대장암 분야의 선도적 전문가인 Heinz-Josef Lenz 박사(MD)가 새로운 표적 화학요법 약물과 분자 프로파일링이 진행성 대장암 치료를 어떻게 혁신하고 있는지 설명합니다. 그는 EGFR 억제제, 항혈관생성 약물, 그리고 Regorafenib, TAS-102과 같은 다중 키나제 억제제의 활용을 상세히 다루며, 이러한 치료법이 60-70%의 종양 반응률을 보일 수 있다고 언급합니다. KRAS, NRAS 및 마이크로새텔라이트 불안정성(MSI)에 대한 분자 검사는 이제 고도로 맞춤형 치료 선택을 가능하게 하여, 중앙 생존 기간을 8개월에서 30개월 이상으로 크게 연장시키고, 전이성 질환에서의 완치 가능성까지 열어주고 있습니다.
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대장암의 고도 표적 화학요법과 정밀의학
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표적 대장암 치료제
Heinz-Josef Lenz 박사(MD)는 표적 화학요법이 주도하는 진행성 대장암 치료의 새로운 시대를 설명합니다. 기존 화학요법과 함께 사용되는 이러한 약물들은 종양 축소 효과를 극적으로 높입니다. 주요 약물 계열로는 혈관생성 경로를 표적으로 하는 ramucirumab(Cyramza) 및 bevacizumab(Avastin) 같은 항체와, 표피성장인자수용체(EGFR) 억제제인 panitumumab(Vectibix) 및 cetuximab(Erbitux) 등이 있습니다.
이러한 병합 접근법은 60~70%의 반응률을 달성할 수 있는데, 이는 전이성 종양의 크기가 최소 50% 줄어드는 것을 의미합니다. Heinz-Josef Lenz 박사(MD)는 이렇게 강력한 종양 축소가 더 많은 환자에게 잠재적으로 치유 가능한 수술 기회를 제공한다고 강조합니다.
치료 선택을 위한 분자 프로파일링
표적 치료 선택은 분자 프로파일링에 따라 결정되는 중요한 과정입니다. Heinz-Josef Lenz 박사(MD)는 KRAS 및 NRAS 같은 특정 유전자 돌연변이 검사가 이제 표준이 되었다고 설명합니다. 이러한 검사는 환자의 종양이 EGFR 억제제에 반응할지 여부를 판단하는 데 도움을 줍니다.
이러한 맞춤의학 접근법은 종양 전문의가 처음부터 가장 효과적인 화학요법 프로토콜을 선택할 수 있게 합니다. Heinz-Josef Lenz 박사(MD)는 치료 효능 예측과 불필요한 독성 회피에 도움이 되는 더 많은 분자적 변화들이 발견되고 있어 이는 시작에 불과하다고 지적합니다.
마이크로새텔라이트 불안정성과 면역요법
또 다른 중요한 분자 표지자는 마이크로새텔라이트 불안정성(MSI)으로, DNA 불일치 복구 유전자의 돌연변이를 나타냅니다. Heinz-Josef Lenz 박사(MD)는 New England Journal of Medicine에 게재된 획기적인 논문을 인용하며, MSI-high 종양을 가진 대장암 환자들이 새로운 면역조절 치료에 "놀라운 반응"을 보인다고 설명합니다.
이 발견은 분자 아형 분류가 대장암을 하나의 질병이 아닌 여러 질병으로 구분하고 있음을 보여줍니다. 이러한 아형을 식별함으로써 의사들은 이전에 대장암 표준 치료로 여겨지지 않았던 면역요법처럼 매우 효과적이고 종종 독성이 낮은 치료법을 환자에게 적용할 수 있습니다.
전이성 암에서의 생존율 향상
이러한 발전의 영향은 생존 통계의 극적인 개선으로 확인됩니다. Heinz-Josef Lenz 박사(MD)는 전이성 대장암 환자가 사망한다는 오래된 패러다임이 더는 사실이 아니라고 말합니다. 효과적인 치료 없이 생존 기간이 한때 8개월에 불과했지만, 새로 진단받은 환자의 중위 생존 기간은 이제 30개월을 넘습니다.
이는 지난 10년간 중위 생존 기간이 네 배로 증가했음을 의미합니다. 더욱이 Heinz-Josef Lenz 박사(MD)는 이러한 숫자에 전이성 질환에서 완전히 치유된 환자 집단이 포함되지 않았다고 강조합니다. 이는 이전에는 상상하기 어려웠던 결과입니다.
새로 승인된 대장암 치료제
치료 무기고는 새로 승인된 약물들로 계속 확장되고 있습니다. Heinz-Josef Lenz 박사(MD)는 2013년 승인된 regorafenib(Stivarga)에 대해 논의하며, 이 약이 무진행 생존율과 전반적 생존율을 모두 개선시킨다고 말합니다. 또 다른 중요한 추가 약물은 TAS-102(Lonsurf)로, 그 임상 시험 결과 역시 New England Journal of Medicine에 게재되었습니다.
Heinz-Josef Lenz 박사(MD)는 NEJM 게재가 새로운 치료 표준을 의미한다고 지적합니다. TAS-102는 생존 결과를 개선시켜 진행성 대장암 치료를 위한 선택지를 더욱 풍부하게 합니다.
대장암 연구의 미래
Lenz 박사는 정밀의학에 초점을 맞춘 대장암 연구의 매우 흥미로운 미래를 설명합니다. 목표는 질병을 분자 아형으로 계속 해체하여 특정 치료로 이익을 볼 환자를 더 정확히 예측하는 것입니다.
이 접근법은 더 높은 효능과 더 낮은 독성을 가진 치료법을 약속합니다. Anton Titov 박사(MD)와의 인터뷰는 Lenz 박사의 낙관론으로 마무리되는데, 그는 이 분야가 새로운 약물을 개발할 뿐 아니라 전이성 대장암 환자를 점점 더 많이 치유하게 될 것이라고 봅니다.
전체 대본
Anton Titov 박사(MD)와 Heinz-Josef Lenz 박사(MD)의 전체 대본은 진화하는 표적 대장암 치료 환경에 대한 포괄적인 개요를 제공합니다. 여기에는 다양한 약물 계열의 작용 메커니즘과 환자 결과 개선을 위한 치료 결정을 안내하는 유전자 검사의 중요성이 상세히 설명되어 있습니다.
전체 대본
Heinz-Josef Lenz 박사(MD): Ramucirumab(IMC 1121B, Cyramza)와 bevacizumab(Avastin). 표피성장인자수용체(EGFR) 경로 억제제: panitumumab(Vectibix)와 cetuximab(Erbitux). 우리는 regorafenib(Stivarga)의 승인을 받았습니다. 새로운 대장암 치료 약물인 TAS-102(Lonsurf)도 이제 승인되었습니다.
저는 우리가 과거에는 없었던 새로운 효과적인 대장암 치료법을 접하게 되었다고 생각합니다.
우리는 대장암 치료를 위해 더 효과적인 표적 약물들이 개발되었다는 것을 알고 있습니다. 이들을 화학요법 기반과 함께 사용하면 종양 축소 효과가 극적으로 증가합니다. 이러한 표적 대장암 약물에는 혈관생성 경로를 표적으로 하는 ramucirumab(IMC 1121B, Cyramza)와 bevacizumab(Avastin) 같은 항체가 있습니다.
표피성장인자수용체(EGFR) 경로를 표적으로 하는 panitumumab(Vectibix)와 cetuximab(Erbitux)도 있습니다. 지난 몇 년간 우리는 대장암 종양에 대해 60~70%의 반응률을 달성하고 있습니다. 이는 화학요법으로 전이성 대장암 종양의 크기가 50% 감소함을 의미합니다.
표적 화학요법은 수술 치료 기회를 더욱 넓혀줍니다. 새로 진단된 대장암 환자에게 새로운 표적 약물과의 병합 화학요법 선택은 매우 중요합니다.
치료 선택은 생사를 가르는 차이를 만들 수 있습니다. 이것은 이해해야 할 매우 중요한 개념입니다. 우리는 대장암 종양의 분자 프로파일링 사용을 이제 막 시작했습니다.
우리는 이미 분자 종양 표지자들을 도입했습니다. 이를 통해 어떤 항체가 특정 대장암 환자에게 가장 효과적인지 구별할 수 있습니다. KRAS와 NRAS 검사는 이제 EGF 수용체 억제제인 panitumumab(Vectibix) 또는 cetuximab(Erbitux) 사용 여부를 결정하는 데 도움을 줍니다.
우리는 이미 대장암 화학요법 선택과 맞춤화에 큰 진전을 이루고 있습니다. 대장암 종양의 분자 프로파일을 연구한 후 화학요법 프로토콜을 결정합니다. 하지만 이것은 시작에 불과합니다.
우리는 대장암 종양에서 추가적인 분자적 변화들을 식별할 수 있다는 것을 알고 있습니다. 이러한 분자 변화들은 대장암 진단뿐 아니라 새로운 치료법의 효능을 예측하는 데도 중요합니다.
우리는 New England Journal of Medicine에 논문을 게재한 바 있습니다. 대장암 종양이 마이크로새텔라이트 불안정성(MSI)을 보일 수 있음을 확인했으며, 이러한 환자들이 새로운 면역조절 치료에 놀라운 반응을 보인다는 것을 발견했습니다. 마이크로새텔라이트 불안정성은 DNA 불일치 복구 유전자의 돌연변이를 의미합니다.
저는 대장암 치료의 미래가 매우 흥미롭다고 생각합니다. 우리는 대장암을 하나의 질병 유형이 아닌 여러 다른 유형으로 이해하고 해체해 나가고 있습니다. 어떤 환자들이 새로운 대장암 치료법으로부터 특별히 이익을 얻을지 알게 될 것입니다.
우리는 어떤 대장암 치료가 더 낮은 독성과 더 높은 효능을 가지는지 알게 될 것입니다.
대장암 연구에 관여하기에는 매우 흥미로운 시대입니다. 왜냐하면 오래된 패러다임은 단순했기 때문입니다: 전이성 대장암 환자는 사망한다. 그 패러다임은 더는 사실이 아닙니다.
대장암 치료의 진전은 엄청납니다. 이것은 새로운 대장암 임상 시험에 반영됩니다. 새로 진단된 대장암 환자의 중위 생존 기간은 이제 30개월을 넘습니다.
때로 우리는 치료를 받지 않은 대장암 환자를 돌아봅니다. 그들의 생존 기간은 8개월이었습니다. 지난 10년간 우리는 전이성 대장암 환자의 중위 생존 기간을 네 배로 늘렸습니다.
이는 대장암에서 완전히 치유된 환자들을 포함하지 않은 숫자입니다.
저는 이것이 미래에 놀라운 기회를 열어줄 대장암 연구의 매우 새로운 영역이라고 생각합니다. 우리는 새로운 약물을 개발할 뿐 아니라 전이성 대장암 환자를 더 많이 치유하게 될 것입니다.
올해 우리는 이미 새로운 대장암 치료 약물에 대한 놀라운 데이터를 목격했습니다. 2013년에는 새로운 약물 regorafenib(Stivarga)가 승인되었습니다. Regorafenib는 대장암 환자의 무진행 생존율과 전반적 생존율을 개선시켰습니다.
우리는 또 다른 새로운 대장암 치료 약물이 승인되었음을 확인했습니다. 이것은 TAS-102, 상품명 Lonsurf라고 불립니다. 대장암 치료를 위한 임상 시험 결과는 New England Journal of Medicine에 게재되었습니다.
Anton Titov 박사(MD): New England Journal of Medicine(NEJM)은 세계에서 가장 권위 있는 의학 저널입니다.
Heinz-Josef Lenz 박사(MD): 맞습니다. NEJM 게재는 정말 중요한 성취입니다. NEJM에 게재된 임상 시험 결과는 일반적으로 치료 표준이나 질병 치료의 패러다임이 됩니다.
이 약물은 TAS-102(Lonsurf)라고 불립니다. 이것 또한 대장암 환자의 무진행 생존율과 전반적 생존율을 개선시켰습니다. 저는 우리가 과거에는 없었던 새로운 효과적인 대장암 치료법을 접하게 되었다고 생각합니다.
이러한 새로운 대장암 약물들은 대장암 환자를 위한 치료 선택지를 더욱 풍부하게 합니다.