악성 중피종 치료 분야의 선도적 전문가인 딘 페넬 박사(MD)가 이 공격적인 암의 전신 치료 발전 과정을 설명합니다. 그는 역사적 표준 치료였던 페메트렉세드(pemetrexed)와 백금계 화학요법 병용 요법을 상세히 논의하며, 새로운 1차 치료 표준으로 자리 잡은 면역요법 병용 치료를 확립한 획기적인 CheckMate 743 임상시험에 대해 논합니다. 특히 상피양과 비상피양 중피종 아형 간 치료 효과의 현저한 차이를 강조하고, 현재 진행 중인 임상시험들이 화학요법과 면역요법 병용을 통해 치료 성과를 더욱 개선하기 위한 연구를 진행 중임을 소개합니다.
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중피종 최신 치료: 화학요법과 면역요법 옵션
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역사적 화학요법 표준
오랫동안 페메트렉세드(pemetrexed)와 시스플라틴(cisplatin) 또는 카보플라틴(carboplatin) 병용 요법이 중피종에 대해 승인된 유일한 전신 치료였습니다. 딘 페넬(Dean Fennell) 박사에 따르면, 이 화학요법은 약 6개월의 무진행 생존 기간을 연장하는 효과가 있었습니다. 초기 임상시험에서는 40%의 반응률이 보고되었으며, 단일 약물 요법 대비 증상 조절과 생존율 향상 면에서 우수한 결과를 보였습니다.
면역요법의 획기적 발전
중피종 치료 환경은 2020년에 크게 바뀌었습니다. CheckMate 743 임상시험이 중요한 전환점이었는데, 이 연구에서는 이필리무맙(ipilimumab)과 니볼루맙(nivolumab) 병용 면역요법을 기존 화학요법과 비교했습니다. 딘 페넬 박사는 이 시험이 전체 생존율에서 우월한 이점을 입증했다고 설명합니다. 위험비(hazard ratio)는 약 0.74로 나타났으며, 이 결과를 바탕으로 FDA, 유럽 및 영국 MHRA에서 해당 면역요법 병용 요법을 1차 치료로 신속히 승인하게 되었습니다.
조직학적 아형별 치료
중피종의 최적 1차 치료는 조직학적 아형에 따라 달라집니다. 딘 페넬 박사는 비상피양 중피종(non-epithelioid mesothelioma) 환자의 경우 선택이 명확하다고 말합니다. 해당 아형에서 면역요법의 전체 생존 위험비는 0.5 미만으로, 화학요법 대비 상당한 생존 이점을 보입니다. 반면 상피양 아형에서는 면역요법과 화학요법 간 전체 생존 이점이 약 6개월로 비슷해, 의사와 환자에게 치료 선택이 중요한 고려 사항이 됩니다.
병합요법 임상시험
연구자들은 상피양 중피종의 치료 결과를 개선하기 위해 적극적으로 노력하고 있습니다. 주요 전략은 면역요법과 화학요법을 결합하는 것입니다. 딘 페넬 박사는 폐암에서 이 접근법이 성공한 사례를 언급하며, 현재 중피종을 대상으로 한 여러 3상 임상시험이 진행 중이라고 설명합니다. 여기에는 듀르발루맙(durvalumab)과 화학요법을 평가하는 DREAM3R 시험, 그리고 베바시주맙(bevacizumab)과 아테졸리주맙(atezolizumab)을 화학요법에 추가하는 BEAT-meso 시험이 포함됩니다. 이러한 연구 결과가 병합요법의 새로운 표준 치료 도입 여부를 결정할 것입니다.
주요 면역요법 약물
중피종에 승인된 면역요법은 두 가지 약물로 구성됩니다. 니볼루맙은 PD-1 면역 관문을, 이필리무맙은 CTLA-4 관문을 각각 표적으로 합니다. 딘 페넬 박사는 DETERMINE 연구에서 이필리무맙 단독 요법은 효과가 없었으나, 니볼루맙과 병용하면 강력한 상승 효과를 나타낸다고 강조합니다. 이러한 상승 효과는 흑색종(melanoma)과 신장암(renal cancer)에서도 확인된 바 있으며, 현재 이 두 약물이 중피종 치료의 핵심 면역요법제로 사용됩니다.
재발 치료 옵션
초기 백금 기반 화학요법 후 중피종이 진행된 환자를 위한 치료 옵션도 마련되어 있습니다. 딘 페넬 박사가 직접 참여한 CONFIRM 임상시험은 위약 대조 이중 맹검 연구로, 재발성 중피종에서 생존율을 개선하는 약물의 효능을 입증한 유일한 증거를 제시했습니다. 해당 연구에서 단일 제제 니볼루맙은 생존율을 약 30% 정도 향상시킬 수 있는 것으로 확인되었으며, 영국 국민건강서비스(NHS)를 비롯한 일부 의료体系中에서 특정 환자에게 사용이 가능합니다.
전체 대화록
안톤 티토브(Anton Titov) 박사: 중피종의 전신 화학요법에 대한 기존 접근법은 무엇이었나요?
안톤 티토브 박사: 현재 중피종 환자 치료에서 표적 치료와 면역요법은 어떤 위치를 차지하나요?
딘 페넬(Dean Fennell) 박사: 작년 8월까지 중피종 환자에게 승인된 전신 치료는 사실상 페메트렉세드(pemetrexed)와 시스플라틴(cisplatin) 또는 카보플라틴(carboplatin) 병용 요법뿐이었습니다.
이 치료는 무진행 생존 기간을 약 6개월 연장하는 효과가 있었지만, 전체적으로는 만족스럽지 못했습니다. 초기 임상시험에서 반응률은 40%로 보고되었습니다.
화학요법은 증상 조절 측면에서 전반적으로 양호한 결과를 보였으며, 페메트렉세드 단독 요법 대비 생존율 향상 효과도 확인되었습니다.
Checkmate 743 임상시험 결과를 기다리기 전까지는 중피종 재발 치료에서 이필리무맙(ipilimumab)과 니볼루맙(nivolumab) 단독 또는 병용 연구가 유망한 결과를 보여주었습니다.
MAPS2 임상 연구에서는 중피종 재발 시 이필리무맙과 니볼루맙 병용 요법이 화학요법 대비 전체 생존 위험비 약 0.74의 우월성을 입증했습니다.
이를 바탕으로 작년에 FDA 승인을 받았고, 이어 유럽과 영국 MHRA에서도 신속히 승인되었습니다. 데이터를 자세히 분석하면, 면역요법 사용이 반드시 고려되어야 할 명백한 선택지라는 점을 알 수 있습니다.
의사들이 모두 동의할 것이라고 생각합니다. 비상피양 중피종에서 전체 생존 위험비가 0.5 미만으로 나타난 것은 부분적으로 해당 아형에서 화학요법의 효과가 낮기 때문이지만, 면역요법이 이들 환자에게 의심의 여지없이 필요한 치료입니다.
현재 주요 쟁점은 다음과 같습니다.
안톤 티토브 박사: 상피양 악성 중피종(epithelioid malignant mesothelioma) 환자에는 어떤 치료를 선택해야 하나요?
딘 페넬 박사: 화학요법과 면역요법 병용 치료 모두에서 약 6개월의 생존 이점이 관찰됩니다.
상피양 중피종 하위 군에서 전체 생존을 비교해보면, 두 치료법 간 유의미한 차이는 없습니다.
따라서 중요한 것은 기회입니다. 저는 면역요법과 화학요법을 결합하는 접근법이 상피양 중피종 결과를 개선할 수 있다고 봅니다. 이 방법은 전 세계 많은 연구자들이 사용하고 있으며,
폐암(소세포폐암 및 비소세포폐암)에서 이미 새로운 표준 치료로 자리 잡았습니다.
현재 진행 중인 3상 임상시험인 DREAM3R와 BEAT-meso 등은 중피종에서도 비슷한 성과를 낼 수 있는지 평가하고 있습니다. DREAM3R는 듀르발루맙(Durvalumab) 추가 요법을, BEAT-meso는 베바시주맙(Bevacizumab)과 아테졸리주맙(Atezolizumab)을 화학요법에 병용하는 효과를 연구합니다.
폐암에서 볼 수 있었던 높은 활성이 중피종에서도 나타나길 기대합니다. 시간이 답을 줄 것입니다.
안톤 티토브 박사: 중피종에 사용되는 면역요법 약물은 어떤 것들이 있나요?
안톤 티토브 박사: 주요 약물은 무엇이며, 어떻게 선택하나요?
딘 페넬 박사: 답변은 간단합니다. FDA 승인을 받은 니볼루맙(nivolumab)은 PD-1 면역 관문을 표적으로 하여 종양의 면역 회피 메커니즘을 차단합니다.
이필리무맙(Ipilimumab)은 CTLA-4를 표적으로 하는데, DETERMINE 연구에서 단독으로는 효과가 없었습니다. 그러나 니볼루맙과 병용하면 흑색종과 신장암에서와 마찬가지로 뚜렷한 상승 효과를 보입니다.
이 두 약물이 현재 중피종에 승인된 주요 면역요법제입니다.
추가로 말씀드리면, 제가 참여한 CONFIRM 임상시험은 백금 기반 치료 후 재발한 중피종에서 생존율을 향상시키는 유일한 증거를 제시했습니다.
위약 대조 이중 맹검 연구에서 니볼루맙은 생존율을 약 30% 개선할 수 있는 것으로 확인되었으며, 영국에서는 NHS를 통해 특정 환자에게 제공됩니다.
폐암에서와 마찬가지로, 면역요법이 재발 치료에서 효과를 입증하면 점차 1차 치료로 이동할 것이라 기대합니다. 이필리무맙과 니볼루맙에서 이미 그런 추세를 보이고 있습니다.