유럽의 주요 암 전문가들이 제시한 이 포괄적인 지침은 상피성 난소암의 진단과 치료에 관한 최신 권고안을 담고 있습니다. 가시적 종양의 완전한 외과적 절제가 생존율에 가장 중요한 요소임을 강조하며, 치료 결정을 돕기 위해 고등급 종양 환자 모두에게 유전자 검사를 권장합니다. 또한 암의 병기와 아형에 따른 구체적인 치료 접근법을 제시하고, 종양 특성과 유전자 표지자에 기반한 맞춤형 치료가 난소암 환자의 예후를 현저히 개선할 수 있음을 강조합니다.
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상피성 난소암 완전 가이드: 진단, 치료 및 추적관리
목차
서론: 난소암 이해하기
상피성 난소암(EOC)은 다양한 임상적, 병리학적, 분자적 특성을 지닌 질환군입니다. 난소암은 자궁경부암에 이어 전 세계에서 두 번째로 치명적인 부인과 암종이며, 선진국에서는 가장 치명적인 암으로 꼽힙니다. 안타깝게도 2020년 전 세계적으로 약 20만 명의 여성이 난소암으로 사망했습니다.
1990년부터 2019년까지의 연구에 따르면, 고도로 발달한 지역에서 이 질환의 부담과 사망률이 가장 높습니다. 여러 요인이 여성의 난소암 발병 위험에 영향을 미칩니다. 불임, 출산 경험 없음, 에스트로겐 호르몬 치료, 비만 등은 선진국에서 발생률이 높은 이유를 설명하는 위험 요인으로 알려져 있습니다.
다행히 일부 보호 요인도 존재합니다. 경구 피임약 사용, 특히 장기 복용과 모유 수유는 발생률을 낮출 수 있습니다. 최근 대규모 연구에서는 다양한 난소암 아형 간 위험 요인의 현저한 차이가 확인되었습니다. 더 많은 자녀 수, 더 젊은 폐경 연령, 난관 결찰은 특정 암 종류에서 위험 감소와 강하게 연관된 반면, 자궁내막증은 다른 종류에서 위험 증가와 관련되었습니다.
진단: 난소암의 발견 방법
현재 난소암에 대한 신뢰할 만한 선별 검사 방법은 없습니다. 대부분의 여성은 증상을 바탕으로 진단받으며, 많은 경우 진행된 병기에서 발견됩니다. 증상을 조기에 인식하는 것이 중요하지만, 증상이 모호하여 어려운 경우가 많습니다. 흔한 증상으로는 복부 또는 골반 통증, 변비, 설사, 빈뇨, 질 출혈, 복부 팽만, 피로 등이 있습니다.
진행된 질환에서는 복부에 체액이 차는 복수와 복부 종괴로 인해 팽만감, 메스꺼움, 식욕 부진, 소화불량, 빠른 포만감이 나타납니다. 질환이 흉강으로 퍼지면 체액 축적과 호흡기 증상을 유발할 수 있습니다.
EOC가 의심되는 환자에 대한 표준 진단 검사는 다음을 포함합니다:
- 상세한 병력 및 임상 검사
- 혈청 CA-125 측정(종양 표지자)
- 점액성 암종의 경우 추가 종양 표지자(CEA 및 CA19-9)
- 특정 종양 표지자가 상승한 경우 내시경 검사
- 전문 검사자에 의한 복부 및 경질 초음파
- 흉부, 복부, 골반 CT 촬영
- 충분한 종양 샘플의 병리학적 검사
- 흉수가 있는 경우 흉수 세포학적 평가
CA-125 혈액 검사는 진단을 보조하며, 진행성 질환 환자의 약 85%에서 수치가 상승합니다. 그러나 조기 병기에서는 약 50%의 경우에서만 상승하여 유용성이 낮습니다. 중요한 것은 CA-125가 난소암에 특이적이지 않으며, 다른 암이나 자궁내막증, 난소 낭종 같은 양성 질환에서도 상승할 수 있다는 점입니다.
암 종류 및 분자적 특징
상피성 난소암은 난소 악성종양의 대부분(약 90%)을 차지합니다. 전문가들은 상세한 분석을 바탕으로 최소 5가지의 뚜렷한 아형을 인식합니다:
고등급 장액성 암종(HGSC)이 가장 흔하며, 전체 사례의 70%를 차지합니다. 이 공격적인 형태는 흔히 BRCA1/2 유전자 돌연변이를 가지며, 특정 표적 치료에 잘 반응합니다.
자궁내막양 암종(EC)은 사례의 10%를 차지하며, CTNNB1 및 ARID1A 돌연변이를 포함한 다른 유전적 특징을 흔히 보입니다.
투명세포 암종(CCC)은 사례의 6%-10%를 차지하며, ARID1A 및 PI3KCA 돌연변이와 연관됩니다.
저등급 장액성 암종(LGSC)은 사례의 5%를 차지하며, 일반적으로 KRAS 및 BRAF 돌연변이를 가집니다.
점액성 암종(MC)은 사례의 3%-4%를 차지하며, CDKN2A 및 KRAS 돌연변이를 보입니다.
각 아형은 기원, 발달, 임상 특징, 예후가 다른 뚜렷한 질환을 나타냅니다. 이러한 복잡성은 맞춤형 치료 결정을 위해 전문 병리학자에 의한 정확한 종양 분류가 중요한 이유를 강조합니다.
암 병기 및 위험도 평가
모든 난소암 환자는 국제부인과산과연맹(FIGO) 체계에 따라 외과적으로 병기를 결정해야 합니다. 이 병기 체계는 1기(난소에 국한됨)부터 4기(복부를 넘어 원격 전이)까지 암을 분류합니다.
수술 후 남아 있는 종양의 양과 환자 생존 사이에는 강한 연관성이 있습니다. 술전 영상 검사는 완전한 종양 제거 가능성을 예측하는 데 도움이 될 수 있습니다. 평가는 장기 표면의 종양 확산과 실제 장기 침범을 구별하며, 이는 병기 결정과 치료 선택에 영향을 미칩니다.
영상 검사상 질환이 제거에 적합해 보이고 수술적 또는 내과적 금기사항이 없는 경우, 질환의 범위를 탐색하고 최적의 종양 제거 가능성을 평가하기 위해 수술적 병기 결정을 수행해야 합니다.
조기 암(1-2기) 치료
조기 난소암 수술의 목표는 완전한 종양 제거와 적절한 병기 결정입니다. 이는 일반적으로 질환의 정확한 범위를 확인하기 위한 포괄적인 절차를 포함합니다. 수술적 병기 결정은 중요한 예후 정보를 제공하며 항암화학요법 필요 여부를 결정합니다.
조기 난소암으로 보이는 환자의 약 60%는 포괄적인 수술적 병기 결정 후 더 진행된 병기로 판명되며, 이는 치료 결정과 결과에 중대한 영향을 미칩니다.
수술 후 항암화학요법이 필요한 환자의 경우, 표준 치료는 백금 기반 항암화학요법 6주기입니다. 연구에 따르면 항암화학요법의 이점은 주로 특정 암 아형에 크게 의존합니다:
보조 항암화학요법은 대부분의 1-2B기 암에 일반적으로 권장되며, 파클리탁셀-카보플라틴 병용 요법 또는 카보플라틴 단독 요법을 6주기 적용합니다. 그러나 저위험 아형, 즉 저등급 장액성 암종 1B-1C기, 투명세포 암종 1A-1C1기, 저등급 자궁내막양 암종 1B-1C기, 특정 점액성 암종 유형의 경우 이점이 불확실하여 선택적으로 고려할 수 있습니다.
생식능 보존을 원하는 젊은 환자의 경우, 잠재적 위험에 대한 철저한 논의 후 생식능 보존 수술을 고려할 수 있습니다. 1A기 모든 조직형 또는 1C1-2기에서 한쪽 난소만 침범하고 유리한 조직학을 가진 환자는 건강한 난소와 자궁을 보존할 후보가 될 수 있습니다.
진행성 암(3-4기) 치료
진행성 난소암에서 수술의 목표는 완전하거나 최적의 세포감소술, 즉 모든 가시적 종양의 제거를 달성하는 것입니다. 이는 전체 생존율과 무진행 생존율을 모두 현저히 높이는 것으로 입증되었습니다. 이를 달성하기 위해서는 종종 장절제, 횡격막 수술, 비장 제거, 림프절 절제를 포함하는 광범위한 수술 절차가 필요합니다.
강력한 증거는 수술 전문성과 전문가 훈련이 완전한 종양 제거율을 현저히 향상시킨다는 것을 보여줍니다. 따라서 진행성 질환 환자는 적절한 인프라와 경험丰富的한 팀을 갖춘 전문 센터에서 수술을 받는 것이 권장됩니다.
항암화학요법에 대한 수술 시기는 신중하게 고려됩니다. 3-4기 질환 환자에 대한 표준 접근법은 환자가 신체적으로 가능하고 완전 절제가 달성 가능해 보이는 경우 1차 세포감소술을 시행한 후 전신 치료를 하는 것입니다. 초기 수술에서 완전 절제가 어려워 보이거나 다른 건강 문제로 광범위한 수술을 견디기 어려운 환자의 경우, 수술 전에 항암화학요법을 시행할 수 있습니다.
수술 후, 모든 진행성 난소암 환자에게 전신 항암화학요법이 권장되며, 항혈관생성 치료와 유지 치료 추가를 고려합니다. 표준 항암화학요법은 파클리탁셀(175 mg/m²)과 카보플라틴을 3주마다 정맥 주사로 6주기 투여하는 것입니다.
파클리탁셀에 금기사항(알레르기, 신경병증, 또는 불내성)이 있는 환자의 경우, 카보플라틴과 도세탁셀 또는 페길화 리포솜 독소루비신 병용을 대안으로 고려할 수 있습니다. 더 허약한 환자의 경우, 두 약물의 낮은 용량으로 주간 항암화학요법이 효과를 유지하면서 삶의 질을 잠재적으로 개선할 수 있는 선택지가 될 수 있습니다.
출처 정보
원문 제목: Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up
저자: A. González-Martín, P. Harter, A. Leary, D. Lorusso, R.E. Miller, B. Pothuri, I. Ray-Coquard, D.S.P. Tan, E. Bellet, A. Oaknin & J.A. Ledermann on behalf of the ESMO Guidelines Committee
게재지: Annals of Oncology, Volume 34, Issue 10, 2023
참고: 이 환자 친화적 글은 유럽종양학회(ESMO)의 동료 검토 연구 및 임상 지침을 바탕으로 작성되었습니다.