Ocrevus® (ocrelizumab) is an effective intravenous treatment for multiple sclerosis, significantly reducing relapse rates by 46–47% in relapsing forms of MS and slowing disability progression by 24% in primary progressive MS. Its clinical benefits are sustained for over 7.5 years of treatment, with patients receiving convenient infusions every six months. The therapy is generally well-tolerated, with infusion reactions and infections being the most common side effects, typically mild to moderate in severity.
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오크렐리주맙(Ocrelizumab): 다발성 경화증 치료 종합 환자 가이드
목차
- 다발성 경화증과 오크렐리주맙 이해하기
- 오크렐리주맙의 작용 원리
- 재발형 다발성 경화증 치료 효과
- 원발 진행형 다발성 경화증 치료 효과
- 장기 치료 성과
- 안전성과 부작용
- 실용적 치료 정보
- 연구의 한계
- 환자 권고사항
- 출처 정보
다발성 경화증과 오크렐리주맙 이해하기
다발성 경화증(Multiple Sclerosis, MS)은 중추신경계를 침범하는 만성 자가면역 질환으로, 염증 반응, 신경 보호막(수초) 손상, 그리고 궁극적으로 비가역적 신경 손상을 초래합니다. 환자의 약 85%는 재발-완화형 다발성 경화증(Relapsing-Remitting MS, RRMS)으로 시작되며, 이는 증상 악화기(재발)와 회복기가 교차하는 특징을 보입니다. 나머지 10-20%는 원발 진행형 다발성 경화증(Primary Progressive MS, PPMS)으로, 질환 발병 초기부터 완화 기간 없이 지속적으로 장애가 진행됩니다.
오크렐리주맙(Ocrelizumab, 상품명 Ocrevus®)은 재발형과 원발 진행형 다발성 경화증 모두에 승인된 정주용 단일클론항체 치료제입니다. 특히 기존에 치료제가 없었던 원발 진행형 다발성 경화증 치료에서 중요한 진전을 의미합니다. 이 약물은 다발성 경화증 진행에 중요한 역할을 하는 B세포라는 특정 면역 세포를 표적으로 합니다.
오크렐리주맙의 작용 원리
오크렐리주맙은 항체의존성 세포독성, 보체의존성 세포독성, 세포자멸사(프로그램된 세포 사멸) 등 여러 기전을 통해 CD20+ B세포를 선택적으로 표적하여 제거합니다. 이 표적 치료법은 이후 B세포 재생 능력을 보존하고 기존 면역력을 유지하면서 다발성 경화증 진행을 주도하는 면역 반응을 효과적으로 조절합니다.
이 약물은 정주 후 14일 이내에 CD19+ B세포(CD20+ B세포 표지자)를 미미한 수준까지 감소시키며, 이 감소 상태는 환자의 96%에서 치료 기간 동안 유지됩니다. 치료 중단 후 B세포가 정상 수준으로 회복되는 데 걸리는 중앙값은 72주(범위 27-175주)입니다. 또한 재발형 및 진행형 다발성 경화증 모두에서 뇌척수액 내 B세포와 신경 손상 표지자인 neurofilament light chain 수치를 현저히 낮춥니다.
오크렐리주맙의 말기 제거 반감기는 26일이며, 주로 체내 자연 분해 과정을 통해 제거됩니다. 간 또는 신장 기능에 따른 용량 조절이 필요하지 않으며, 55세 이상 환자에게도 특별한 조절이 필요하지 않습니다.
재발형 다발성 경화증 치료 효과
오크렐리주맙의 재발형 다발성 경화증에 대한 효과는 OPERA I과 OPERA II라는 두 가지 핵심 3상 임상시험에서 입증되었으며, 총 1,656명의 환자가 참여했습니다. 이 연구들은 96주(약 2년) 동안 오크렐리주맙을 인터페론 β-1a와 비교했습니다. 환자들은 18-55세였으며 확장장애상태척도(Expanded Disability Status Scale, EDSS) 점수가 0-5.5였고, 약 75%는 스크리닝 전 2년 동안 어떤 질환 수정 치료도 받지 않은 상태였습니다.
오크렐리주맙은 현저한 효과를 보여, 인터페론 β-1a 대비 연간 재발률을 OPERA I에서 46%, OPERA II에서 47% 감소시켰습니다. 구체적으로, 두 시험 모두에서 오크렐리주맙군의 재발률은 0.16, 인터페론군은 0.29로 통계적으로 매우 유의미한 차이를 보였습니다(p < 0.001). 이러한 이점은 연령, 성별, 체질량지수, 기초 장애 수준, 또는 MRI 소견에 관계없이 대부분의 환자 하위군에서 일관되게 나타났습니다.
이 치료는 여러 다른 중요한 지표들도 현저히 개선시켰습니다:
- 장애 진행: 12주 기준 확정 장애 진행 위험을 40% 감소(9.1% vs 인터페론 13.6%)
- 장애 호전: 장애 호전을 보인 환자 비율을 33% 증가(20.7% vs 15.6%)
- MRI 활동성: 가돌리늄 조영 병소를 94-95% 감소(검사당 0.02 vs 0.29-0.42개 병소)
- 신병소: 신규 또는 증대된 T2 병소를 77-83% 감소(0.32-0.33 vs 1.41-1.90개 병소)
ENSEMBLE(치료 경험이 없는 환자), ENCORE(나타리주맙 이전 치료 환자), CHORDS 및 CASTING(기존 치료에 불충분한 반응을 보인 환자)를 포함한 추가 연구들 모두 오크렐리주맙 치료의 유의미한 이점을 일관되게 보여주었습니다.
원발 진행형 다발성 경화증 치료 효과
ORATORIO 시험은 원발 진행형 다발성 경화증 환자 732명을 대상으로 최소 120주(약 2.5년) 동안 오크렐리주맙을 특별히 평가했습니다. 환자들은 스크리닝 시 EDSS 점수가 3.0-6.5였으며, 88%는 이전 2년 동안 어떤 질환 수정 치료도 사용하지 않았습니다.
오크렐리주맙은 원발 진행형 다발성 경화증에서 질환 진행을 늦추는 데 상당한 이점을 보여, 위약 대비 12주 기준 확정 장애 진행 위험을 24% 감소시켰습니다(위험비 0.76; 95% 신뢰구간 0.59-0.98; p = 0.03). 또한 이 치료는 특정 하위군, 특히 기초선에서 가돌리늄 조영 병소가 있는 환자(위험 35% 감소)와 45세 이하 환자(위험 36% 감소)에서 더 큰 효과를 보였습니다.
추가 이점으로는:
- 보행 속도: 25피트 보행 시간 악화가 29% 감소
- 상지 기능: 9-hole peg test 진행 위험이 44-45% 감소
- MRI 측정: 뇌용적 감소(33.8% 감소) 및 T2 병소 용적(위약군 7.4% 증가 대비 3.4% 증가)에서 유의미한 감소
장기 치료 성과
장기 확장 연구들은 오크렐리주맙의 이점이 장기간 치료 동안 유지됨을 입증했습니다. 초기 2년간의 OPERA 시험 후, 오크렐리주맙을 계속 투여한 환자의 89%와 인터페론에서 전환한 환자의 88%가 추가로 3년간의 치료(총 5년)를 완료했습니다.
5년 치료 시점에서, 지속적 오크렐리주맙 투여 환자들은 MRI 질환 활동성이 거의 완전히 억제된 상태를 보였으며, 연간 가돌리늄 조영 병소율은 0.006(2년차 0.017 대비), 신규/증대 T2 병소율은 연간 0.031(2년차 0.063 대비)이었습니다. 지속적 오크렐리주맙 치료 환자들은 인터페론에서 전환한 환자들보다 뇌위축도 현저히 적었습니다.
총 7.5년 추적 관찰(확장 기간 5.5년) 후, 연간 재발률은 지속적 오크렐리주맙 환자군과 인터페론에서 전환한 환자군 모두에서 매우 낮은 0.03을 유지했습니다. 지속적 오크렐리주맙 투여 환자들은 인터페론에서 전환한 환자들보다 장애 진행 위험이 23% 낮았고, 보행 보조기 필요 위험도 35% 낮았습니다.
안전성과 부작용
오크렐리주맙은 일반적으로 내약성이 좋으며, 임상시험과 실제 임상 경험에서 일관된 안전성 프로필을 보입니다. 가장 흔한 이상반응은 다음과 같습니다:
- 주입 관련 반응: 첫 주입 시 환자의 34-40%에서 발생, 이후 주입 시 20-25%로 감소, 대부분 경증에서 중등도
- 감염: 주로 상기도감염과 요로감염, 일반적으로 경증에서 중등도
- 기타 효과: 기침, 피로, 피부 문제 포함
중증 감염은 오크렐리주맙 환자의 1.3-5.5%에서 발생했으며, 대조 치료군의 0.8-2.9%와 비교되었습니다. 인터페론 또는 위약군 대비 악성종양 위험 증가는 관찰되지 않았습니다. 치료의 면역억제 효과로 인해 정기적 모니터링이 권장됩니다.
실용적 치료 정보
오크렐리주맙은 6개월마다 정주로 투여되며, 많은 다른 다발성 경화증 치료제에 비해 편리한 투약 스케줄을 제공합니다. 초기 용량은 14일 간격으로 300 mg 주입 2회로 투여되며, 이후에는 24주마다 단일 600 mg 주입으로 이어집니다. 600 mg 용량 주입 시간은 초기 주입 후 약 2시간 소요됩니다.
환자가 고려해야 할 중요한 사항들은 다음과 같습니다:
- 예방접종: 가능하면 비생백신은 치료 시작 최소 2-4주 전에 접종
- 생백신: 치료 중 또는 치료 중단 후 B세포 회복 전까지 권장되지 않음
- 임신: 오크렐리주맙 치료를 받은 모체에서 태어난 영아는 B세포 회복 전까지 생백신 접종을 받아서는 안 됨
- 기타 약물: 다른 면역억제 치료제와의 병용 투여는 일반적으로 권장되지 않음
치료 시작 전, 환자는 B형 간염 및 기타 감염에 대한 적절한 스크리닝을 받고 필요한 모든 예방접종을 완료해야 합니다.
연구의 한계
오크렐리주맙의 임상시험 데이터는 광범위하고 설득력이 있지만, 몇 가지 한계를 고려해야 합니다. OPERA 시험들은 오크렐리주맙을 위약이 아닌 인터페론 β-1a와 비교했으며, 이는 윤리적으로 적절했지만 다른 최신 치료제와의 직접적 비교를 더 어렵게 만듭니다. 원발 진행형 다발성 경화증의 ORATORIO 시험은 모든 환자 하위군에서의 차이를 탐지할 만한 통계적 검정력이 부족하여 일부 하위군 분석을 제한합니다.
또한, 최대 7.5년까지의 장기 확장 데이터가 이용 가능하지만, 환자들이 수십 년간 치료를 유지할 수 있으므로 더 장기적인 안전성 및 효과 데이터가 중요할 것입니다. 실제 임상 증거는 현재까지 임상시험 결과와 일관되지만, 계속 축적되어 다양한 환자 군에서 이 약물의 성능에 대한 추가 통찰력을 제공할 것입니다.
환자 권고사항
포괄적인 임상 증거에 기반하여, 오크렐리주맙은 재발형 및 원발 진행형 다발성 경화증 모두에 대한 중요한 치료 옵션을 제공합니다. 재발형 다발성 경화증 환자의 경우, 오크렐리주맙은 편리한 6개월 투약으로 높은 효능을 제공합니다. 원발 진행형 다발성 경화증 환자의 경우, 이는 장애 진행을 의미 있게 늦출 수 있는 최초로 승인된 질환 수정 치료제입니다.
오크렐리주맙을 고려하는 환자는 다음과 같이 해야 합니다:
- 감염 또는 암력 포함 완전한 병력을 신경과 전문의와 상담
- 가능하면 치료 시작 전 모든 권장 예방접종 완료
- 주입 과정과 잠재적 부작용 이해
- 정기적 모니터링과 추적 방문에 헌신
- 감염 징후가 있으면 즉시 의료 제공자에게 보고
6개월 투약의 편리함, 강력한 효능 데이터, 일반적으로 관리 가능한 안전성 프로필이 결합되어, 오크렐리주맙은 많은 환자들이 장기 다발성 경화증 관리 계획에 성공적으로 통합할 수 있는 가치 있는 치료 옵션입니다.
출처 정보
원문 제목: Ocrelizumab: 다발성 경화증 치료제 리뷰
저자: Yvette N. Lamb
출처: Drugs (2022) 82:323–334
DOI: https://doi.org/10.1007/s40265-022-01672-9
게재 승인: 2022년 1월 12일 / 온라인 게시: 2022년 2월 22일
본 환자 친화적 문서는 동료 검증 연구를 바탕으로 작성되었으며, 원본 과학적 연구 결과를 정확하게 전달하면서도 교육 수준이 높은 환자들이 이해하기 쉽도록 구성되었습니다. 제공되는 정보는 치료 결정 시 반드시 의료 전문가와 상담해야 합니다.