유방암 및 정밀의학 분야의 선도적 전문가인 Ido Wolf 박사(MD)가 특정 에스트로겐 수용체 돌연변이가 전이성 유방암 환자의 30-40%에서 내분비 치료제 내성을 일으키는 메커니즘을 설명합니다. 이 발견은 변이 수용체를 표적으로 하는 새로운 치료제 개발에 중요한 의미를 지닙니다. 이러한 차세대 치료법은 치료 반응성을 회복하고 화학요법 필요성을 늦추는 것을 목표로 합니다. 이 접근법은 생존 기간 연장과 환자의 삶의 질 향상으로 이어질 것으로 기대됩니다.
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표적 치료로 전이성 유방암의 내분비 저항성 극복
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호르몬 수용체 양성 유방암의 내분비 저항성 기전
유방암의 75% 이상은 에스트로겐 또는 프로게스테론 수용체를 발현합니다. 내분비 치료는 이러한 호르몬 수용체 양성 종양의 핵심 치료법입니다. 하지만 중요한 임상적 과제는 이 치료에 대한 선천적 및 후천적 저항성입니다. 이도 울프 박사는 전이성 유방암으로 호르몬 치료를 받는 모든 환자가 결국 저항성을 발달시킨다고 설명합니다. 이 저항성은 종양의 주요 회피 기전으로 작용해, 치료에도 불구하고 암이 진행되게 합니다.
에스트로겐 수용체 돌연변이 발견과 의의
2013년 내분비 저항성의 핵심 기전을 규명하는 중대한 발견이 있었습니다. 이도 울프 박사는 자신의 연구실과 다른 두 연구실이 에스트로겐 수용체의 특정 돌연변이를 발견했다고 말합니다. 이 돌연변이는 기능적으로 특별한데, 모든 형태의 내분비 치료에 완전한 저항성을 부여하기 때문입니다. 이 변형 단백질을 발현하는 유방암 세포는 에스트로겐이 전혀 없어도 독립적으로 증식할 수 있습니다. 안톤 티토프 박사는 이 발견이 치료 실패의 근본 원인을 이해하는 데 중요함을 강조합니다.
내분비 저항성의 임상적 영향
에스트로겐 수용체 돌연변이는 단순히 저항성의 표지자가 아닙니다. 이는 종양 생물학 자체를 변화시킵니다. 이도 울프 박사에 따르면, 이 돌연변이는 모든 유방암 환자의 약 30~40%에서 저항성을 일으킵니다. 더 나아가, 이 돌연변이는 더 공격적인 암 표현형을 유도합니다. 저항성이 생긴 환자는 종종 전이 부위가 더 많고 질병이 빠르게 진행됩니다. 이는 호르몬 치료에 저항성을 보인 후 일부 여성에서 갑작스럽고 공격적인 암 확산이 관찰되는 임상적 현상을 설명해 줍니다.
신세대 수용체 억제제 개발
이 돌연변이의 규명은 새로운 치료제 개발로 직접 이어졌습니다. 이도 울프 박사는 현재 여러 회사들이 변형된 에스트로겐 수용체를 표적으로 하는 특정 억제제를 개발 중이라고 확인합니다. 기존 유방암 치료제는 이 변형 수용체에 효과적으로 결합하거나 억제하지 못합니다. 신세대 약물은 이러한 한계를 극복하도록 설계되고 있습니다. 안톤 티토프 박사는 이러한 새로운 약물이 종양의 감수성을 회복시켜 화학요법 전환을 피할 수 있을지 질문합니다.
치료 전망과 환자 삶의 질
이러한 발전은 전이성 유방암의 치료 패러다임을 바꿀 것입니다. 이도 울프 박사는 이러한 새로운 억제제가 삼중 음성 유방암에는 효과가 없을 것이라고 설명합니다. 해당 종양은 에스트로겐 수용체 표적이 없기 때문입니다. 그러나 호르몬 수용체 양성 질환에서는 이 약물이 거대한 진전을 의미합니다. 목표는 즉시 화학요법으로 전환하는 대신 효과적인 내분비 치료의 또 다른 라인을 제공하는 것입니다. 이도 울프 박사는 이 전략이 생명을 연장할 뿐만 아니라, 내약성이 더 좋은 치료 옵션을 제공함으로써 환자의 삶의 질을 극적으로 개선할 것이라고 강조합니다.
전체 대본
유방암에 대한 호르몬 치료는 종종 암 약물 저항성에 의해 제한됩니다. 저명한 종양학자이자 정밀의학 전문가가 유방암의 약물 저항성을 극복하는 새로운 방법에 대해 논의합니다.
안톤 티토프 박사: 유방암에 대해 이야기해 봅시다. 유방암의 75% 이상이 에스트로겐 및/또는 프로게스테론 수용체를 발현합니다. 내분비 치료는 이러한 유방암을 치료하는 데 사용됩니다. 불행히도 모든 유방암 환자가 그 치료에 반응하는 것은 아닙니다. 또한 내분비 치료에 대해 종양이 분자적으로 회피하는 현상을 목격합니다.
귀하는 내분비 치료를 연구하십니다. 특히 전이성 유방암 환자를 치료하는 데 어떻게 도움이 될 수 있습니까?
이도 울프 박사: 모든 유방암 여성은 호르몬 수용체, 즉 에스트로겐 수용체 또는 프로게스테론 수용체를 발현합니다. 전이성 유방암이 있는 환자는 호르몬 치료를 받습니다. 시간이 지나면 이러한 모든 유방암 환자가 암 치료에 대한 저항성을 발달시킨다는 것을 알고 있습니다.
질문은 왜 그런가입니다. 몇 년 전까지는 유방암의 주요 저항 기전이 무엇인지 아무도 알지 못했습니다. 2013년에 우리 연구실은 세계의 다른 두 연구실과 동시에 에스트로겐 수용체의 새로운 돌연변이를 발견했습니다. 이 돌연변이는 매우 특별합니다. 내분비 저항성을 부여합니다.
이는 이 변형 단백질을 발현하는 유방암 세포가 주변에 에스트로겐이 없어도 생존할 수 있음을 의미합니다. 이러한 유방암 세포는 모든 내분비 치료에 저항성이 있습니다. 이는 중대한 발견이었습니다.
이제 우리는 모든 유방암 환자의 약 30~40%가 내분비 치료 저항성을 발달시킨다는 것을 알고 있습니다. 그들은 이 특정 기전으로 인해 저항성을 발달시킵니다. 이는 중요합니다. 암 환자를 치료하는 첫 번째 단계는 암의 원인을 아는 것이기 때문입니다.
그 특정 돌연변이의 규명은 유방암 치료에 새로운 길을 열었습니다. 현재 여러 회사들이 해당 수용체의 특정 억제제를 개발하고 있습니다. 돌연변이를 발견한 때부터 암 치료가 임상에 적용되기까지는 항상 시간이 걸립니다. 그러나 그 발견은 매우 중요했습니다.
이제 우리는 이 돌연변이가 저항성을 매개하는 것뿐만 아니라 중요하다는 것도 알고 있습니다. 이는 유방암 종양을 훨씬 더 공격적으로 만듭니다. 이는 내분비 저항성이 생긴 여성들이 갑자기 훨씬 더 공격적인 암을 갖게 되는 이유를 설명합니다.
유방암은 더 많은 전이와 함께 빠르게 진행됩니다. 그 돌연변이가 암 세포가 몸의 여러 부위에서 훨씬 빠르게 자라게 하기 때문입니다.
안톤 티토프 박사: 그 돌연변이를 표적으로 하는 약물이 개발될 수 있을 것입니다. 그것들이 종양의 내분비 치료에 대한 감수성을 회복시킬 수 있을까요? 내분비 치료 없이도 그 돌연변이를 가진 종양을 치료하는 데 도움이 될까요?
이도 울프 박사: 현재 변형된 에스트로겐 수용체를 억제할 수 있는 새로운 암 약물이 개발되고 있습니다. 현재 사용 중인 유방암 치료제는 그 내분비 수용체에 결합할 수 없습니다. 신세대 유방암 치료제는 변형된 에스트로겐 수용체에 결합하여 암을 억제할 수 있을 것입니다.
안톤 티토프 박사: 그것은 소위 삼중 음성 유방암에서도 효과적일까요?
이도 울프 박사: 아마도 아닐 것입니다. 이러한 약물들은 ER, 즉 에스트로겐 수용체만을 표적으로 하기 때문입니다. 삼중 음성 유방암은 에스트로겐 수용체를 전혀 발현하지 않습니다. 이러한 유방암에는 완전히 새로운 약물들이 필요합니다.
그러나 분명히 이는 에스트로겐 또는 프로게스테론 수용체를 발현하는 종양을 치료하는 우리의 능력을 향상시킬 것입니다. 우리는 유방암 화학요법으로 전환하는 대신 또 다른 내분비 치료법을 찾을 수 있어야 합니다.
이는 생명을 연장할 뿐만 아니라 삶의 질을 현저히 개선할 것입니다. 여성들이 신세대 호르몬 치료를 받는 것이 화학요법으로 전환하는 것보다 훨씬 쉬울 것입니다.