이 포괄적인 리뷰는 헬리코박터 파일로리(H. pylori) 감염이 전 세계 인구의 절반 이상에 영향을 미치며, 위궤양과 위암의 주요 원인임을 보여줍니다. 항생제 내성 증가로 기존 치료법의 효과가 떨어지면서, 새로운 지침에서는 4제 병용 요법을 권장하고 있습니다. 최근 개발 동향으로는 새로 승인된 3합 1 약물, 더 정밀한 표적 치료법, 그리고 잠재적 백신에 대한 유망한 연구가 포함됩니다.

헬리코박터 파일로리 감염의 현재 치료 접근법: 환자 가이드

목차

• 서론: H. pylori 감염 이해하기
• H. pylori와 위암의 연관성
• H. pylori 감염 검사
• 항생제 내성의 증가하는 문제
• 현재 치료 옵션
• H. pylori 치료의 최근 발전
• 환자에게 주는 의미
• 현재 접근법의 한계
• 환자 권고사항
• 출처 정보

서론: H. pylori 감염 이해하기

헬리코박터 파일로리(H. pylori)는 인간에게 가장 흔한 만성 세균 감염 중 하나로, 전 세계적으로 약 44억 명이 감염되어 있습니다. 감염률은 지역과 인구통계학적 요인에 따라 28%에서 84%까지 크게 차이납니다.

북미에서는 대륙 외 출생자의 감염률이 북미 출생자보다 높습니다. 그러나 북미 내 특정 지역사회에서는 사회경제적 지위와 인종/민족에 따라 여전히 높은 유병률을 보입니다. 일반적으로 비히스패닉 백인 인구는 아프리카계 미국인, 히스패닉, 아메리카 원주민, 알래스카 원주민, 한국계 또는 중국계 미국인에 비해 낮은 감염률을 보입니다.

H. pylori 감염은 위염(위 점막 염증), 위 및 십이지장 궤양, 위암, 위 점막 관련 림프조직(MALT) 림프종 등 여러 심각한 소화기 질환 발생에 중요한 역할을 합니다. 이 때문에 의료 지침에서는 감염된 환자, 특히 증상이 있거나 위험 요인이 있는 환자에게 제균 치료를 권장합니다.

H. pylori와 위암의 연관성

H. pylori는 위 발암물질로 분류되며, 전 세계 비분문부 위암의 최대 89%를 차지합니다. 2018년 한 해만도 H. pylori는 전 세계적으로 약 81만 건의 새로운 비분문부 위선암 사례를 일으켜, 고위험 인유두종바이러스와 B형 및 C형 간염 바이러스보다 많은 감염 관련 암의 주요 원인이 되었습니다.

미국암학회는 2020년 미국에서 27,600건의 새로운 위암 사례와 11,010건의 사망이 발생할 것으로 추정합니다. 중요한 것은, 미국에서 위선암의 부담이 두 종류의 식도암을 합친 것보다 크다는 점입니다.

이제 강력한 증거에 따르면 무증상 개인에서 H. pylori 감염을 제균하면 암 위험을 현저히 줄일 수 있습니다:

• H. pylori 감염이 있는 371,813명의 미국 재향군인을 대상으로 한 후향적 연구에서 제균이 확인된 군에서 위암 위험이 현저히 감소했습니다
• 무작위 대조군 시험에 대한 업데이트된 체계적 문헌고찰 및 메타분석에서 H. pylori 제균 치료가 위암 발생률을 46%, 사망률을 39% 감소시켰습니다
• 조기 위신생물에 대해 내시경적 절제술을 받은 환자들은 제균 치료 후 추가 위암 발생 위험이 51% 감소했습니다
• 한국에서 진행된 무작위 대조군 시험에서는 위암 가족력이 있는 1촌 친척을 둔 사람들에서 위암 위험이 감소한 것으로 나타났습니다

H. pylori 감염 검사

H. pylori 감염을 검출하는 여러 검사 방법이 있으며, 각각 장단점이 다릅니다. 비침습적 검사에는 요소호기검사(UBT), 분변항원검사, 혈청학적 검사(혈액 항체 검사)가 있습니다.

혈청학적 검사는 미국과 같은 저유병률 지역에서 양성 예측도가 낮아 더 이상 권장되지 않습니다. 또한 혈청학적 검사는 성공적인 제균 후에도 양성을 유지할 수 있습니다. UBT와 분변항원검사는 더 높은 민감도와 특이도를 가지며, 활성 감염만 검출하며, 초기 진단과 치료 후 제균 확인 모두에 사용됩니다.

침습적 검사 방법은 상부 내시경을 통해 위 생검을 얻어 다음과 같은 검사를 수행합니다:

• 요소효소 활성 검사(간단하고 저렴하지만 해석 변동성이 있음)
• 조직병리학적 검사(점막 염증 및 조직 변화 평가 가능)
• 배양 및 감수성 검사(항생제 내성 데이터 제공 but 기술적으로 어려움)

정확한 치료 후 검사를 위해 환자는 위음성 결과를 피하기 위해 양성자펌프억제제(PPI)를 최소 2주, 항생제/비스무트 화합물을 4주 동안 중단해야 합니다.

항생제 내성의 증가하는 문제

항생제 내성은 H. pylori 치료에서 주요 과제가 되어 많은 기존 요법의 효과를 현저히 감소시키고 있습니다. 세계보건기구는 H. pylori를 새로운 항생제 개발을 위한 고위험 전략이 필요한 12종의 세균 종에 포함시켰습니다—주로 클래리스로마이신 내성률이 높기 때문입니다.

대부분의 세균 감염에서 치료가 항생제 감수성 검사에 따라 진행되는 것과 달리, 북미에서는 내성 검사 이용 가능성이 제한되어 H. pylori 치료는 대부분 경험적입니다. 지난 20년간 2건의 논문만—500주 미만의 H. pylori 균주를 포함—이 미국에서 내성 특성을 기술했습니다.

내성 양상은 우려되는 추세를 보입니다:

• H. pylori 균주는 거의 항상 아목시실린, 테트라사이클린, 리파부틴에 민감합니다
• 클래리스로마이신 또는 플루오로퀴놀론을 포함하는 요법은 증가하는 내성으로 점점 효과가 떨어지고 있습니다
• 분자 검사는 클래리스로마이신 및 레보플록사신에 대한 내성을 검출할 수 있지만 메트로니다졸 내성에는 적합하지 않습니다

전문가들은 유럽에서 이미 시행된 시스템과 유사하게 내성 양상을 추적하고 더 효과적인 치료 선택을 안내하기 위한 확립된 감시 등록제를 요구했습니다.

현재 치료 옵션

모든 치료 지침은 재치료를 피하고 비용과 불안을 줄이며 내성 균주의 추가 발전을 방지하기 위해 첫 시도에서 H. pylori를 성공적으로 제균하는 것이 중요하다고 동의합니다. 항생제 감수성 데이터가 거의 이용 불가능하기 때문에, 경험적 1차 치료는 환자의 이전 항생제 노출, 페니실린 알레르기 이력, 및 지역적 내성 양상(알려진 경우)을 고려해야 합니다.

2017년 미국소화기학회 지침은 여러 1차 선택 옵션을 권장합니다:

• 비스무트 기반 4제 요법(BQT): PPI, 비스무트, 테트라사이클린, 메트로니다졸 포함
• 동시/비-비스무트 4제 요법: PPI, 클래리스로마이신, 아목시실린, 니트로이미다졸 포함
• 클래리스로마이신 기반 3제 요법: 클래리스로마이신 내성이 15% 미만인 지역에서만 권장

BQT는 특히 가치 있는데, 그 효과가 클래리스로마이신 내성에 영향을 받지 않으며 페니실린 알레르기가 있는 환자에게 문제를 일으키지 않기 때문입니다. 로드아일랜드의 최근 후향적 연구는 BQT가 테트라사이클린을 포함할 때 87%의 제균율을 달성했음을 보여주었습니다(독시사이클린 대체 시 제균율이 낮았음).

1차 치료에 실패한 환자의 경우, 2차 옵션으로 BQT(초기 사용하지 않은 경우) 또는 레보플록사신 기반 3제 요법(플루오로퀴놀론을 1차로 사용하지 않은 경우)이 포함됩니다. 여러 번 실패 후에는 감수성 검사에 따른 구제 요법이 이상적이지만, 북미에서는 종종 이용할 수 없습니다.

H. pylori 치료의 최근 발전

몇 가지 유망한 발전이 H. pylori 치료 환경을 변화시키고 있습니다. 2019년 미국 식품의약국(FDA)은 오메프라졸, 리파부틴, 아목시실린을 포함하는 복합 제제인 Talicia®를 승인했습니다. 이는 FDA 승인 리파부틴 기반 H. pylori 치료제로 최초이자 유일합니다.

"ERADICATE Hp2" 시험에서 이 복합제는 리파부틴 없이 오메프라졸과 아목시실린의 동일 용량을 받은 58%에 비해 84%의 환자에서 H. pylori를 성공적으로 제균했습니다. 권장 요법은 14일 동안 하루 3회 4캡슐 복용으로, 오메프라졸 120 mg, 리파부틴 150 mg, 아목시실린 3 g의 총 일일 용량을 제공합니다.

다른 개발 분야는 다음과 같습니다:

• 고용량 이중 요법: 고용량 PPI와 하루 최소 3 g의 아목시실린으로 14일간 치료하여 이전 치료 실패가 있는 환자에서 70-89%의 제균율을 보였습니다
• 보노프라잔: 이 최초의 칼륨 경쟁적 산 억제제(P-CAB)는 PPIs보다 더 빠르고, 강력하며, 지속적인 산 억제를 제공합니다
• 분자 검사: 내성 검사를 위한 내시경 필요성을 없앨 수 있는 대변 기반 분자 검사법 개발

연구자들은 또한 염기서열 분석된 H. pylori 게놈을 기반으로 약물 개발을 위한 H. pylori 특이적 표적을 조사하고 있지만, 제약 산업의 관심은 감염의 빈도가 낮은 국가와 일회성 치료 특성으로 인해 제한되었습니다.

환자에게 주는 의미

H. pylori에 대한 진화하는 이해는 환자 치료에 중요한 의미를 가집니다. 첫째, H. pylori와 위암 사이의 확립된 연결은 제균 치료가 위암 가족력이나 전암성 위 변화가 있는 고위험 개인, 특히 중요한 암 예방 전략으로 기능한다는 것을 의미합니다.

둘째, 증가하는 항생제 내성은 환자들이 적절한 치료 선택을 안내하기 위해 의사에게 완전한 항생제 사용 이력을 제공해야 한다는 것을 의미합니다. 페니실린 알레르기를 보고하는 환자들은 90% 이상이 적절한 음성 피부 검사 후 아목시실린을 안전하게 받을 수 있다는 것을 알아야 하며, 이는 초기 치료가 실패할 때 특히 중요합니다.

셋째, 현대 H. pylori 요법의 복잡성(일반적으로 여러 약물을 다른 시간에 복용하는 10-14일 과정)은 성공적인 제균을 달성하기 위해 신중한 순응도를 요구합니다. Talicia®와 같은 복합 제제의 개발은 치료를 단순화하고 순응도를 개선할 수 있습니다.

현재 접근법의 한계

몇 가지 중요한 한계가 현재 H. pylori 관리에 영향을 미칩니다. 북미에서 지역 항생제 내성 데이터의 부족은 근거 기반 치료 선택을 어렵게 만듭니다. 지역적 내성 양상을 알지 못하면, 의사들은 특정 환자에게 차선일 수 있는 경험적 치료 선택에 의존해야 합니다.

감수성 검사의 제한된 이용 가능성은 또 다른 주요 제약을 나타냅니다. 배양 기반 검사는 엄격한 운송 조건을 요구하며, 며칠이 소요되며, 널리 이용할 수 없습니다. 내성 돌연변이를 검출하기 위한 분자 방법은 현재 북미에서 임상 사용을 위해 승인되지 않았습니다.

추가적인 한계는 다음과 같습니다:

• 현재 대변 기반 분자 검사법은 내성 지향 치료에 혁신을 가져올 잠재력에도 불구하고 검증된 방법이 아직 존재하지 않습니다
• 헬리코박터 파일로리 특이적 약물 개발에 대한 제약 산업의 투자가 불충분합니다
• 새로운 치료 옵션 및 복합 제제에 대한 보험 적용 범위가 일관되지 않습니다
• 일차 진료 제공자들의 최신 치료 가이드라인에 대한 인식이 제한적입니다

환자 권고사항

현재 증거에 기반하여, 헬리코박터 파일로리 감염 환자는 다음 권고사항을 고려해야 합니다:

1. 적절한 검사 시행: 증상이나 위험 인자가 있을 경우, 더 정확한 결과를 위해 혈청학 검사보다는 요소 호기 검사나 분변 항원 검사에 대해 문의하십시오
2. 처방된 치료 완료: 증상이 빨리 호전되더라도 항생제 전체 치료 과정을 정확히 처방된 대로 완료하십시오
3. 제균 확인: 치료 완료 4주 후 추적 검사를 시행하여 성공적인 제균을 확인하십시오
4. 항생제 사용력 논의: 이전 항생제 사용에 대한 완전한 정보를 의사에게 제공하여 치료 선택에 도움을 주십시오
5. 알레르기 검사 고려: 페니실린 알레르기가 있다고 보고했으나 초기 치료에 실패한 경우, 치료 옵션 확장을 위해 알레르기 검사에 대해 논의하십시오
6. 새로운 옵션 문의: 편의성과 효과성을 개선할 수 있는 새로 승인된 복합 요법에 대해 문의하십시오

위암 가족력이 있거나 고위험 인종 배경을 가진 환자는 증상이 없더라도 제균 시 상당한 암 위험 감소와 연관되어 있으므로 의사와 헬리코박터 파일로리 검사에 대해 논의해야 합니다.

출처 정보

원문 제목: 헬리코박터 파일로리 감염의 치료 최신 지견

저자: Nasir Saleem, Colin W. Howden

소속: Division of Gastroenterology, University of Tennessee College of Medicine

게재지: Current Treatment Options in Gastroenterology

참고: 본 환자 친화적 문서는 동료 검토 연구에 기반하며 원본 출판물의 과학적 내용과 결론을 유지하면서 교육받은 환자들이 이해할 수 있도록 작성되었습니다.