다발성 경화증 신경퇴행 분야의 선도적 전문가인 Paul Matthews 박사(MD)는 축삭 및 신경 세포 손실이 질병 진행을 어떻게 촉진하는지 설명합니다. 그는 다발성 경화증(MS)을 신경퇴행성 질환으로 재정의한 패러다임 전환적 연구를 상세히 소개하며, 염증이 직접적인 신경 손상에 중요한 역할을 한다는 점을 논의합니다. 또한 뇌 용적 감소를 염증성 병변과 함께 측정하는 중요성을 강조하는데, 이 결합된 접근법이 다발성 경화증 환자의 장애 예후를 더 정확하게 예측할 수 있게 해줍니다.
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다발성 경화증에서 장애의 핵심 원인으로서의 신경퇴행 이해
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다발성 경화증 신경퇴행 발견
Paul Matthews 박사는 다발성 경화증에 대한 이해의 근본적 전환을 설명합니다. 역사적으로 이 질환은 주로 자가면역 탈수초 질환으로 분류되었으나, Matthews 박사와 동료들은 강력한 신경퇴행 성분이 있음을 입증하는 연구를 주도했습니다. 이 작업은 20세기 초 병리학적 증거를 재발견한 것으로, 당시에는 주목받지 못했던 내용입니다.
패러다임 전환은 1990년부터 1995년 사이의 관찰에서 시작되었습니다. Montreal의 Doug Arnold 박사와 Matthews 박사 팀은 기존의 다발성 경화증 관점에 도전하는 두 가지 중요한 예상치 못한 발견을 확인했습니다.
축삭 손실 증거
다발성 경화증에서 신경퇴행의 주요 증거는 특정 뇌 화학물질 측정을 통해 확인되었습니다. Paul Matthews 박사는 N-acetyl-aspartate (NAA)의 상당한 손실을 발견했습니다. 이 화합물은 주로 또는 오직 신경세포 내에서 발견되며, 다발성 경화증 환자의 뇌 백질과 회백질 모두에서 그 손실이 관찰되었습니다.
동시에 연구자들은 뇌 용적 감소, 즉 뇌 위축을 인지했습니다. 이러한 뇌 수축은 광범위한 신경 손상이 진행 중임을 육안적으로 확인시켜 주었습니다. Bruce Trapp 박사는 이후 다발성 경화증 병소 내 염증이 직접적으로 축삭 손상과 손실을 유발한다는 획기적인 병리학 연구를 발표했습니다.
회백질 손상
다발성 경화증의 신경퇴행은 전형적인 백질 병소를 훨씬 넘어섭니다. Paul Matthews 박사는 Jeroen Geurts 박사 등의 중요한 연구를 강조하며, 그들의 연구가 뇌 회백질에서의 신경세포 손실, 특히 시상과 신피질 같은 중요한 피질하 구조에서의 손실을 입증했다고 설명합니다.
백질의 광범위한 축삭 손실과 회백질의 신경세포 사멸은 뇌 퇴행의 포괄적인 그림을 완성합니다. 이 질환 과정은 신호를 전달하는 긴 축삭과 신경세포체 자체 모두를 손상시킵니다.
염증-신경퇴행 연관성
염증 과정은 다발성 경화증에서 신경퇴행의 주요 촉발 인자입니다. Matthews 박사는 다발성 경화증 병소가 먼저 염증 활동을 통해 형성된 후, 만성 염증 과정과 다른 요인들이 시간이 지남에 따라 진행성 신경퇴행을 촉진한다고 명확히 합니다.
Anton Titov 박사는 신경세포에 대한 직접적 손상에 대한 논의를 이어갑니다. 염증은 신경퇴행과 분리된 현상이 아니라, 이를 유발하는 기전 그 자체입니다. 이 연관성은 다발성 경화증의 질환 진행을 이해하고 효과적인 치료법을 개발하는 데 핵심적입니다.
임상적 함의 및 예후
다발성 경화증을 신경퇴행성 질환으로 인식하는 것은 환자 예후에 깊은 영향을 미칩니다. Paul Matthews 박사는 MRI 스캔에서 보이는 염증성 병소의 수가 장애 정도를 대략적으로만 반영한다고 설명합니다. 비가역적인 축삭 및 신경세포 손실 정도는 환자의 미래를 예측하는 중요한 독립적 정보를 제공합니다.
Paul Matthews 박사는 이 신경퇴행이 장애 진행의 직접적인 토대라고 말합니다. 따라서 임상의는 MRI의 T2 염증성 병소 평가를 넘어서야 합니다. 뇌 용적 감소 평가는 대부분의 다발성 경화증 환자에서 장애의 주요 원인을 이해하고 정확한 장기 예후를 수립하는 데 필수적입니다.
전체 전문
Anton Titov 박사: 다발성 경화증의 신경퇴행. 귀하의 연구 주요 주제부터 시작해보겠습니다. 다발성 경화증은 일반적으로 일차성 자가면역 질환으로 기술되지만, 귀하와 동료들은 패러다임 전환적 증거를 제시했습니다. 다발성 경화증이 신경퇴행성 질환이며 상당한 축삭 및 신경세포 손실을 동반한다는 것을 입증했죠.
Anton Titov 박사: 다발성 경화증에서 축삭 및 신경세포 손실에 대한 귀하의 발견의 중요성은 무엇입니까? 신경세포와 축삭 손실이 다발성 경화증 환자의 치료와 예후에 어떤 함의를 가지나요?
Paul Matthews 박사: 감사합니다! 먼저, 많은 환자들이 이 발견에 기여했습니다. 사실, 이는 재발견에 가깝습니다. 축삭 손실과 심지어 신경세포 손실에 대한 증거는 20세기 초 병리학 문헌에 이미 잘 문서화되어 있었습니다. 하지만 염증성 질환의 탈수초 측면이 더 강조되었죠.
이것이 실제로 교과서에 실리면서 1960년대 이후 지배적인 주제가 되었습니다. Montreal의 Doug Arnold 박사와 우리는 1990년에서 1995년 사이 두 가지 특이한 발견을 확인했습니다.
첫째, 우리는 N-acetyl-aspartate라는 화학물질의 손실 증거를 발견했습니다. 이 물질은 주로 또는 오직 다발성 경화증 환자의 신경세포에서 발견되는데, 실제로 상당한 손실이 있었습니다. 이는 예상치 못한 결과였으며, 뇌의 백질과 회백질 모두에서 관찰되었습니다.
또한, 우리는 뇌 용적의 상당한 손실과 뇌의 수축을 확인했습니다. 이는 심각한 신경세포 손실과 연관되어 있었습니다.
Cleveland Clinic의 Bruce Trapp 박사는 New England Journal of Medicine에 획기적인 다발성 경화증 연구 논문을 발표했습니다. 그는 매우 정교한 신경병리학적 임상 시험으로 우리의 발견을 후속 연구했고, 다발성 경화증의 개별 백질 병소 내 염증 과정이 어떻게 축삭 손실을 일으키는지 보여주었습니다. 축삭은 탈수초와 함께 손상되죠.
그 후 Bruce Trapp 박사와 우리 연구팀은 다발성 경화증에서 더 광범위한 손상,包括 뇌 회백질 손상에 대한 병리학 기반 증거를 제공했습니다.
저와 동료들, Bruce Trapp 박사와 그의 동료들, 그리고 Amsterdam 자유 대학의 Jeroen Geurts 박사를 비롯한 점점 더 많은 연구팀들이 일련의 중요한 연구 논문을 발표했습니다. 이들은 회백질, 특히 시상과 신피질 같은 피질하 구조에서 신경세포가 어떻게 손실되는지를 잘 부각시켰습니다.
Anton Titov 박사: 뇌 백질에서 광범위한 축삭 손실이 있고, 이와 함께 뇌 퇴행의 전체적 그림이 만들어집니다. 염증은 신경세포에 대한 직접적 손상을 동반하죠. 다발성 경화증은 축삭과 신경세포체 모두를 손상시킵니다.
이것은 시간 경과에 따른 진행과 연관됩니다. 다발성 경화증 병소가 먼저 형성된 후, 만성 염증 과정과 아마도 다른 요인들이 신경퇴행의 진행으로 이어집니다.
Anton Titov 박사: 이것이 다발성 경화증 환자에게 왜 중요합니까? 우리는 뇌 내 염증성 병소의 수와 분포—MRI T2 강조 영상에서 보이는 고신호 병소—사이의 관계를 인식하게 되었습니다.
이 관계는 다발성 경화증의 장애 정도와 진행 속도와 대략적으로만 상관관계가 있습니다. 추가적인 독립적 정보, 즉 다발성 경화증에서 신경세포체와 축삭 손실 정도에 대한 데이터가 더해져야 합니다.
실제로, 우리는 비가역적인 축삭 및 신경세포 손실이 다발성 경화증 질환에서 장애 진행의 직접적인 토대라고 믿습니다.
Paul Matthews 박사: 따라서, 우리는 다발성 경화증 환자의 MRI에서 T2 염증성 병소를 살펴볼 뿐만 아니라, 신경퇴행의 일차적 원인, 즉 대부분의 다발성 경화증 환자에서 장애의 주된 원인을 평가해야 합니다.