오파투무맙: 재발형 다발성 경화증 환자를 위한 종합 가이드

목차

• 서론: 다발성 경화증과 치료 옵션 이해하기
• 오파투무맙의 작용 원리
• 임상 시험 결과: 오파투무맙의 효과는?
• 부작용과 안전성 프로필
• 특별 안전 주의사항
• 용량과 투여 방법
• 결론: 오파투무맙이 나에게 적합한가?
• 출처 정보

서론: 다발성 경화증과 치료 옵션 이해하기

다발성 경화증(MS)은 전 세계적으로 약 280만 명에게 영향을 미치는 만성 신경계 질환으로, 여성의 발병 위험이 남성보다 최대 3배 높습니다. 현재 MS는 완치가 불가능하지만, 질병 경과를 조절하는 치료법으로 재발(증상 악화)을 현저히 줄이고 장애 진행을 늦출 수 있습니다.

임상적으로 단독 증후군, 재발-완화형 MS, 활동성 질환이 있는 이차 진행형 MS를 포함한 재발형 MS 환자에게 재발 예방은 매우 중요합니다. 연구에 따르면 B 세포(일종의 면역 세포)가 MS 염증과 손상을 일으키는 주요 원인입니다. 오파투무맙(상품명: Kesimpta®)은 적절한 교육 후 환자가 집에서 직접 투여할 수 있는 최초의 B 세포 표적 치료제로 새로운 치료 옵션을 제공합니다.

본 문서는 기존 경구 MS 치료제인 테리플루노마이드와 이 약물을 비교한 ASCLEPIOS I 및 II라는 두 가지 주요 3상 임상 시험을 포함한 광범위한 연구를 바탕으로 오파투무맙에 대한 종합적인 정보를 제공합니다. 이 약물의 작용 방식, 이점 및 잠재적 부작용을 이해하면 환자가 치료 옵션에 대해 정보에 기반한 결정을 내리는 데 도움이 됩니다.

오파투무맙의 작용 원리

오파투무맙은 B 세포 표면에 있는 CD20 단백질을 특이적으로 표적으로 하는 완전 인간 단클론항체입니다. 이 단백질에 결합함으로써 오파투무맙은 보체 매개 세포독성(면역 체계를 활성화하여 세포를 파괴함)과 항체 의존성 세포 매개 세포독성(다른 면역 세포를 유인하여 B 세포를 제거함)이라는 두 가지 주요 기전을 통해 이러한 면역 세포를 효과적으로 제거합니다.

이 약물은 B 세포에 대해 빠르고 지속적인 작용을 보입니다. 임상 시험 결과:

• 치료 14일째에 환자의 84.6%에서 B 세포 수가 10 cells/μL 미만으로 감소
• 4주째에 환자의 94%가 B 세포 수를 10 cells/μL 미만으로 유지
• 이러한 심각한 B 세포 감소는 월간 치료를 지속함으로써 최대 120주(2년 이상) 동안 지속

일부 다른 B 세포 치료제와 달리 오파투무맙은 치료 중단 후 비교적 빠른 회복이 가능합니다. 임상 시험 자료에 따르면 오파투무맙 중단 후 B 세포가 정상 수준으로 회복되는 중앙 시간은 24.6주(약 6개월)였습니다.

연구자들은 또한 MS의 신경 손상을 나타내는 생체 표지자인 신경섬유 경쇄(NfL)를 측정했습니다. 오파투무맙을 투여받은 환자는 테리플루노마이드를 복용한 환자(9.0 pg/mL)에 비해 NfL 수치가 기준선 평균 13.3 pg/mL에서 치료 24개월 후 6.8-6.9 pg/mL로 현저히 감소했습니다. 이는 오파투무맙이 MS 진행과 관련된 신경 손상을 효과적으로 줄인다는 것을 시사합니다.

임상 시험 결과: 오파투무맙의 효과는?

오파투무맙의 승인은 재발형 MS를 가진 18-55세 성인 1,882명을 대상으로 한 두 개의 동일한 3상 임상 시험(ASCLEPIOS I 및 II)을 기반으로 합니다. 이들은 월 1회 피하 주사 오파투무맙과 매일 복용하는 경구 테리플루노마이드 정제를 비교하기 위해 설계된 엄격한 연구였습니다.

두 시험의 환자 특성은 균형이 잘 잡혀 있었습니다: 평균 연령 38세, 여성 68%, 백인 89%, 재발-완화형 MS 94%, 이전에 질병 수정 치료를 받은 적이 없는 환자 40%였습니다. 기준선에서 평균 확장 장애 상태 척도(EDSS) 점수는 2.9로 경증에서 중등도 장애를 나타냈습니다.

재발 감소
효과성의 주요 측정 기준은 연간 재발률(환자가 1년 동안 경험한 재발 횟수)이었습니다. 오파투무맙은 우수한 효능을 입증했습니다:

• ASCLEPIOS I: 오파투무맙 0.11회/년 vs. 테리플루노마이드 0.22회/년 (51% 감소)
• ASCLEPIOS II: 오파투무맙 0.10회/년 vs. 테리플루노마이드 0.25회/년 (58% 감소)

이 결과는 통계적으로 매우 유의미했습니다(p<0.001), 즉 무작위적 우연에 의해 발생할 확률이 0.1% 미만임을 의미합니다.

MRI 병변 활동
오파투무맙은 MRI 스캔에서 질병 활동 증거를 극적으로 감소시켰습니다:

• 가돌리늄 조영 T1 병변(활성 염증 나타냄): 테리플루노마이드 대비 ASCLEPIOS I에서 97% 감소, ASCLEPIOS II에서 94% 감소
• 신규 또는 확대 T2 병변(질병 부담 나타냄): 테리플루노마이드 대비 ASCLEPIOS I에서 82% 감소, ASCLEPIOS II에서 85% 감소

장애 진행
오파투무맙은 테리플루노마이드에 비해 장애 악화를 현저히 늦췄습니다:

• 3개월 확인 장애 진행 위험 34% 감소(환자 10.9% vs. 15.0%)
• 6개월 확인 장애 진행 위험 32% 감소(환자 8.1% vs. 12.0%)

이러한 장애 이점은 통계적으로 유의미했습니다(3개월 장애 진행 p=0.002, 6개월 장애 진행 p=0.01). 연구에서는 장애 개선이나 뇌 용적 감소 측면에서 치료법 간 유의미한 차이가 발견되지 않았습니다.

새로 진단받은 환자에게의 이점
새로 진단된(3년 이내)且 이전 MS 치료를 받지 않은 615명의 환자를 대상으로 한 별도 분석에서 오파투무맙은 이 그룹에서도 테리플루노마이드에 비해 재발률과 장애 진행을 줄이는 유사하게 강력한 이점을 보였습니다.

부작용과 안전성 프로필

오파투무맙은 임상 시험에서 일반적으로 관리 가능한 안전성 프로필을 입증했습니다. 두 3상 연구의 통합 자료에서:

• 오파투무맙 환자의 83.6%가 이상반응 경험 vs. 테리플루노마이드 환자의 84.2%
• 오파투무맙 환자의 9.1%가 중대한 이상반응 경험 vs. 테리플루노마이드 환자의 7.9%
• 오파투무맙 환자의 5.7%가 부작용으로 인해 치료 중단 vs. 테리플루노마이드 환자의 5.2%

오파투무맙을 투여받은 환자 중 최소 10%에서 발생한 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:

• 주사 관련 반응 (20.6%)
• 비인두염 (감기 증상) (18%)
• 두통 (13.3%)
• 주사 부위 반응 (10.9%)
• 상기도 감염 (10.3%)
• 요로 감염 (10.3%)

대부분의 주사 부위 반응은 경증에서 중등도였으며 발적, 통증, 가려움증, 부종을 포함했습니다. 진통제, 항히스타민제 또는 스테로이드와 같은 예방 약물 사용은 이러한 반응의 빈도를 현저히 줄이지 못했습니다.

특별 안전 주의사항

연구자들은 오파투무맙 치료와 관련된 몇 가지 잠재적 안전 문제에 특별한 주의를 기울였습니다:

감염
감염은 치료군 간 유사한 비율로 발생했습니다(오파투무맙 51.6% vs. 테리플루노마이드 52.7%). 중증 감염은 오파투무맙에서 약간 더 흔했으며(2.5% vs. 1.8%), 이로 인해 환자의 1.2%에서 치료가 일시 중단되고 0.2%에서 치료가 중단되었습니다.

면역글로불린 수치
오파투무맙 치료는 48주 후 면역글로불린 M (IgM) 수치를 30.9% 감소시켰고 96주 후에는 38.8% 감소시켰습니다. 약 14.3%의 환자가 정상 범위 미만의 IgM 수치를 나타냈습니다. 그러나 이 감소는 감염 위험 증가와 관련이 없었습니다. 면역글로불린 G (IgG) 수치는 실제로 약간 증가했습니다(48주째 4.3%).

ALITHIOS 시험(최대 3.5년 동안 환자 추적)의 장기 자료는 면역글로불린 수치 변화가 중증 감염 위험을 증가시키지 않았음을 보여주었으며, 중증 감염 발생률은 100 patient-years당 1.39건이었습니다.

주사 관련 반응
전신적 주사 관련 반응(주사 부위뿐만 아니라 전신에 영향을 미침)은 테리플루노마이드 군에 위약 주사를 투여한 경우보다 오파투무맙에서 더 빈번하게 발생했습니다. 이러한 반응은 첫 번째 주사에서 가장 흔했으며(환자의 14.4%), 세 번째 주사부터는 3% 미만으로 감소했습니다. 대부분은 경증에서 중등도였으며 다음을 포함했습니다:

• 발열
• 두통
• 근육통
• 오한
• 피로

단 두 명의 환자(0.2%)만이 중증 주사 반응을 경험했으며, 단 한 명의 환자만이 이 부작용으로 인해 첫 주사 후 치료를 중단했습니다.

악성 종양 위험
테리플루노마이드에 비해 오파투무맙에서 암 위험 증가가 관찰되지 않았습니다(환자 0.5% vs. 0.4%).

용량과 투여 방법

오파투무맙은 미국, 유럽 연합, 일본 및 기타 국가에서 성인의 재발형 MS 치료를 위해 승인되었습니다. 이 약물은 복부, 허벅지 또는 팔 위쪽 바깥쪽에 피하 주사하기 위한 20 mg/0.4 mL의 약물이 들어 있는 사전 채워진 자동 주사기 펜 또는 주사기(Sensoready®) 형태로 제공됩니다.

권장 투여 일정은 다음과 같습니다:

1. 초기 용량: 1일차 20 mg
2. 두 번째 용량: 7일차 20 mg
3. 세 번째 용량: 14일차 20 mg
4. 유지 용량: 28일차부터 월 1회 20 mg

첫 주사는 자가 주사 기술에 대한 적절한 교육을 제공할 수 있는 의료 전문가의 지도 하에 투여해야 합니다. 오파투무맙은 중증 활동성 감염, 알려진 활동성 악성 종양 또는 심각한 면역 저하 상태인 환자에게는 금기입니다. 미국에서는 활동성 B형 간염 바이러스 감염이 있는 환자는 오파투무맙을 투여받아서는 안 됩니다.

결론: 오파투무맙이 나에게 적합한가?

오파투무맙은 환자가 집에서 자가 투여할 수 있는 최초의 B 세포 치료제로서 MS 치료의 중요한 발전을 나타냅니다. 임상 시험 자료는 재발률, MRI 병변 활동 및 장애 진행을 줄이는 데 있어 테리플루노마이드에 비해 우수한 효능을 입증합니다.

월 1회 자가 주사의 편리함은 의료 기관에서 정맥 주입이 필요한 치료법보다 장점이 있습니다. 주사 관련 반응과 감염은 흔한 부작용이지만 일반적으로 관리 가능하며 초기 용량 후 빈도가 감소합니다.

모든 MS 치료와 마찬가지로 오파투무맙 사용 결정은 특정 질병 특성, 치료 이력 및 개인적 선호도를 고려하여 의료 제공자와 상담 후 내려야 합니다. 이 약물은 효과적인 질병 통제와 집에서 투여하는 편리함을 추구하는 환자에게 특히 적합할 수 있습니다.

출처 정보

원문: 오파투무맙(Ofatuzumab): 재발형 다발성 경화증 치료제 리뷰
저자: Connie Kang, Hannah A. Blair
출처: Drugs (2022) 82:55–62
참고: 본 환자 친화적 문서는 과학 저널에 게재된 동료 검증 연구를 바탕으로 작성되었습니다. 원연구의 주요 결과, 데이터 포인트 및 결론을 모두 유지하면서 정보를 환자가 이해하기 쉬운 언어로 전달합니다.