대장암 정밀의학 분야의 선도적 전문가인 David Kerr 박사(의학박사)는 KRAS, NRAS, 마이크로새텔라이트 불안정성(MSI)과 같은 종양 바이오마커가 최적의 화학요법 선택과 불필요한 독성 치료 회피에 핵심적이라고 설명합니다. 이를 통해 조기 및 진행성 대장암 모두에서 치료를 맞춤화하고 환자 결과를 개선할 수 있습니다.
대장암 바이오마커: 정밀의학과 맞춤치료 가이드
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정밀의학 정의
대장암 치료에서 정밀의학은 기존 맞춤치료를 한 단계 발전시킨 개념입니다. 데이비드 커(David Kerr) 박사에 따르면, 종양 전문의들은 항상 환자의 나이나 전반적인 건강 상태 같은 요소를 고려해 치료를 개인화해 왔습니다. 여기서 새로 추가된 것은 분자 종양 표지자를 체계적으로 도입해 환자를 정확하게 분류한다는 점입니다. 이 접근법은 획일적인 전략을 넘어, 특정 치료로 가장 큰 효과를 볼 수 있는 환자를 선별해 집중적으로 치료합니다.
이는 데이터 기반 종양학으로의 중요한 전환을 의미합니다. 안톤 티토프(Anton Titov) 박사는 이 방법이 치료 효과를 극대화하면서도 잠재적 위험을 최소화한다고 설명합니다.
KRAS 및 NRAS 돌연변이
KRAS와 NRAS 돌연변이는 진행성 대장암에서 중요한 예측 바이오마커입니다. 데이비드 커 박사는 이들 유전자에 돌연변이가 있는 종양의 경우 EGFR(표피 성장 인자 수용체) 억제제 치료에 반응하지 않는다고 말합니다. 따라서 전이성 대장암 진단 과정에서 이들 돌연변이 검사는 이제 표준으로 자리 잡았습니다.
이러한 유전자 검사는 환자의 약 35~40%가 비용이 많이 들고 독성이 있을 수 있는 무의미한 치료를 받지 않도록 방지합니다. EGFR 표적 화학요법을 KRAS 및 NRAS 유전자가 야생형(돌연변이 없음)인 환자에게만 집중함으로써, 종양 전문의는 치료 반응율을 크게 높일 수 있습니다.
불필요한 치료 회피
정밀의학의 핵심 목표 중 하나는 대장암 환자가 불필요하고 독성이 있는 화학요법을 피할 수 있도록 돕는 것입니다. 데이비드 커 박사는 바이오마커가 특정 치료가 효과가 없을 때 이를 중단해야 한다는 확신을 주는 증거를 제공한다고 강조합니다. 이는 말초 신경병증, 피로, 메스꺼움 같은 부작용으로부터 환자를 보호하면서도 치료 결과를 해치지 않는 방법입니다.
안톤 티토프 박사는 이러한 불필요한 치료 회피가 환자의 삶의 질을 높이는 중요한 성과라고 말합니다. 이는 힘든 치료 과정에서도 환자가 자신의 체력과 웰빙을 유지할 수 있게 합니다.
마이크로새텔라이트 불안정성(MSI)
마이크로새텔라이트 불안정성(MSI)은 특히 조기 대장암에서 중요한 예후 및 예측 바이오마커입니다. 데이비드 커 박사는 병리학자들이 절제된 종양에서 DNA 불일치 복구 결함을 검사해 MSI를 확인한다고 설명합니다. 높은 수준의 마이크로새텔라이트 불안정성(MSI-H)을 보이는 환자는 자연적으로 예후가 좋은 것으로 알려져 있습니다.
특히 2기 대장암에서 MSI-H 환자에게는 보조 화학요법이 거의 또는 전혀 추가 이점을 주지 않는다는 데이터가 있습니다. 따라서 MSI-H 판정은 수술 후 화학요법을 생략하고, 자연적인 좋은 예후에 의존하는 결정으로 이어질 수 있습니다.
바이오마커의 치료 통합
여러 바이오마커를 통합하면 대장암 치료 선택을 안내하는 포괄적인 유전자 프로필을 만들 수 있습니다. KRAS, NRAS, BRAF 돌연변이 및 MSI 상태의 조합은 종양 전문의에게 강력한 지침을 제공합니다. 이 프로필은 1차 화학요법 선택부터 전이성 병변에 대한 수술 적합성 판단에 이르기까지 치료 전반의 결정에 중요한 정보를 줍니다.
데이비드 커 박사는 이러한 종양 유전자 프로필이 현대 치료를 이끄는 데 필수적이라고 말합니다. 이 종합적 접근법은 모든 치료 결정이 환자 개인의 암 생물학에 기반하도록 보장합니다.
제2의견의 역할
진행성 대장암 진단과 치료 계획에 대해 제2의견을 구하는 것은 매우 중요합니다. 안톤 티토프 박사는 제2의견을 통해 필요한 모든 바이오마커 검사가 포함된 정확하고 완전한 진단을 확인받을 수 있다고 설명합니다. 또한 간이나 폐로 전이된 4기 대장암이라도 완치 가능성이 여전히 있다는 확신을 얻을 수 있습니다.
이 과정은 환자가 최고의 정밀의학 및 표적 치료 옵션을 선택하는 데 도움을 줍니다. 주요 암 센터와의 상담을 통해 최신 치료 동향과 전문 지식에 접근할 수 있습니다.
대장암 치료의 미래
대장암 치료의 미래는 새로운 바이오마커의 발견과 적용에 의해 주도될 것입니다. 데이비드 커 박사는 정밀의학 치료를 더 세분화할 수 있는 종양 표지자의 수가 계속 증가하고 있다고 지적합니다. 새로운 표적을 발견하고 이에 맞는 치료법을 개발하는 연구가 활발히 진행되며, 치료 환경은 더 복잡해지고 동시에 더 효과적이 되어 가고 있습니다.
안톤 티토프 박사는 이러한 발전으로 인해 전문 센터에서의 치료가 더욱 중요해졌다고 결론지었습니다. 종양 표지자의 신뢰성과 유용성은 계속 높아질 것이며, 이는 대장암 환자들의 결과를 더욱 개인화되고 효과적으로 만들 것입니다.
전체 전문
안톤 티토프(Anton Titov) 박사: 귀하는 대장암 정밀의학 분야의 국제적 권위자이시며, 직장암 진단과 치료를 전문으로 하고 계십니다. 예측 바이오마커는 어떻게 대장암 환자를 선별하는 데 도움이 됩니까? 바이오마커는 어떻게 환자를 올바른 표적 치료와 연결지어 줍니까?
데이비드 커(David Kerr) 박사: 현대 암 의학에서 우리가 사용하는 용어가 매우 흥미롭습니다. 맞춤의학, 정밀의학이라는 말을 쓰지만, 사실 대장암 치료는 항상 개인화되어 왔습니다. 우리는 전통적으로 생화학적 지표, 환자 나이, 전신 상태를 고려해 환자가 치료를 감당할 수 있는지 판단하고 치료법을 개인화해 왔습니다. 이는 새로운 개념이 아닙니다.
새로운 점은 분자 종양 표지자의 도입이 점점 늘어나고 있다는 것입니다. 정밀의학은 특정 대장암이나 직장암 치료에서 가장 큰 효과를 볼 환자를 선택하고 분류할 수 있게 해줍니다. 이는 EGFR 억제제, 즉 표피 성장 인자 수용체 경로 억제제에서 가장 잘 드러납니다. 우리는 KRAS 유전자 돌연변이를 확인합니다. 어떤 환자는 돌연변이 KRAS 발암유전자를 가지고 있는데, 이런 환자는 EGFR 억제제에 반응하지 않습니다.
따라서 KRAS 돌연변이 검사는 종양이 돌연변이 KRAS 양성인 환자 35~40%가 불필요한 치료를 받는 것을 막아줍니다. 우리는 치료 효과를 가장 많이 볼 수 있는 환자에게 표적 치료를 집중해야 합니다. 모든 환자와 보건 경제는 정밀의학에서 분자 표지자의 사용으로 이익을 볼 것입니다.
옥스포드에서는 대장암 진단과 치료에 다른 전통적인 분자 표지자도 사용합니다. 마이크로새텔라이트 불안정성(MSI)을 활용합니다.
안톤 티토프 박사: 조기 대장암이나 수술을 받은 2기, 3기 대장암 환자의 경우, 병리학자는 종양 전문의에게 절제된 종양의 DNA 불일치 복구 결함에 대한 정보를 제공합니다.
데이비드 커 박사: 우리는 MSI(마이크로새텔라이트 불안정성) 상태를 확인합니다. 종양에 마이크로새텔라이트 불안정성이 있는 대장암 환자는 예후가 매우 좋습니다. 특히 2기 대장암인 경우, 이런 환자에게는 보조 화학요법을 거의或者 전혀 사용하지 않는 편입니다. 이는 대장암 치료에서 매일 사용되는 전형적인 예측 바이오마커의 사례입니다.
안톤 티토프 박사: 예측 바이오마커는 환자가 불필요한 치료를 피하는 데도 도움이 됩니다. 방금 MSI가 있는 종양에 대해 언급하셨는데, 불필요한 독성 화학요법을 피하는 것은 중요합니다. 특정 대장암 환자에게는 화학요법이 증명된 이점을 제공하지 않기 때문입니다. 화학요법을 피하는 것은 환자의 삶의 질을 높일 수 있습니다.
데이비드 커 박사: 매우 중요한 부분입니다.