오파투무맙 대 테리플루노마이드: 두 다발성 경화증 치료제 비교

목차

• 배경: 다발성 경화증 치료 옵션 이해
• 연구 방법: 연구가 어떻게 수행되었는가
• 환자 특성: 임상시험에 참여한 대상
• 주요 결과: 두 임상시험의 상세 결과
• 안전성 프로파일: 부작용 및 이상사례
• 결론: 연구 결과가 환자에게 의미하는 바
• 연구의 한계: 연구에서 밝히지 못한 부분
• 환자 권고사항: 선택 옵션 고려
• 출처 정보

배경: 다발성 경화증 치료 옵션 이해

다발성 경화증은 면역체계가 신경 섬유의 보호막을 오인하여 공격하는 복잡한 신경학적 질환입니다. 연구에 따르면 B 세포(일종의 면역세포)가 이 과정에서 중요한 역할을 합니다. 오파투무맙은 피하 주사 약물로 B 세포를 특이적으로 표적하여 제거합니다. 이는 완전 인간 항체로, 다른 유사 약물과 달리 B 세포의 CD20 수용체에 다르게 결합합니다.

테리플루노마이드는 1일 1회 경구 복용하며, 피리미딘 합성을 억제하여 T 세포와 B 세포의 활성화를 모두 감소시키는 다른 기전으로 작용합니다. 두 약물 모두 재발성 다발성 경화증 치료에 승인되었으나, 본 연구까지 대규모 임상시험에서 직접 비교된 적은 없었습니다.

이전 연구들은 테리플루노마이드가 인터페론 및 글라티라머 아세테이트와 같은 기존 주사제와 유사한 효과를 보이지만, 새로운 경구 치료제 및 단클론항체보다 효과가 낮을 수 있음을 시사했습니다. 본 연구는 환자와 의사가 더 정보에 기반한 치료 결정을 내릴 수 있도록 명확하고 직접적인 비교 데이터를 제공하고자 했습니다.

연구 방법: 연구가 어떻게 수행되었는가

ASCLEPIOS I 및 II 임상시험은 전 세계 여러 의료기관에서 동시에 수행된 두 개의 동일한 3상 임상시험이었습니다. 이는 이중 맹검, 이중 위약 연구로, 환자와 연구자 모두 누가 어떤 활성 약물을 받는지 알지 못했습니다. 환자는 맹검을 유지하기 위해 두 활성 약물을 모두 받거나 두 위약을 모두 받았습니다.

환자는 무작위로 다음 중 하나를 배정받았습니다:

1. 피하 오파투무맙 (로딩 용량 1일, 7일, 14일 투여 후 4주마다 20 mg) 및 경구 위약
2. 경구 테리플루노마이드 (1일 14 mg) 및 피하 위약 주사

치료 기간은 최대 30개월이었으며, 중앙 추적 관찰 기간은 1.6년이었습니다. 환자는 첫 달 의학적 감독 하에 피하 주사를 자가 투여하는 법을 배웠습니다. 이 임상시험은 두 치료 간 연간 재발률에서 40% 차이를 90% 이상의 통계적 검정력으로 탐지하도록 설계되었습니다.

연구자들은 다음과 같은 다중 결과를 측정했습니다:

• 연간 재발률 (1년당 확인된 다발성 경화증 재발 수)
• 3개월 및 6개월에 확인된 장애 진행
• 6개월에 확인된 장애 호전
• 뇌 병변 및 부피 변화의 MRI 측정
• 혈중 신경필라멘트 경쇄 사슬 수치 (신경 손상의 생체표지자)
• 안전성 및 부작용 프로파일

환자 특성: 임상시험에 참여한 대상

임상시험에는 총 1,882명의 환자가 포함되었습니다. 오파투무맙군 946명, 테리플루노마이드군 936명이었습니다. 참가자는 18-55세 사이의 재발형 다발성 경화증 환자로, 재발-완화형 다발성 경화증과 지속적인 질병 활동을 동반한 이차 진행형 다발성 경화증을 모두 포함했습니다.

임상시험 시작 시 주요 환자 특성:

• 평균 연령: 치료군별 37.8-38.9세
• 약 68%가 여성
• 94%는 재발-완화형 다발성 경화증, 6%는 활동성 이차 진행형 다발성 경화증
• 증상 발현 후 평균 기간: 8.2-8.4년
• 진단 후 평균 기간: 5.5-5.8년
• 약 40%는 이전 질병 수정 치료를 받지 않음
• 평균 확장 장애 상태 척도(EDSS) 점수: 2.86-2.97 (중등도 장애)

환자들은 임상시험 참여 전 1년 동안 평균 1.2-1.3회의 재발을 경험했습니다. 약 60%는 기준 MRI 스캔에서 가돌리늄 조영 병변을 보이지 않아 참가자 간 질병 활동 수준이 다양함을 나타냈습니다.

주요 결과: 두 임상시험의 상세 결과

결과는 두 임상시험과 다중 측정 유형에서 오파투무맙이 일관되게 우수한 결과를 보였습니다. 주요 종료점인 연간 재발률은 두 치료 간 현저한 차이를 보였습니다.

ASCLEPIOS I 임상시험:

• 오파투무맙군: 연간 0.11회 재발
• 테리플루노마이드군: 연간 0.22회 재발
• 차이: -0.11 (95% 신뢰구간: -0.16 ~ -0.06)
• 통계적 유의성: P<0.001 (매우 유의)

ASCLEPIOS II 임상시험:

• 오파투무맙군: 연간 0.10회 재발
• 테리플루노마이드군: 연간 0.25회 재발
• 차이: -0.15 (95% 신뢰구간: -0.20 ~ -0.09)
• 통계적 유의성: P<0.001 (매우 유의)

두 임상시험 데이터를 통합했을 때, 장애 결과 또한 오파투무맙이 우세했습니다:

• 3개월 확인 장애 악화: 오파투무맙 10.9% 대 테리플루노마이드 15.0% (위험비 0.66, P=0.002)
• 6개월 확인 장障害 악화: 오파투무맙 8.1% 대 테리플루노마이드 12.0% (위험비 0.68, P=0.01)
• 6개월 확인 장애 호전: 오파투무맙 11.0% 대 테리플루노마이드 8.1% (위험비 1.35, P=0.09)

MRI 결과는 오파투무맙의 상당한 이점을 보였습니다:

• 스캔당 가돌리늄 조영 병변 수: 오파투무맙 0.03-0.05 대 테리플루노마이드 0.24-0.51 (비율비 0.10-0.11, P<0.001)
• 신규 또는 확대 T2 병변의 연간 비율: 오파투무맙 0.72-1.41 대 테리플루노마이드 4.00-5.01 (비율비 0.18-0.28, P<0.001)
• 혈청 신경필라멘트 경쇄 사슬 수치 (신경 손상의 생체표지자)는 3개월 및 이후 오파투무맙에서 유의하게 낮았음
• 뇌 부피 변화는 치료 간 유의한 차이를 보이지 않음

안전성 프로파일: 부작용 및 이상사례

두 치료 모두 일반적으로 유리한 안전성 프로파일을 보였으나, 특정 부작용에서 일부 차이가 있었습니다. 가장 주목할 만한 차이는 주사 관련 반응으로, 오파투무맙에서 더 흔했습니다.

주요 안전성 결과:

• 주사 관련 반응: 오파투무맙 20.2% 대 테리플루노마이드 (위약 주사) 15.0%
• 중증 감염: 오파투무맙 2.5% 대 테리플루노마이드 1.8%
• 두 치료 모두 예상치 못한 안전성 신호는 나타나지 않음
• 안전성 프로파일은 이들 약물에 대해 이전에 알려진 내용과 일치함

두 치료 간 중증 감염률이 유사한 점은 특히 주목할 만합니다. 오파투무맙과 같은 B 세포 제거 치료는 더 높은 감염 위험을 가질 것으로 예상될 수 있기 때문입니다. 감염률이 비슷했다는 사실은 오파투무맙의 표적 기전이 감염 대응 능력을 과도하게 손상시키지 않으면서 효능을 제공함을 시사합니다.

결론: 연구 결과가 환자에게 의미하는 바

이 직접 비교 연구는 오파투무맙이 다발성 경화증 질병 활동의 여러 중요한 측정에서 테리플루노마이드보다 더 효과적이라는 강력한 증거를 제공합니다. 연간 재발률의 약 50% 감소는 환자의 삶의 질에 상당한 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 의미 있는 차이를 나타냅니다.

장애 결과는 특히 중요합니다. 장기적인 장애 누적을 예방하는 것이 다발성 경화증 치료의 주요 목표이기 때문입니다. 오파투무맙으로 장애 진행 위험이 32-34% 감소한 것은 이 치료가 영구적인 신경학적 손상에 대해 더 나은 장기적 보호를 제공할 수 있음을 시사합니다.

MRI 결과는 임상 결과를 지지하는 생물학적 증거를 제공하며, 오파투무맙군에서 염증 활동과 병변 형성이 현저히 감소했음을 보여줍니다. 신경필라멘트 경쇄 사슬 수치 감소는 오파투무맙이 다발성 경화증의 근본적인 신경 손상 과정을 더 효과적으로 감소시킨다는 점을 추가로 지지합니다.

연구의 한계: 연구에서 밝히지 못한 부분

이 임상시험들은 가치 있는 비교 데이터를 제공하지만, 몇 가지 한계를 고려해야 합니다. 약 1.6년의 추적 관찰 기간은 수십 년에 걸쳐 진행되는 다발성 경화증과 같은 만성 질환에 비해 상대적으로 짧습니다. 장기적인 데이터는 확장된 기간에 걸쳐 이러한 치료를 어떻게 비교할지 이해하는 데 필요할 것입니다.

임상시험은 특정 동반질환이 있는 환자와 특정 이전 치료를 받은 환자를 제외했으므로, 결과가 임상 현장의 모든 다발성 경화증 환자에게 완전히 적용되지 않을 수 있습니다. 또한, 연구 인구는 주로 재발-완화형 다발성 경화증 환자였으므로, 재발 활동 없이 진행형을 가진 환자에게는 결과가 덜 적용될 수 있습니다.

이중 위약 설계는 모든 환자가 주사와 알약을 모두 받았음을 의미하며, 이는 환자가 일반적으로 한 가지 제형만 받는 실제 환경으로 결과를 해석하는 데 영향을 미칠 수 있습니다. 주사 대 경구 치료에 대한 환자 선호도는 본 연구에서 평가되지 않았습니다.

환자 권고사항: 선택 옵션 고려

이러한 결과를 바탕으로, 환자와 임상의는 이들 치료법 중 선택할 때 몇 가지 요소를 고려해야 합니다:

1. 효능 우선순위: 재발 감소와 장애 보호 극대화가 주요 목표라면, 오파투무맙이 우수한 효과를 보였음
2. 투여 선호도: 오파투무맙은 초기 로딩 용량 후 월간 피하 주사가 필요하며, 테리플루노마이드는 1일 1회 경구 약물임
3. 부작용 프로파일: 오파투무맙은 주사 반응률이 더 높았으나, 두 약물 모두 감염 위험은 유사했음
4. 개별 위험 인자: 개인 병력과 특정 우려사항은 신경과 전문의와의 공유 결정을 안내해야 함
5. 보험 적용: 보험 승인 및 본인 부담금과 같은 실용적 고려사항이 치료 선택에 영향을 미칠 수 있음

이 결과는 두 치료 접근법을 비교하는 데 사용 가능한 최고 품질의 증거를 제공합니다. 현재 테리플루노마이드를 복용 중이며 지속적인 질병 활동을 경험하는 환자는 오파투무맙 또는 다른 고효능 치료로 전환하는 것이 더 나은 질병 조절을 제공할 수 있는지 의사와 상담할 수 있습니다.

출처 정보

원문 제목: Ofatumumab versus Teriflunomide in Multiple Sclerosis

저자: S.L. Hauser, A. Bar-Or, J.A. Cohen, G. Comi, J. Correale, P.K. Coyle, A.H. Cross, J. de Seze, D. Leppert, X. Montalban, K. Selmaj, H. Wiendl, C. Kerloeguen, R. Willi, B. Li, A. Kakarieka, D. Tomic, A. Goodyear, R. Pingili, D.A. Häring, K. Ramanathan, M. Merschhemke, and L. Kappos, for the ASCLEPIOS I and ASCLEPIOS II Trial Groups

게재지: New England Journal of Medicine 2020;383:546-57

DOI: 10.1056/NEJMoa1917246

이 환자 친화적 기사는 주요 의학 저널의 동료 검토 연구를 바탕으로 작성되었습니다. 원본 데이터와 연구 결과를 모두 유지하면서 환자와 돌봄 제공자가 정보를 이해하기 쉽게 전달합니다.