Nikhil Munshi 박사(MD), 다발성 골수종 분야의 선도적 전문가가 치료법의 발전 과정을 설명합니다. 그는 2제 요법에서 3제 및 4제 병용 요법으로의 전환을 자세히 논의하며, 이러한 새로운 접근법이 거의 100%에 가까운 반응률을 보인다고 강조합니다. 현재 치료의 목표는 최소 잔류 질환(MRD) 음성 상태를 달성하는 것입니다. 최첨단 기술을 통해 백만 개의 세포 중 단 하나의 암세포도 탐지할 수 있어, 더욱 정밀한 반응 평가가 가능해졌습니다. 이에 따라 4제 병용 요법이 유도 치료의 새로운 표준으로 자리매김하고 있습니다.
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다발성 골수종 치료의 최적화: 진화된 약물 병용 요법
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골수종 치료의 진화
Nikhil Munshi 박사는 다발성 골수종 치료에서 중요한 전환점을 강조합니다. 지난 5년간 최소 6개의 신약이 승인되면서, 2제 요법은 대부분 3제 또는 4제 병용 요법으로 대체되었습니다. 이러한 진화는 환자 결과를 획기적으로 개선시켰습니다. Anton Titov 박사가 Nikhil Munshi 박사와 이러한 발전을 논의하는 가운데, 현재 많은 경우에서 반응률이 100%에 근접하고 있습니다.
새로운 치료 목표: 최소 잔류 질환(MRD) 음성
치료 목표는 완전 관해를 넘어서 진화했습니다. 새로운 기준은 최소 잔류 질환(MRD) 음성입니다. Nikhil Munshi 박사는 완전 관해가 역사적으로 골수 검사로 정의되었음을 설명합니다. 이 방법은 약 100개 세포 중 1개의 골수종 세포를 검출할 수 있었습니다. MRD 음성은 훨씬 더 깊은 반응을 의미하며, 장기적 치료 성공의 중요한 예측 인자로 자리 잡았습니다.
진화된 검출 기술
진보된 기술은 MRD 음성 정의에 핵심적입니다. Nikhil Munshi 박사는 두 가지 주요 방법을 소개합니다. 차세대 염기서열 분석은 극히 높은 감도를 제공하며, 10-12색을 사용하는 다색 유세포 분석 역시 강력한 도구입니다. 이러한 기술은 100만 개의 정상 세포 중 1개의 골수종 세포를 식별할 수 있어, 기존 방법 대비 검출 감도가 10,000배 증가했습니다.
3제 요법 대 2제 요법
임상 연구들은 3제 요법의 우월성을 명확히 보여줍니다. Nikhil Munshi 박사는 이들이 일반적으로 스테로이드와 두 가지 주요 약물 계열을 결합한다고 지적합니다. 프로테아좀 억제제와 면역조절제가 주축을 이루며, 이 조합은 2제 요법보다 반응률과 무진행 생존율 모두에서 현저히 우수함이 입증되었습니다.
4제 병용 요법
다음 진보는 요법에 네 번째 약물을 추가하는 것입니다. Nikhil Munshi 박사는 CD38 표적 단클론항체를 이 네 번째 약제로 확인합니다. 이러한 항체들은 골수종 세포의 특정 단백질에 결합하며, 연구에 따르면 4제 병용 요법이 3제 요법보다 더 나은 반응을 제공합니다. 약 50%의 환자에서 MRD 음성을 달성함으로써, 현재 유도 치료의 최적 표준을 나타냅니다.
향후 치료 방향
지속적인 연구는 다발성 골수종 치료를 계속 개선하고 있습니다. Nikhil Munshi 박사는 다양한 국가에서 진행 중인 수많은 연구를 언급합니다. 이러한 시험들은 사용 가능한 약물 계열들의 다양한 조합을 비교하며, 최적 조합은 아마도 프로테아좀 억제제, 면역조절제, 스테로이드, CD38 항체를 포함할 것입니다. Anton Titov 박사가 Nikhil Munshi 박사와 이러한 미래 방향을 탐구하는 가운데, 목표는 모든 환자에게 가능한 가장 깊은 반응을 달성하는 데 있습니다.
전체 전문
Nikhil Munshi 박사: 지난 5년간 다발성 골수종 치료를 위한 최소 6개의 신약이 승인되었습니다. 2제 요법은 이제 3제 또는 4제 병용 요법으로 대체되었으며, 언급하신 대로 반응률은 100%에 근접하고, 다발성 골수종 환자의 50% 이상에서 완전 관해가 이루어지고 있습니다.
그렇다면 다발성 골수종 치료에서 유도 치료와 유지 치료 요법을 위해 가장 효율적인 신약 조합을 어떻게 식별할까요? 많은 치료법이 100%의 반응률을 제공한다는 것은 성공으로 인한 좋은 문제입니다.
100%의 반응률을 얻기 때문에, 우리는 이제 최소 잔류 질환(MRD) 음성이라고 불리는 것을 결정하는 단계로 나아가고 있습니다. MRD를 간단히 설명하자면: 현재 또는 최근까지 반응을 결정하고 완전 반응이라고 부를 때, 우리는 골수에 골수종 세포가 없는지 확인하기 위해 골수 검사를 수행했습니다. 이는 누군가를 완전 관해 상태로 판단하기 위한 요구 사항 중 하나였습니다.
그 골수 음성 판정은 현미경하 일반 병리학적 검사에 기반했으며, 그 상황에서 골수종 세포를 찾는 우리의 능력은 약 100개 세포 중 1개 수준이었습니다. 따라서 골수에 100개 세포 중 1개의 골수종 세포가 있다면, 우리가 사용하는 염색법으로 이를 발견할 수 있었습니다. 이것이 최근까지 우리의 표준이었습니다.
이제, 염기서열 분석 기반 기술과 10색 및 12색 다색 유세포 분석을 수행하는 새로운 기술들은 우리가 100만 개 중 1개의 골수종 세포를 식별할 수 있게 했습니다. 이는 골수종 세포 존재에 대한 10,000배 더 깊은 평가입니다.
이러한 매우 민감한 방법을 활용하여, 우리는 반응을 재정의하고 있습니다. 우리의 목표는 이제 완전 관해만 얻는 것이 아니라, 아직 100%의 환자에서 달성되지는 않지만 약 50%에서 이루어지는 MRD 음성을 얻는 것입니다.
이러한 방법론을 사용하여, 우리는 여러 약물 조합을 비교하기 시작했습니다. 많은 연구에서 3제 요법이 2제 요법보다 우수함을 명확히 보여주었습니다. 3제 요법은 일반적으로 하나의 스테로이드를 포함하지만, 주요 두 약제는 결국 프로테아좀 억제제와 면역조절제입니다. 이것은 매우 명확합니다.
이제, 우리는 모두 더 많은 것을 원합니다. 우리는 100%의 환자가 최상의 반응을 가지기를 원합니다. 그래서 우리가 시작한 것은 CD38이라는 세포 표면 분자를 표적으로 하는 항체인 네 번째 약제를 결합하는 것입니다.
이러한 CD38 항체들은 4제 요법의 중요한 구성 요소가 되었습니다: 설명된 세 가지 약제에 네 번째 항체를 더한 것입니다. 이제 4제 요법이 3제 요법에 비해 더 나은 반응과 무진행 생존율을 제공한다는 여러 연구 결과가 있습니다.
따라서 4제 요법이 더 나아지고 있습니다. 그러나 사용 가능한 여러 순열과 조합이 있기 때문에, 어떤 것이 더 나을지 묻는 많은 연구가 다른 국가와 지역에서 동시에 진행 중입니다.
대체로, 일반적인 분석은 프로테아좀 억제제, CD38 항체, 하나의 면역조절제와 스테로이드—이 네 가지 약제가 현재 최고의 유도 반응을 제공하며, 일반적으로 약 50%의 MRD 음성과 전체적으로 100%의 반응률을 보인다고 할 것입니다.