대장암 면역치료 분야의 선도적 전문가인 Heinz-Josef Lenz 박사(MD)는 분자 종양 표지자 검사가 치료 결정에 얼마나 중요한지 설명합니다. 그는 대장암 세포가 치료에 저항성을 발달시키는 분자적 회피(molecular escape) 현상을 상세히 다루며, 액체 생검(liquid biopsy)이 실시간 모니터링에서 수행하는 역할을 강조합니다. Heinz-Josef Lenz 박사(MD)는 BRAF, 마이크로새텔라이트 불안정성(microsatellite instability, MSI), KRAS 및 NRAS 검사가 면역관문억제제(immune checkpoint inhibitors) 및 기타 표적 치료의 혜택을 받을 수 있는 환자를 식별하는 데 필수적임을 강조합니다.
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대장암에서의 분자적 탈출과 면역요법 이해
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면역요법 결정을 위한 분자 검사
하인츠-요제프 렌츠 박사에 따르면, BRAF, 마이크로새텔라이트 불안정성(MSI), KRAS, NRAS 같은 분자 종양 표지자 검사는 대장암 환자의 면역요법 결정에 매우 중요합니다. 이러한 생체표지자는 면역관문억제제에 가장 잘 반응할 환자를 가려내는 데 필수적입니다. 특히 MSI를 보이는 종양을 가진 환자들이 면역조절제에 더 민감하게 반응한다고 설명합니다.
희귀 돌연변이와 치료 결정
렌츠 박사는 대장암 환자의 1~2%에서만 발견되는 희귀 돌연변이 검사의 중요성을 강조합니다. 이러한 포괄적 접근은 표적치료나 면역요법이 가능해질 때 대비할 수 있도록 합니다. 정밀의학 발전을 위해 추가 유전자 검사를 표준 진료에 통합하는 방안이 의료계에서 지속적으로 논의되고 있습니다.
분자적 탈출의 개념
대장암 치료에서 큰 도전 과제 중 하나는 '분자적 탈출' 현상입니다. 렌츠 박사는 화학요법에서 살아남은 대장암 세포들이 죽은 세포들과는 다르다고 설명합니다. 생존한 세포들은 치료에 저항하는 메커니즘을 발전시켜 종양 진화와 내성으로 이어집니다. 이는 치료 과정에서 암의 유전적 특성이 변할 수 있음을 의미합니다.
실시간 모니터링을 위한 액체 생검
분자적 탈출 문제를 해결하기 위해 렌츠 박사는 액체 생검의 역할을 강조합니다. 이 혁신적 기술은 반복적인 침습적 조직 생검 없이도 대장암 종양 세포의 진화를 실시간으로 추적할 수 있게 합니다. 액체 생검은 간단한 혈액 검사를 통해 순환 종양 DNA를 분석함으로써, 치료 중 발생하는 유전적 변화를 동적으로 관찰할 수 있습니다.
면역요법과 환자 선별
렌츠 박사는 대장암 면역요법이 효과적이지만, 현재는 약 5-10%의 환자에게만 적용된다고 말합니다. 이는 분자 프로파일링을 통한 적절한 환자 선별이 중요함을 시사합니다. BRAF 돌연변이나 MSI 상태 같은 생체표지자를 확인하는 것이 면역요법 성공을 예측하고, 진행성 4기 대장암 환자에게 지속적 반응이나 치유 가능성을 높이는 최선의 방법입니다.
전체 전문
안톤 티토프 박사가 대장암 전문가 하인츠-요제프 렌츠 박사와의 인터뷰에서, 면역요법 결정을 위한 BRAF, MSI, KRAS, NRAS 분자 검사의 중요성을 논의합니다. 렌츠 박사는 치료 내성을 보이는 종양 세포의 진화인 분자적 탈출 개념을 소개하고, 이러한 변화를 실시간으로 모니터링하는 도구로 액체 생검을 제안합니다. 이 대화는 반복적 유전자 프로파일링을 통한 정밀의학이 진행성 대장암 환자에게 최적의 치료를 제공하는 데 필수적임을 강조합니다.
전체 전문
하인츠-요제프 렌츠 박사: BRAF, 마이크로새텔라이트 불안정성(MSI), KRAS, NRAS 같은 분자 종양 표지자 검사는 대장암 면역요법 결정에 매우 중요합니다. 화학요법에서 생존한 대장암 세포들은 죽은 세포들과 다를 수 있습니다.
액체 생검은 대장암 종양의 분자적 탈출을 실시간으로 모니터링할 수 있습니다.
우리는 이미 전이성 대장암 치료에 사용되는 새로운 면역요법들에 대해 이야기했습니다. 이들은 전이성 대장암 종양의 면역 관문을 표적으로 합니다.
전이성 대장암에서의 면역조절제는 흑색종이나 비소세포폐암만큼 효과적이지 않습니다. 하지만 우리는 면역조절제에 매우 민감한 전이성 대장암 환자들을 찾아내야 합니다.
이러한 환자들은 일반적으로 대장암 종양이 마이크로새텔라이트 불안정성(MSI) 상태인 특징을 보입니다.
BRAF, MSI, KRAS, NRAS 같은 분자 종양 표지자 검사는 현재 대장암 면역요법 결정에 매우 중요합니다. 이러한 분자 표지자들은 특히 의미 있습니다.
우리는 새로운 대장암 면역요법 치료법들을 고려해야 합니다. 이들은 일반적으로 대장암 환자에게 제공하는 표준 치료 프로토콜에 포함되지 않습니다.
하지만 우리는 그런 결정을 넘어서야 합니다. 치료 가능성이 있는 돌연변이들이 암에서 흔히 발견됩니다.
질문은, 전이성 대장암 환자에서 이러한 돌연변이들을 얼마나 자주 발견하는가입니다. 이러한 대장암 종양 돌연변이들 중 일부는 환자의 1% 또는 2%에서만 나타납니다.
향후 면역요법 치료에 대비해 이러한 돌연변이들을 검사해야 할까요? 추가 유전자 검사를 임상 실무에 통합하는 것에 대해 의사들 사이에서 논의가 있습니다.
하지만 대장암 분자 검사에 관한 사고 방식에 놀라운 변화가 있었습니다. 이는 모두가 알아야 할 매우 중요한 사항입니다.
대장암 진단을 받으면, 우리는 종양의 분자 검사를 수행합니다. 특정 돌연변이를 발견한 후, 환자를 적절히 치료합니다.
생존한 대장암 종양 세포들은 죽은 세포들과 같지 않습니다. 시간이 지나면, 생존한 이러한 세포들은 원래와 달라질 수 있습니다.
그들은 진단 당시 우리가 검사한 다수의 세포들과 동일하지 않습니다.
안톤 티토프 박사: 이는 진화하는 대장암 종양의 시간적 프로파일링 문제이기도 합니다. 암 치료는 진화하는 종양이나 잔류 세포들에 맞게 조정되어야 합니다.
하인츠-요제프 렌츠 박사: 네, 사람들은 이를 "분자적 탈출"이라고 부릅니다. 생존한 대장암 세포들은 이제 죽은 세포들과 다를 수 있습니다.
생존한 대장암 세포들은 치료를 실제로 막아낼 수 있는 메커니즘을 갖추고 있습니다.
우리는 시간에 따른 대장암 종양 세포의 진화를 어떻게 모니터링할까요? 치료가 진행되는 동안 종양 변화를 어떻게 다시 확인할 수 있을까요?
대장암 종양을 다시 생검해야 할까요? 이는 침습적 시술일 수 있습니다. 종양의 위치에 따라 다릅니다.
놀라운 신기술이 개발되었습니다. 이를 액체 생검이라고 합니다.
대장암 면역요법은 5-10%의 환자에게 효과적입니다. BRAF 및 MSI 돌연변이들은 대장암에서 면역요법 성공을 예측하는 데 도움이 됩니다. 종양의 분자적 탈출을 고려하는 것이 중요합니다.