 영국에서요. 결국, 그것은 그들의 백신이었습니다. 그래서 mRNA 백신을 접할 수 있기 전에, 그들은 모든 연령대의 많은 사람들에게 Vaxzevria 백신을 접종했습니다.

또한, 처음부터 AstraZeneca 백신 Vaxzevria가 주로 젊은이들에게 사용되었다는 이야기도 있었습니다. 그들은 Vaxzevria가 노년층에서 효과가 있다는 증거가 없다고 말했습니다. 그 증거는 나중에 입수되었습니다.

그래서 그들이 주로 젊은이들에게 투여한 이유입니다, 영국에서도요, 다른 대안이 없었기 때문입니다. 그리고 Vaxzevria가 원래 초기에는 주로 젊은이들에게 효과적이라고 생각되었기 때문입니다. Vaxzevria의 노년층에서의 효능에 대해 물음표가 있었던 이유는 단순히 임상 연구가 원래 Vaxzevria의 노년층에서의 효능과 효과를 입증하기에 충분한 많은 노년층을 대상으로 수행되지 않았기 때문입니다.

음, 제 생각에는 여기서, 그리고 거기서 저는 고기를 너무 많이 먹는 것을 알고 있었던 남자의 사례와 같은 몇 가지 임상 예시를 들었습니다. 또한, 저는 몇 가지 검사 결과를 가지고 있는데, 증상성 질환을 보이지는 않았지만, 그 스스로 준 채식 식단으로 전환하기로 선택했습니다. '준'이라고 한 것은 물론, 지나치게 극단적으로 가면 안 되기 때문입니다.

저는 또한 제 전문 분야에서 다루는 두 가지 상반된 것, 즉 출혈과 혈전증의 예로 언급했습니다. 혈소판 수가 너무 많을 때의 이야기입니다. 한편으로는 혈전증의 위험을 초래할 수 있고, 실제로 혈전증을 유발합니다. 하지만 그러다 보면 출혈 위험도 있다는 것을 깨닫게 됩니다. 출혈이 발생할 수 있기 때문입니다.

Anton Titov 박사, MD: 제가 묻지 않았지만 물어봤어야 할 주제나 질문이 있습니까? 관심사나 지혜와 경험에서 공유하고 싶은 다른 내용이 있으십니까?

Pier Mannucci 박사, MD: 아니요, 감사합니다. 대화가 즐거웠습니다. 제가 어느 정도 지식이 있다고 믿는, 아마도 조금은, 암 이야기 같은 것들에 대해 말씀드렸습니다. 하지만 제가 말한 내용이 최신 지식이라고 확신합니다.

물론 압니다, 당신이 다룬 주제들은, 매우 현명하게 선택하셨는데, 제가 연구로 다루는 것들이기 때문입니다. 그래서 아주 잘 선택하셨습니다. 다른 주제들도 있을 수 있지만, 그것까지는 필요하지 않다고 생각합니다. 우리가 논의한 그 주제들이 다른 것들보다 모두 더 낫습니다.

Anton Titov 박사, MD: Mannucci 교수님, 이 매우 유익한 대담에 진심으로 감사드리며, 혈전증과 출혈이라는 주제로 계속해서 교수님의 소식을 따라가기를 바랍니다. 물론 환경 오염과 영양—매우 광범위하지만 매우 중요한 주제들입니다. 대단히 감사합니다!