이 포괄적 리뷰는 수술 전(선행항암요법) 또는 수술 후(보조항암요법) 시행된 유방암 치료의 효과를 분석했습니다. 연구 결과, 대부분의 치료가 다른 건강 위험을 높이지 않으면서 유방암 사망률을 10-25% 감소시킨 것으로 나타났습니다. 다만 anthracycline 계열 화학요법과 방사선치료는 심장병, 폐암 또는 백혈병으로 인한 사망 위험을 높였고, taxane 계열 약제는 백혈병 위험을 증가시켰습니다. 이러한 결과는 환자와 의사가 치료의 이점과 잠재적 장기적 위험을 균형 있게 평가하는 데 도움이 될 것입니다.

수술 전후 유방암 치료의 이점과 위험 이해

목차

• 배경/서론
• 연구 방법
• 주요 결과: 전신요법
• 주요 결과: 방사선치료
• 임상적 의의
• 한계점
• 권고사항
• 출처 정보

배경/서론

수술 전(선행항암요법) 또는 수술 후(보조항암요법) 시행되는 유방암 치료는 암 재발이나 사망 위험을 낮출 수 있습니다. 그러나 이러한 치료는 심장병과 같은 다른 건강 문제로 인한 사망 위험을 높일 수도 있습니다. 현재 이러한 이점과 위험에 대한 정보는 여러 연구에 흩어져 있어, 환자와 의사가 치료 결정을 내리는 데 어려움을 겪고 있습니다.

이를 해결하기 위해 연구진은 임상 지침과 과학적 연구에서 최고 수준의 증거를 수집했습니다. 2016년부터 2021년 사이에 조기 침습성 유방암(1~3A기)에 권고된 치료에 집중하여, 다양한 치료가 다음에 미치는 영향을 분석했습니다:

• 유방암 사망률(유방암으로 인한 사망)
• 비유방암 사망률(다른 원인으로 인한 사망)
• 심장병이나 이차성 암과 같은 특정 위험

연구팀은 치료 효과를 비교하기 위해 비율비(RR)라는 통계적 지표를 사용했습니다. RR은 치료가 결과의 위험을 얼마나 변화시키는지 보여줍니다. 예를 들어 RR 0.75는 위험이 25% 낮아짐을, RR 1.20은 20% 높아짐을 의미합니다. 이러한 비율은 환자가 치료의 이점과 잠재적 위해를 이해하는 데 도움이 됩니다.

연구 방법

연구진은 데이터 수집과 분석을 위해 엄격한 과정을 따랐습니다:

1. 지침 선정: 2016-2021년 사이에 발표된 미국, 유럽, 영국의 6개 주요 기관의 유방암 지침을 검토했습니다. 명확한 방법론과 이해 상충 정책을 가진 지침만 포함되었습니다.
2. 치료 확인: 이러한 지침에서 조기 침습성 유방암에 권고된 모든 보조 및 선행항암요법을 목록화했습니다. 화학요법, 항-HER2 치료, 내분비요법, 비스포스포네이트, 방사선치료가 포함됩니다.
3. 증거 검색: 각 치료에 대해 의학 데이터베이스를 검색하여 가장 강력한 증거를 찾았습니다. 다음을 우선순위로 삼았습니다:
   • 다수의 무작위 대조 시험 데이터를 결합한 메타분석
   • 메타분석을 사용할 수 없을 때 대규모 무작위 대조 시험
4. 데이터 추출: 각 연구에 대해 다음을 기록했습니다:
   • 환자 수(1,000명 미만에서 10,000명 이상까지)
   • 추적 관찰 기간(최소 3년)
   • 유방암 사망률 및 비유방암 사망률에 대한 비율비(RR)
   • 위험 증가의 특정 원인
5. 방사선치료 위험 분석: 방사선 치료에 대해 추가 검색을 수행하여:
   • 용량-반응 관계(방사선 용량이 위험에 미치는 영향)를 확인했습니다
   • 심장 및 폐와 같은 장기에 대한 일반적인 현대적 방사선 용량을 확인했습니다

두 명의 종양학자가 독립적으로 모든 데이터를 추출했으며, 추가로 두 명의 종양학자와 한 명의 유방외과 의사가 정확성을 검토했습니다. 모든 의견 불일치는 논의를 통해 해결되었습니다.

주요 결과: 전신요법

이 연구는 4가지 주요 약물 치료 범주를 조사했습니다:

화학요법

화학요법 옵션은 유방암 사망률을 감소시켰지만 다양한 위험을 보였습니다:

• Anthracycline 기반 화학요법: 유방암 사망을 11% 감소시켰으나(RR 0.89), 비유방암 사망을 30% 증가시켰습니다(RR 1.30). 이 추가 위험은 주로 심장병과 백혈병에서 비롯되었습니다.
• Taxane + anthracycline 병용요법: 유방암 사망을 19% 감소시켰으나(RR 0.81), 백혈병 위험을 증가시켰습니다. taxane 단독요법과 무치료를 비교한 시험이 없어 정확한 증가율은 직접 측정할 수 없었습니다.
• Platinum 기반 화학요법(선행항암): 병리학적 완전 관해(치료 후 검출 가능한 암 없음)를 증가시켰지만 장기 사망률 데이터는 아직 사용할 수 없습니다.
• Capecitabine(보조항암): 선행항암 화학요법 후 잔여암이 있는 환자에서 전체 사망 위험을 41% 감소시켰으나(RR 0.59), 유방암 특이적 데이터는 보고되지 않았습니다.

수술 후(보조항암)보다 수술 전(선행항암)에 화학요법을 시행하는 것은 전체 유방암 사망률에 영향을 미치지 않았지만 국소 재발을 37% 증가시켰습니다(RR 1.37).

항-HER2 치료(HER2 양성 암 대상)

• Trastuzumab: 유방암 사망을 34% 감소시켰으며(RR 0.66), 다른 사망 원인의 증가는 없었습니다.
• Pertuzumab: 유방암 사망 감소 경향을 보였으나(RR 0.85), 결과는 통계적으로 유의하지 않았습니다.
• Trastuzumab emtansine: 유방암 사망의 비통계적 유의성 감소를 보였습니다(RR 0.75).
• Neratinib: 재발 위험을 감소시켰으나 사망률 데이터는 사용할 수 없었습니다.

내분비요법(ER 양성 암 대상)

• 5년간 tamoxifen: 유방암 사망을 31% 감소시켰습니다(RR 0.69).
• 연장 tamoxifen(10년): 5년 치료 대비 유방암 사망을 추가로 25% 감소시켰습니다(RR 0.75).
• 아로마타제 억제제(AIs) 대 tamoxifen: 폐경 후 여성에서 AIs는 유방암 사망을 15% 감소시켰습니다(RR 0.85). 난소 억제를 사용하는 폐경 전 여성에서 AIs는 재발을 감소시켰으나 사망률에 대해서는 유의미하지 않았습니다.
• 난소 억제/제거: Tamoxifen에 추가 시 재발을 감소시켰으나 사망률에 대해서는 유의미하지 않았습니다(RR 0.94).

비스포스포네이트(폐경 후 여성 대상)

유방암 사망을 18% 감소시켰으며(RR 0.82), 다른 사망 원인의 증가는 없었습니다.

주요 결과: 방사선치료

수술 후 방사선치료는 유방암 사망률을 감소시켰지만 일부 장기 위험을 증가시켰습니다:

수술 유형별 이점

• 유방보존술 후: 전유방 방사선조사는 유방암 사망을 감소시켰습니다. 종양층 부스터 또는 지역 림프절 방사선조사를 추가하면 추가 이점이 있었습니다.
• 유방절제술 후: 림프절 양성 환자에서 흉벽 방사선조사는 유방암 사망을 유의하게 감소시켰으나, 림프절 음성 환자에서는 그렇지 않았습니다.

특정 위험 및 용량 관계

방사선치료는 다음과 같은 사망을 증가시켰습니다:

• 심장병: 심장에 조사된 방사선량 1 gray(Gy)당 위험이 4.2% 증가했습니다. 현대 기술은 평균 4 Gy의 심장 선량을 보입니다.
• 폐암: 폐에 조사된 방사선량 1 Gy당 위험이 8.5% 증가했습니다. 현대 기술은 평균 5 Gy의 폐 선량을 보입니다.
• 식도암: 식도에 조사된 방사선량 1 Gy당 위험이 4.5% 증가했습니다. 현대 기술은 평균 4 Gy의 식도 선량을 보입니다.

이러한 위험은 치료 후 수십 년간 지속되지만, 장기 노출을 줄이는 더 정밀한 방사선 기술로 인해 오늘날에는 더 낮아졌습니다.

임상적 의의

이 연구는 치료 결정에 중요한 정보를 제공합니다:

• 대부분의 치료는 다른 사망 위험을 증가시키지 않으면서 유방암 사망을 10-25% 감소시켜, 일반적으로 이점이 위험을 상쇄합니다.
• Anthracycline 화학요법과 방사선치료는 심장 위험이 있으므로 기존 심장 문제가 있는 환자에게 특별한 고려가 필요합니다.
• 방사선치료의 이점은 크게 다릅니다:
  • 림프절 양성 환자의 유방절제술 후 매우 유익함
  • 림프절 음성 유방절제술 환자에게는 덜 유익함
• 현대적 방사선 기술은 장기 위험을 줄이지만 제거하지는 않습니다. 환자는 다음에 대해 문의해야 합니다:
  • 추정 심장, 폐, 식도 선량
  • 심호흡 유지와 같은 고급 기술

이 연구의 비율비(RR)는 의사결정 도구에 사용되어 환자의 나이, 암 특성, 전반적인 건강 상태를 기반으로 개인화된 이점-위험 프로필을 계산할 수 있습니다.

한계점

포괄적이지만, 이 리뷰에는 중요한 한계점이 있습니다:

• 증거의 시기: Pembrolizumab 및 abemaciclib과 같은 새로운 치료법은 연구 기간 동안 미국 지침에서만 권고되어 완전히 평가되지 않았습니다.
• 데이터 공백: 일부 치료(platinum 화학요법, capecitabine, neratinib)의 경우 사망률 데이터가 아닌 재발 데이터만 사용 가능했습니다.
• 방사선치료 과제:
  • 오래된 시험의 직접적 위험 추정치는 현대 기술에 적용되지 않음
  • 대부분의 시험에서 장기 특이적 선량 데이터를 사용할 수 없음
• 인구 특이성: 결과는 주로 표준 요법에 적용됩니다. 다음과 같은 경우 효과가 다를 수 있습니다:
  • 비전통적 투여 일정
  • 다중 건강 상태를 가진 환자
• 추적 관찰 기간: 일부 위험(이차성 암 등)은 나타나는 데 수십 년이 걸리며 새로운 치료법에서는 과소평가될 수 있습니다.

권고사항

이러한 결과를 바탕으로 환자와 의사는 다음을 수행해야 합니다:

1. 이점-위험 균형 논의: 각 권고 치료에 대해 다음을 질문하세요:
   • "이 치료가 내 유방암 재발 또는 사망 위험을 얼마나 줄여줄까요?"
   • "다른 건강 문제의 특정 위험은 무엇인가요?"
2. 장기 선량 추정 요청: 방사선치료를 받는다면 방사선종양학자에게 다음을 요청하세요:
   • 추정 심장, 폐, 식도 선량
   • 이러한 선량을 추가로 줄일 수 있는 옵션
3. 심장 모니터링 고려: Anthracycline 또는 좌측 유방 방사선치료를 받는다면:
   • 기초 심장 기능 검사 논의
   • 장기 모니터링 계획 문의
4. 의사결정 보조 도구 활용: 다음을 통합한 도구를 요청하세요:
   • 특정 암 특성(병기, 호르몬 수용체, HER2 상태)
   • 나이와 전반적인 건강 상태
   • 이 연구의 비율비
5. 새로운 기술 문의: 방사선치료에 대해 다음을 문의하세요:
   • 심호흡 유지(심장 선량 감소)
   • 3D conformal 또는 양성자 치료

출처 정보

원문 제목: 유방암의 보조 및 신보조 치료: 사망률에 미치는 영향에 대한 체계적 문헌고찰
저자: Amanda J. Kerr, Gurdeep Mannu, David Dodwell, Paul McGale, Francesca Holt, Fran Duane, Sarah C. Darby, Carolyn W. Taylor
저널: Cancer Treatment Reviews
게재 정보: 제105권, 2022년, 논문번호 102375
참고: 본 환자 친화적 문서는 원본 출판물의 동료 검토 연구를 바탕으로 작성되었습니다. 의학 용어를 대중이 이해하기 쉽게 번역하면서도 모든 핵심 데이터, 연구 결과 및 한계점을 보존하였습니다.