호르몬 치료와 유방암 위험: 에스트로겐, 프로게스틴, 그리고 환경 요인

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• 에스트로겐의 암 촉진 역할
• 환경 에스트로겐 위험 평가
• 프로게스틴과 유방암 위험
• 여성 건강 계획(WHI) 연구 결과
• 호르몬 치료 권고사항
• 전체 전문

에스트로겐의 암 촉진 역할

Marc Lippman 박사(MD)는 에스트로겐이 직접적인 발암물질이 아니라 주로 유방암의 촉진제로 작용한다고 설명합니다. 그는 생쥐 귀 피부 실험에서 비롯된 발암물질과 촉진제의 역사적 비유를 들어 설명합니다. 암을 유발하지 않는 낮은 용량의 발암물질에 물리적 자극(촉진제)을 결합하자 암이 발생했습니다. 이와 유사하게, 에스트로겐은 이미 유전적 손상을 입은 유방 세포의 성장을 촉진합니다.

Lippman 박사는 BRCA 돌연변이 보유자를 통해 강력한 임상 사례를 제시합니다. 이러한 여성들은 평생 유방암 발병 위험이 90%에 이릅니다. 그러나 난소절제술(거세술)을 통해 내인성 에스트로겐의 주된 공급원을 제거하면 유방암 위험이 현저히 줄어듭니다. 이는 기저에 있는 유전적 소인이 발현되기 위해 에스트로겐의 촉진 작용이 필요함을 보여줍니다.

환경 에스트로겐 위험 평가

Anton Titov 박사(MD)와의 논의는 열감지지 영수증과 플라스틱 병에서 발견되는 에스트로겐 유사 물질과 같은 환경적 위험 요인으로 이어집니다. Marc Lippman 박사(MD)는 이러한 화합물의 존재를 인정하지만, 서구 생활 방식에서 유방암 위험에 미치는 정량적 기여도에 대해 회의적인 입장을 보입니다. 그는 아시아 여성들을 대상으로 한 연구를 예로 들며, 대두(식물성 에스트로겐의 원천)를 많이 섭취하는 군과 적게 섭취하는 군 사이에 유방암 위험에서 유의미한 차이가 없었다고 말합니다.

Lippman 박사는 여성 자신의 내인성 에스트로겐의 강력한 효과가 이러한 상대적으로 미미한 환경 노출의 영향을 압도할 가능성이 높다고 봅니다. 그는 중요한 예외를 언급합니다: Diethylstilbestrol(DES)과 같은 일부 에스트로겐은 DNA 부가체를 형성해 단순한 촉진제가 아닌 진정한 발암물질로 작용할 수 있습니다. 이는 다양한 에스트로겐성 화합물의 복잡성을 강조합니다.

프로게스틴과 유방암 위험

Marc Lippman 박사(MD)는 프로게스틴을 유방암 위험 증가의 주요 원인으로 지목합니다. 그는 역사적 맥락을 설명합니다: 에스트로겐 단독 치료는 갱년기 증상을 완화했지만 자궁내막암의 급격한 증가를 초래했습니다. 프로게스틴을 추가하는 것은 자궁 내막을 보호하기 위한 조치였으며, 이는 성공적이었습니다.

그러나 자궁과 달리 프로게스틴은 유방 조직에서 성장을 자극합니다. Lippman 박사는 프로게스테론 수치가 높은 월경 주기의 황체기 동안 유방의 세포 분열 속도가 가장 높다는 증거를 인용합니다. 더 나아가, 에스트로겐과 프로게스틴을 포함하는 호르몬 대체 치료는 유방촬영에서 유방 밀도를 증가시키는 것으로 나타났으며, 이는 증식의 지표입니다.

여성 건강 계획(WHI) 연구 결과

Marc Lippman 박사(MD)는 호르몬 치료 위험에 대한 결정적 증거를 제공한 중추적인 여성 건강 계획(Women's Health Initiative, WHI) 시험에 대해 논의합니다. 첫 번째 시험은 폐경 후 여성을 무작위로 위약군 또는 에스트로겐과 프로게스틴 병합 치료군에 배정했습니다. 결과는 충격적이었습니다: 5년 사용 후, 호르몬 치료군에서 유방암 발생률이 두 배로 증가했습니다.

두 번째 WHI 시험은 자궁적출술을 받은 여성들에게 초점을 맞췄습니다. 이러한 여성들은 무작위로 에스트로겐 단독 치료(Premarin) 또는 위약을 받았습니다. 이 연구에서는 에스트로겐 단독 사용과 관련된 유방암 위험 증가가 관찰되지 않았습니다. 이 중요한 차이는 첫 번째 시험에서 관찰된 유방암 위험 증가의 주된 원인이 프로게스틴 성분임을 확인시켜 주었습니다.

호르몬 치료 권고사항

증거를 바탕으로, Marc Lippman 박사(MD)는 호르몬 치료에 대한 강력한 임상적 의견을 제시합니다. 그는 프로게스틴이 "유방암 촉진에 있어 끔찍한 약물"이며 대부분의 사람들에게 투여되어서는 안 된다고 말합니다. 그는 또한 프로게스틴이 혈관 건강과 심장병 위험에도 해롭다고 강조합니다.

Anton Titov 박사(MD)와의 대화는 암 촉진 메커니즘을 이해하는 것의 중요성을 부각합니다. 유방암 위험에 대해 우려하는 여성들, 특히 가족력이나 유전적 소인이 있는 여성들에게는 에스트로겐-프로게스틴 병합 치료를 피하는 것이 중요합니다. 이러한 연구 결과는 에스트로겐의 효과를 차단하는 방향화효소 억제제와 타목시펜이 촉진 신호를 제거함으로써 암 재발을 예방하는 데 효과적인 이유를 재확인시켜 줍니다.

전체 전문

Marc Lippman 박사(MD): 하지만 사람들이 이야기하는 환경 내에는 에스트로겐 유사물과 환경 위험 요인들도 있습니다. 제가 읽은 바에 따르면 열감지지에도 에스트로겐 유사물이 있습니다. 따라서 비행기 탑승권을 받으면, 그것은 열감지지입니다; 식료품점에서 영수증을 받으면, 그것은 열감지지를 포함합니다.

Anton Titov 박사(MD): 에스트로겐 호르몬을 모방하는 환경 위험 요인들은 어떻습니까?

Marc Lippman 박사(MD): 네, 이것은 매우 중요한 질문입니다. 하지만 저는 상대적으로 회의적인 편입니다. 환경 에스트로겐들이 실재한다는 점은 동의합니다. 그것들은 플라스틱 병에 들어가는 것들입니다. 모든 종류의 것들이 있습니다. 몇몇 매우 훌륭한 연구자들이 이러한 것들을 보여주었습니다. 그게 문제가 아닙니다.

문제는, 그것들이 유방암 위험에 정량적으로 얼마나 기여하는가입니다. 이를 알아보는 한 가지 방법은 사람들이 이러한 것들에 노출되는 환경을 살펴보는 것입니다. 따라서 주요 환경 에스트로겐 중 하나는 대두 및 그와 유사한 제품에서 나온 대두 유사 제품이었습니다.

그러나 예를 들어, 대두 제품을 사용하는 아시아 여성들과 사용하지 않는 아시아 여성들을 보면, 유방암 위험에는 차이가 없습니다. 그리고 제 의견으로는 적어도 서구 생활 방식에서는 이러한 상대적으로 작은 환경 에스트로겐들이 내인성 에스트로겐에 의해 압도될 것입니다. 목의 사마귀와 비슷합니다. 저는 그것이 너무 많이 추가되지 않는다고 생각합니다.

하지만 그것은 입증되어야 할 수도 있습니다. 그리고 저는 그것이 잠재적으로 여전히 열려 있는 질문이라고 말하고 싶습니다. 당신의 질문에 정직하게 답하기 위해 논의해야 할 다른 한 가지가 있습니다. 그리고 그것은, 에스트로겐이 근본적으로 암의 촉진제로 간주된다는 점을 이해해야 한다는 것입니다.

제가 무슨 말을 하는지 이해하려면, 발암물질과 촉진제에 관한 문헌으로 돌아가야 합니다. 정의에 따르면, 발암물질은 암을 유발하는 것입니다. 그리고 일반적으로 DNA 손상을 일으키는 것입니다. 역학에서 기억하실 수 있는 고전적인 예는 굴뚝 청소부들이었습니다.

17세기 영국에서 오랫동안 굴뚝 청소부들은 모두 음낭 피부암에 걸렸습니다. 그리고 그들은 왜 암에 걸렸을까요? 굴뚝을 오르내리면서 그들은 유해 물질을 포함하는 이 석탄 타르에 노출되었기 때문입니다. 그리고 그들은 아마도 충분히 자주 씻지 않았을 것입니다. 이러한 물질들이 그들 몸 표면의 특정 부위에 축적되었고, 그들 모두가 암에 걸렸습니다. 이는 완전히 이해가 가는 일입니다, 그렇죠?

그래서 사람들은 그것을 연구하기 시작했습니다. 이것은 50년대와 60년대의 데이터이지만 훌륭한 문헌입니다. 매력적입니다. 그리고 그들이 사용한 모델 중 하나는 생쥐 귀 피부였습니다. 생쥐는 작은 귀를 가지고 있으며, 그들은 이러한 모든 발암물질로 귀를 칠했습니다. 그리고 확실히, 생쥐들은 모두 귀에 피부암에 걸렸습니다.

그들은 다양한 구조, 활동, 관계, 다른 양, 다른 용량에 대해 많은 연구를 했습니다. 그리고 결국, 대부분의 이러한 발암물질에 대해 점점 적게 칠한다면 동물에서 암을 유발하지 않는 용량을 찾을 수 있었습니다. 그래서 용량-반응 관계가 있었습니다, 맞죠?

그런 다음 그들은 흥미로운 일을 했습니다. 그들은 암을 유발하지 않는 낮은 용량의 이 발암물질을 귀에 칠했습니다. 그리고 그들은 이것을 시작했습니다. 귀를 비틀거나 긁습니다. 모든 동물들이 귀 암에 걸렸습니다. 하지만 그들이 발암물질의 낮은 용량을 주지 않고, 단지 귀를 긁고 자극하면, 그들은 암에 걸리지 않았습니다.

따라서 긁고 자극하는 것은 발암물질 효과의 촉진제였습니다. 같은 의미에서 에스트로겐은 여성들에게 이미 발생한 유전적 사건들을 촉진합니다. 예를 들어, 이에 대한 공식적인 증거는 BRCA 돌연변이를 보유한 여성들, 즉 유방암 유전자를 가진 여성들은 평생 유방암에 걸릴 확률이 90%라는 것입니다.

만약 그 여성들이 거세된다면—저는 그것을 권장하는 것이 아닙니다—하지만 만약 그들이 우연히 거세된다면, 유방암 위험이 최소화됩니다. 왜냐하면 에스트로겐이 유전적 사건[BRCA 돌연변이]을 촉진하지 않기 때문입니다. 좋습니다.

제가 왜 이 긴 이야기를 했을까요? 하나, 그것은 흥미롭지만, 두 번째로, 저는 이 이야기를 했습니다. 왜냐하면 이제 그것이 환경 에스트로겐으로 다시 돌아오기 때문입니다. 일부 환경 에스트로겐은 단순히 유방샘을 성장시키는 촉진제가 아닙니다. 그러나 그들 중 일부는 에스트로겐-DNA 부가체를 형성합니다.

일부 에스트로겐은 DNA에 부가체를 형성하고 잘못된 위치로 향합니다. 왜냐하면 이러한 에스트로겐들이 에스트로겐 수용체에 결합하면, 그들은 세포핵으로 이동하기 때문입니다. 이러한 에스트로겐들은 전사 활성 부위로 갑니다. 그리고 그들 중 일부는 카테콜 에스트로겐이기 때문에, 그들은 DNA 돌연변이를 일으킬 수 있습니다. 그들은 DNA에 결합하며, 이것이 왜 또 다른 에스트로겐인 악명 높은 Diethylstilbestrol(DES)이 설명됩니다.

Diethylstilbestrol(DES)는 종양을 촉진해서가 아니라 DNA 부가체를 일으켜 여성들에게 암을 유발했습니다. 그것은 진정한 발암물질이었습니다. 매우 흥미롭습니다.

Anton Titov 박사(MD): 프로게스테론은 어떻습니까?

Marc Lippman 박사(MD): 흥미롭습니다. 네, 매력적인 이야기입니다. 그리고 그것은 한편으로는 복잡성을, 다른 한편으로는 단순성을 설명합니다. 네, 그리고 그것은 왜 에스트로겐이 촉진제인지, 마치 낮은 용량의 발암물질이 생쥐 귀에서 피부암을 유발하는 것처럼 설명합니다.

만약 특정 발암물질에 노출된다면, 방향화효소 억제제나 타목시펜 유사 약물로 에스트로겐 촉진을 제거할 수 있습니다. 암을 촉진하지 않기 때문에 암에 걸리지 않습니다. 귀하께서 매우 중요한 지적을 하셨습니다. 흥미로운 관점입니다.

오래전에, 사람들은 여성들의 갱년기 증상을 완화하려고 했고, 여성의 에스트로겐이 자연적으로 사라질 때 그들에게 에스트로겐을 투여했습니다. 그리고 그들이 여성들에게 Premarin과 같은 에스트로겐을 투여했을 때, 훌륭한 소식, 여성들은 기분이 좋았습니다. 그들은 기분이 좋았습니다. 그들은 갱년기 증상이 없었습니다. 그들의 안면홍조는 사라졌습니다. 그들은 행복했고, 모든 것이 좋았지만, 그들 모두가 자궁내막암에 걸렸습니다.

그것들은 실제로 저등급이며 치료하기 쉬운 암이었습니다. 하지만 여성들에게 에스트로겐을 투여하기 시작하면 자궁내막암 위험이 급격히 증가합니다. 왜냐하면 그것들이 자궁에서 자궁내막의 성장을 촉진하기 때문입니다. 그래서, 어떤 영리한 사람이 말했습니다, 왜 우리가 그들에게 에스트로겐과 프로게스틴을 함께 주지 않을까요?

왜냐하면 우리 모두 알고 있듯이, 정상적인 월경 주기에서, 월경 주기 전반부에 가지고 있는 증식기 자궁내막은 월경 주기의 황체기 동안 프로게스틴을 얻으면 비증식성, 분비기 자궁내막으로 변환됩니다. 그리고 그것이 멈추면, 자궁내막이 탈락하고 여성들은 월경을 합니다. 모든 것이 좋습니다.

그래서 모두가 여기에 문제가 없다고 말했습니다. 그냥 여성들에게 에스트로겐을 투여해서 기분이 좋아지게 하자고 했죠. 그리고 자궁내막암을 예방하기 위해 프로게스틴을 추가로 투여하자고 했습니다. 완벽하게 말이 되는 것 같았죠. 하지만 그것은 사실이 아닙니다. 그들은 자궁내막암에는 걸리지 않지만, 더 많은 유방암에 걸립니다.

왜냐하면 자궁과 달리, 프로게스틴은 정상 유방의 성장을 자극하기 때문입니다. 따라서 폐경 전 여성의 유방에 세침 흡인 생검을 시행하여 세포 분열과 유방의 유사 분열 속도를 측정하면, 월경 주기의 황체기 동안 가장 높게 나타납니다. 증가하는 것이죠. 따라서 수십 년 전부터 이미 프로게스틴이 유방을 자극할 가능성이 있다는 것은 알려져 있었습니다.

또한, 여러 해 전에 수행된 무작위 대조 시험에서도 유방촬영술에서 증식의 징후인 유방 밀도가 에스트로겐 단독 요법에 비해 에스트로겐과 프로게스틴을 병용 투여했을 때 증가하는 것으로 나타났습니다. 따라서 이는 완전히 예측 가능한 결과였습니다.

그때 마침내 누군가가 여성 건강 구상(Women's Health Initiative) 시험을 진행하게 되었습니다. 이 시험은 8000명의 폐경 후 여성을 위약군에, 또 다른 8000명의 폐경 후 여성을 에스트로겐과 프로게스틴 병용 요법군에 무작위로 배정했습니다. 그 연구의 안타까운 결과는, 소위 호르몬 대체 요법(hormone replacement therapy)인 에스트로겐과 프로게스틴을 5년간 복용한 후 유방암 발생률이 두 배로 증가했다는 것이었습니다.

따라서 에스트로겐과 프로게스틴은 유방암 위험에 있어 끔찍한 약물입니다. 흥미롭게도 이미 자궁적출술을 받은 여성들의 경우 자극할 자궁이 없어 프로게스틴을 투여할 이유가 없었습니다. 두 번째 여성 건강 구상 시험이 수행되었는데, 자궁적출술을 받은 여성들을 프레마린(Premarin) 단독 에스트로겐 요법군과 무처치군으로 무작위 배정했습니다.

그리고 흥미롭고도 다행스럽게도, 그 연구에서 프레마린 단독 요법으로는 유방암 위험이 증가하지 않았습니다. 따라서 진정한 위험 인자는 프로게스틴입니다. 프로게스틴은 유방암 촉진에 있어 끔찍한 약물입니다. 게다가 혈관계와 심장 질환에도 해롭습니다. 제 생각에는 대부분의 경우, 누구에게도 투여되어서는 안 됩니다.