이 포괄적인 실제 임상 연구는 오크렐리주맙과 나타리주맙이라는 두 가지 주요 다발성 경화증 치료제를 약 5년간 추적 관찰하며 비교했습니다. 연구 결과, 두 약물 모두 질환 활동을 통제하는 데 동등하게 효과적이었으며, 재발, MRI 병변, 장애 진행 예방 측면에서 유의미한 차이를 보이지 않았습니다. 다만 오크렐리주맙은 상대적으로 더 많은 경증 및 중등도 부작용과 연관되었음에도 불구하고, 비슷하거나 약간 더 높은 치료 지속률을 보여 환자들이 이 약을 더 오래 복용하는 경향이 있었습니다.
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다발성 경화증 치료제 오크렐리주맙과 나타리주맙 비교: 5년간 실제 임상 연구
목차
서론: 다발성 경화증 치료제 이해
다발성 경화증(Multiple Sclerosis, MS)은 뇌와 척수를 포함한 중추신경계를 침범하는 만성 염증성 질환입니다. 지난 20년간 질환 조절 치료제(Disease-Modifying Therapies, DMTs)의 개발로 치료 옵션이 크게 확대되었으며, 이러한 치료제들은 각기 다른 기전으로 질환을 통제합니다.
가장 효과적인 치료법 중에는 나타리주맙(상표명: Tysabri)과 오크렐리주맙(상표명: Ocrevus)을 포함한 단일클론항체가 있습니다. 이러한 고효능 치료제들은 종종 질환 초기에 권장되어 비가역적 손상과 장애 누적을 예방합니다. 그러나 지금까지 임상 시험 외 실제 임상 환경에서 이 두 치료법을 비교한 장기 데이터는 제한적이었습니다.
나타리주맙은 면역세포가 뇌와 척수로 이동하는 것을 차단하는 방식으로 작용하는 반면, 오크렐리주맙은 다발성 경화증의 염증에 기여하는 B세포를 표적으로 제거합니다. 본 연구는 이 두 치료법의 효과성, 안전성, 그리고 환자들의 치료 지속 기간을 5년간 종합적으로 비교한 데이터를 제공하고자 합니다.
연구 방법
연구진은 이탈리아 두 대학 병원(로마의 사피엔자 대학과 나폴리의 "Federico II" 대학)에서 치료받은 308명의 다발성 경화증 환자를 대상으로 후향적 분석을 수행했습니다. 연구에는 나타리주맙으로 치료받은 168명과 오크렐리주맙으로 치료받은 140명이 포함되었으며, 평균 추적 관찰 기간은 75.7개월(약 6.3년)이었습니다.
두 치료군 간 공정한 비교를 위해 연구진은 성향 점수 매칭(propensity score matching)이라는 통계적 방법을 사용했습니다. 이 기법을 통해 연령, 성별, 이전 치료 상태, 다발성 경화증 유형, 질환 기간, 기초선에서의 질환 활동성 등이 유사한 70쌍의 매칭된 환자(총 140명)를 구성했습니다. 매칭 후 두 군의 평균 추적 관찰 기간은 55.9개월(약 4.7년)이었습니다.
연구에서는 세 가지 주요 결과를 평가했습니다:
- 효과성: "질환 활동성 없음(No Evidence of Disease Activity, NEDA-3)"으로 측정, 즉 재발 없음, 새로운 MRI 병변 없음, 확인된 장애 진행 없음을 의미
- 안전성: 표준 의학 분류 체계를 사용하여 모든 이상반응 기록
- 지속성: 치료 중단 또는 변경 전까지 환자가 치료를 지속한 기간
연구진은 치료 기간의 차이를 고려하고 두 약제 간 정확한 비교를 보장하기 위해 정교한 통계 모델을 사용했습니다.
상세 연구 결과
본 연구는 약 5년간의 관찰 기간 동안 실제 임상 현장에서 이 두 치료법이 어떻게 수행되는지에 대한 몇 가지 중요한 결과를 보여주었습니다.
5년 시점에서 나타리주맙 환자의 50.5%, 오크렐리주맙 환자의 65%가 NEDA-3 상태(질환 활동성 없음)를 달성했습니다. 이는 오크렐리주맙이 수치상 우위를 보였음을 시사하지만, 이 차이는 통계적으로 유의하지 않았습니다[위험비(HR) 0.64 (0.34–1.24), p=0.187]. 즉, 우연에 의해 발생했을 가능성이 있습니다.
재발과 관련하여, 연구팀은 나타리주맙 군에서 7건, 오크렐리주맙 군에서 3건의 재발을 관찰했습니다. 한 건의 재발은 나타리주맙 시작 1개월 이내에 발생했으며, 이전 치료의 반등 활동(rebound activity)을 나타낼 가능성이 있어 분석에서 제외되었습니다. 두 치료법 간 재발률 차이는 통계적으로 유의하지 않았습니다[HR 0.41 (0.11–1.57), p=0.193].
MRI 활동성도 유사한 패턴을 보였습니다. 나타리주맙을 복용 중인 7명의 환자와 오크렐리주맙을 복용 중인 3명의 환자에서 새로운 병변이 관찰되었으며, 치료법 간 유의한 차이는 없었습니다[HR 0.37 (0.10–1.44), p=0.152]. 재발 활동과 무관한 장애 진행(Progression Independent of Relapse Activity, PIRA)은 두 군에서 유의한 차이 없이 발생했습니다[HR 1.43 (0.60–3.40), p=0.417].
특정 시점에서 질환 활동성 없이 유지될 확률은 다음과 같았습니다:
- 1년 시점: 나타리주맙 85.7% vs 오크렐리주맙 92.9% 재발 없음
- 3년 시점: 나타리주맙 82.9% vs 오크렐리주맙 90% 재발 없음
- 5년 시점: 나타리주맙 82.9% vs 오크렐리주맙 90% 재발 없음
치료 안전성 비교
안전성 분석은 두 치료법 간 중요한 차이를 보여주었습니다. 오크렐리주맙을 투여받은 환자들은 나타리주맙을 투여받은 환자들에 비해 이상반응 발생 위험이 유의하게 높았습니다[오즈비(OR) 4.50 (1.53–16.50), p=0.011].
매칭된 140명의 환자 중 19명에서 이상반응이 발생했습니다. 나타리주맙 군에서 4명, 오크렐리주맙 군에서 15명이었습니다. 중요한 것은 이러한 사건들 중 생명을 위협하는 경우는 없었으며, 대부분이 경증에서 중등도로 분류되었다는 점입니다.
보고된 이상반응에는 다음이 포함됩니다:
- 주입 관련 반응(오크렐리주맙에서 더 흔함)
- 치료 또는 입원이 필요한 COVID-19 감염
- 기타 감염
- 빈혈, 림프구감소증, 저감마글로불린혈증을 포함한 혈액 검사 이상
- 자가면역 질환 발생(건선, 자가면역 혈소판감소증)
- 유방암 1건
- 소수술(자궁내막 용종제거)
이상반응을 경험한 오크렐리주맙 환자 15명 중 7명은 원래 임상 시험 코호트에 속해 있었으며, 이는 보고 빈도에 영향을 미쳤을 수 있습니다.
치료 지속 기간
치료 변경 또는 중단 없이 환자가 약물을 계속 복용한 기간인 치료 지속성은 흥미로운 패턴을 보였습니다. 초기 분석에서는 두 치료법 간 중단률에 유의한 차이가 없었습니다[OR 0.58 (0.26–1.26), p=0.174].
그러나 연구진이 다른 다발성 경화증 센터로 전원된 환자(나타리주맙 1명, 오크렐리주맙 8명)를 제외하고 민감도 분석을 수행했을 때, 나타리주맙 환자들이 오크렐리주맙 환자들에 비해 치료 중단 확률이 더 높다는 것을 발견했습니다[OR=0.26 (0.09–0.67), p=0.008].
치료 중단 이유는 두 군 간에 차이가 있었습니다:
나타리주맙 중단 (21명):
- 15명: John Cunningham virus (JCV) 양성 반응
- 1명: 이상반응
- 2명: 임신
- 1명: 다른 센터로 전원
- 1명: 추적 관찰 실패
- 1명: 장애 진행
오크렐리주맙 중단 (14명):
- 8명: 다른 다발성 경화증 센터로 전원
- 2명: 장애 진행
- 1명: 이상반응
- 1명: 임신
- 1명: 추적 관찰 실패
- 1명: 환자 결정
치료를 중단한 대부분의 환자는 다른 질환 조절 치료제(DMT)로 전환했으며, 나타리주맙 중단 후 클라드리빈(cladribine)이 가장 흔한 선택이었습니다.
환자에게 주는 시사점
본 연구는 나타리주맙과 오크렐리주맙 모두 다발성 경화증을 장기적으로 통제하는 데 매우 효과적인 치료법이라는 소중한 실제 임상 증거를 제공합니다. 비슷한 효과성 결과는 한 약제가 다른 약제보다 우월하다는 인식보다는 개별 환자 요인에 기반하여 치료 결정을 내릴 수 있음을 의미합니다.
질환 활동성에 대해 우려하는 환자들의 경우, 두 약제 모두 약 5년간의 치료 기간 동안 재발, 새로운 MRI 병변, 장애 진행을 예방하는 데 강력한 성능을 보였습니다. 유사한 NEDA-3 비율은 환자의 특정 다발성 경화증 유형과 특징에 적합할 때 어느 치료법이든 포괄적인 질환 통제를 제공할 수 있음을 시사합니다.
안전성 결과는 오크렐리주맙이 주입 반응, 감염, 혈액 이상을 포함한 경증에서 중등도의 이상반응 위험이 더 높음을 나타냅니다. 그러나 연구 기간 동안 두 군 모두에서 생명을 위협하는 사건은 발생하지 않았습니다. 이 정보는 개인의 위험 감수성과 건강 이력을 바탕으로 정보에 입각한 결정을 내리는 데 환자와 의사들을 도울 수 있습니다.
지속성 데이터는 일단 환자가 오크렐리주맙을 시작하면, 특히 JCV 양성 반응 발생으로 인해 나타리주맙에서 전환해야 하는 일반적인 필요성을 고려할 때, 나타리주맙에 비해 장기적으로 치료를 지속할 가능성이 더 높을 수 있음을 시사합니다.
연구의 제한점
본 연구는 소중한 실제 임상 증거를 제공하지만, 결과를 해석할 때 몇 가지 제한점을 고려해야 합니다. 후향적 설계는 연구진이 미리 정해진 평가 일정으로 환자를 전향적으로 추적하기보다 기존 의무기록을 분석했음을 의미합니다.
연구 대상군은 이탈리아의 두 센터만에서 왔기 때문에, 결과가 더 다양한 인구 집단이나 다른 의료 시스템에 얼마나 잘 적용될 수 있는지 제한될 수 있습니다. 또한 임상 시험에 참여한 환자들의 포함은 이러한 환자들이 일반적으로 더 집중적인 모니터링을 받기 때문에 일부 편향을 도입했을 수 있습니다.
매칭 과정은 통계적으로 엄격하지만, 치료 결과에 영향을 미칠 수 있는 모든 가능한 교란 요인을 설명할 수는 없습니다. 특히 치료 기간에서와 같이 일부 기초선 차이는 여전히 군 간에 남아 있었으며, 이는 통계적 조정이 필요했습니다.
마지막으로, 연구는 나타리주맙과 오크렐리주맙 사이를 전환한 환자들을 제외했기 때문에, 결과가 때로는 두 약제를 순차적으로 치료해야 하는 이 특정 환자 집단에는 적용되지 않을 수 있습니다.
환자 권고사항
본 연구를 바탕으로, 환자와 임상의는 치료 결정을 내릴 때 다음 사항들을 고려할 수 있습니다:
- 두 치료법 모두 매우 효과적: 5년간 다발성 경화증 질환 활동성을 통제하는 데 있어 어느 약제도 명확한 우월성을 보이지 않음
- 안전성 프로필 고려: 오크렐리주맙은 주입 반응과 감염을 특히 포함한 경증에서 중등도의 부작용 위험이 더 높음
- JCV 상태 논의: 나타리주맙은 John Cunningham virus 항체에 대한 정기적인 모니터링이 필요하며, 양성 상태는 종종 치료 전환을 필요로 함
- 치료 지속성 평가: 오크렐리주맙은 일부 환자에게 더 나은 장기적 치료 연속성을 제공할 수 있음
- 개별 요인 고려: 치료 선택은 질환 유형, 이전 치료, 생식 계획, 개인적 선호도를 고려해야 함
환자들은 이러한 결과와 그것이 자신의 개별 상황에 어떻게 적용되는지에 대해 신경과 전문의와 상세히 논의해야 합니다. 선택한 치료법에 관계없이 정기적인 모니터링과 추적 관찰은 여전히 필수적입니다.
출처 정보
원문 제목: Comparative effectiveness, safety and persistence of ocrelizumab versus natalizumab in multiple sclerosis: A real-world, multi-center, propensity score-matched study
저자: Elena Barbutia, Alessia Castiellob, Valeria Pozzillic, Antonio Carotenutob, Ilaria Tomassoa, Marcello Mocciad, Serena Ruggierie, Giovanna Borriellof,g, Roberta Lanzillob, Vincenzo Brescia Morrab, Carlo Pozzillia, Maria Petraccaa
게재지: Neurotherapeutics 22(2025)e00537
참고: 본 환자 친화적 문서는 동료 검토 연구를 바탕으로 작성되었으며, 비전문가 독자도 이해할 수 있도록 원연구 결과를 정확하게 전달하는 것을 목표로 합니다.