Shai Izraeli 박사(MD)는 소아 종양학 및 정밀 의학 분야의 선도적 전문가로, TRK 융합 유전자가 확인된 후 표적 치료제에 완전 반응을 보인 화학요법 내성 종양 환아의 임상 사례를 통해, 모든 종양에 대한 포괄적 유전체 시퀀싱이 현대 암 치료에서 얼마나 중요한지 생생하게 보여줍니다.
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소아암에서의 게놈 종양 시퀀싱: 정밀의학 사례 연구
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- 암 치료에서 정밀의학으로의 전환
- 임상 사례: 치료 저항성 종양을 가진 영아
- 게놈 시퀀싱이 표적을 어떻게 밝혔는가
- 표적 억제제 치료에 대한 극적인 반응
- TRK 융합 및 다양한 암 종류에서의 함의
- 모든 암에서 게놈 프로파일 검사의 필요성
- 암 분류 및 치료의 새로운 시대
암 치료에서 정밀의학으로의 전환
암 치료는 종양의 조직 기원에 따른 일률적 접근에서 근본적으로 전환되었습니다. 현대적 패러다임은 개별 암의 유전자 및 분자 프로파일에 기반해 표적 치료법을 선택합니다. 저명한 소아 혈액종양 전문의 Shai Izraeli 박사는 NGS(차세대 염기서열 분석)와 WES(전장 엑솜 시퀀싱)가 암을 분류하고 치료하는 방식을 재정의하고 있다고 강조합니다.
임상 사례: 치료 저항성 종양을 가진 영아
Shai Izraeli 박사는 게놈 검사의 생명을 구할 수 있는 잠재력을 보여주는 강력한 임상 사례를 공유합니다. 생후 4개월 된 영아가 거대하고 공격적인 흉벽 종양으로 내원했습니다. 아이의 암은 표준 화학요법을 받았음에도 진행되었습니다. 예후는 암담했고, 의료진은 생존 가능성을 거의 기대하지 못했습니다.
게놈 시퀀싱이 표적을 어떻게 밝혔는가
최후의 수단으로 팀은 영아의 종양에 대해 포괄적인 게놈 시퀀싱을 수행했습니다. 분석 결과 TRK 융합이라는 특정 유전자 이상이 발견되었습니다. Izraeli 박사는 백혈병 전문가로서 극히 드문 혈액암 사례에서 이 돌연변이를 알고 있었습니다. 그는 전임상 연구에서 새로운 억제제가 생쥐 모델에서 이 이상을 효과적으로 표적한다는 사실도 알고 있었습니다.
표적 억제제 치료에 대한 극적인 반응
Shai Izraeli 박사는 즉시 새로운 억제제를 조사해 진행 중인 임상 시험을 발견했습니다. 영아를 등록시켜 치료를 시작했고, 반응은 기적적이었습니다. 사진 자료는 표적 치료 시작 2주 만에 거대한 종양이 육안으로 줄어든 것을 보여주었습니다. 2개월 후에는 육안으로 확인되는 종양이 완전히 사라져 화학요법으로는 달성하기 어려웠던 완전 관해를 이루었습니다.
TRK 융합 및 다양한 암 종류에서의 함의
이 사례는 정밀의학의 핵심 원리를 보여줍니다: 치료는 암이 발생한 장기가 아닌 암의 유전적 주동자를 표적으로 합니다. TRK 융합은 다양한 암 유형의 소수에서 발견되는 강력한 발암 주동자입니다. Shai Izraeli 박사에 따르면, 이는 백혈병의 약 1%에서만 나타나지만, 3세 미만 소아의 뇌종양에서는 30%라는 높은 비율로 발견됩니다. 이 유전자 이상은 뇌암, 혈액암, 그리고 영아의 흉벽 종양과 같은 연부 조직 육종 등 다양한 암에서 발생할 수 있습니다.
모든 암에서 게놈 프로파일 검사의 필요성
이 사례가 주는 중요한 교훈은 모든 암 환자가 자신의 종양 게놈 프로파일을 검사받아야 한다는 점입니다. 종양 DNA 시퀀싱을 통해 이러한 "실행 가능한" 돌연변이를 발견하면 매우 효과적인 표적 치료의 기회를 얻을 수 있습니다. 반대로, 특정 유전자 이상이 없는 환자는 해당 표적 치료로부터 이익을 보지 못하므로 불필요한 부작용과 비효과적인 치료를 피할 수 있습니다. Shai Izraeli 박사는 모든 암 사례에서 게놈 검사의 필요성을 분명히 강조합니다.
암 분류 및 치료의 새로운 시대
Anton Titov 박사와 Izraeli 박사는 이 접근법이 종양학에서 새로운 시대를 열었다고 논의합니다. 우리는 이제 암을 단순히 장기나 조직 유형으로만 분류하는 방식에서 벗어나 분자 및 유전자 기반 분류 체계로 나아가고 있습니다. 동일한 유전적 원인을 공유하는 다른 장기의 암들은 이제 단일의 효과적인 표적 치료법으로 동일한 질병으로 치료될 수 있습니다. 이것이 정밀의학의 진정한 의미이며, 종양학의 여러 영역에서 환자 결과를 개선하는 변혁적인 전환입니다.
전체 전문
Anton Titov 박사: 암 치료는 조직 기원별 종양 치료에서 표적 치료법 선택으로 전환되었습니다. 이제 치료는 암의 유전자 및 분자 프로파일에 기반합니다. NGS(차세대 염기서열 분석)와 WES(전장 엑솜 시퀀싱)가 암 치료의 분류와 방법을 재정의하고 있습니다.
저명한 정밀의학 전문가이자 소아 혈액종양 전문의가 생생한 임상 사례를 공유합니다.
Shai Izraeli 박사: 몇 달 전 병동에서 암을 앓는 아이를 진료했습니다. 부모의 허락을 받아 아이의 사진을 보여드리겠습니다.
Anton Titov 박사: 아이는 생후 4개월이었습니다. 정말 안타깝네요! 화면에 띄워 드릴까요?
Shai Izraeli 박사: 이 아이는 이런 종양을 가지고 있었습니다. 그의 암은 화학요법에도 불구하고 진행되었습니다. 우리는 그가 죽을 것이라고 생각했습니다. 그러다 그의 종양 게놈 시퀀싱을 수행했습니다. 그리고 이 유전자 이상을 발견했습니다.
제가 백혈병 전문가이기 때문에, 동일한 유전자 돌연변이를 가진 매우 드문 백혈병 사례에 대해 알고 있었습니다. 당시 이 유전자 돌연변이는 생쥐에 주입되었고, 생쥐들은 새로운 억제제 암 약물로 치료받았습니다.
저는 그 약물을 검색했습니다. 이 새로운 암 억제제를 사용하는 임상 시험이 있다는 것을 발견했고, 우리는 임상 시험에서 아이에게 이 억제제를 투여했습니다.
여기 암 치료 전 종양의 사진입니다. 이 사진은 표적 종양 치료 시작 2주 후입니다. 그리고 이것은 2개월 후입니다. 육안으로 확인되는 종양이 완전히 사라졌습니다! 믿기지 않습니다!
Anton Titov 박사: 네! 그런데 이 소아암 사례가 백혈병과 어떤 관련이 있나요?
Shai Izraeli 박사: 왜냐하면 이것이 정밀의학 시대의 전형적인 새로운 암 치료 방법이기 때문입니다. 암 치료는 유전자 이상을 대상으로 합니다. 종양 치료는 영향을 받은 장기에 의해 정의된 질병 자체를 대상으로 하는 것이 아닙니다.
이 유전자 이상은 TRK라고 합니다. 이는 제가 쓴 논문의 발췌문입니다. 혈액종양학 저널인 Blood에 게재되었습니다.
이 유전자 돌연변이는 많은 암의 아종에서 발견됩니다. 뇌암, 혈액암에 존재합니다. 이 아이의 암은 흉벽 암이었지만, 매우 드문 암입니다.
함의는 무엇인가요? 함의는 게놈을 검사해야 한다는 것입니다. 모든 암 사례에서 DNA를 시퀀싱해야 합니다. 왜냐하면 이 유전자 이상을 발견하면 새로운 억제제로 치료할 수 있기 때문입니다. 그것은 표적 화학요법입니다.
하지만 자신의 암에 이 유전자 이상이 없는 환자에게 다른 암 약물을 사용하는 것은 이점이 없습니다.
Anton Titov 박사: 다시 말해, 정밀의학을 다룰 때 우리는 더 이상 특정 질병만 다루지 않는다는 것입니다.
Shai Izraeli 박사: 우리는 더 이상 단지 백혈병이나 뇌암만 다루지 않습니다. 이러한 유형의 암은 연부 조직 암입니다. 그러나 다른 장기에서 발생한 암들이 동일한 원인에 의해 발생할 수 있습니다. 그러면 종양들은 동일한 질병으로 치료될 수 있습니다.
저에게는 여러 그러한 예시들이 있습니다. 이것은 유일한 소아암 사례가 아닙니다. 이것은 정말로 정밀의학의 시대입니다. 그것이 정밀의학의 의미입니다.
이는 종양학의 많은 영역에서 일어나고 있습니다. 당신은 장기별 또는 조직별 암 분류에서 벗어납니다. 당신은 유전자 및 분자 서명에 기반한 암성 종양의 분류로 이동합니다.
우리는 이 예시를 사용할 수 있습니다. 이것은 고형종양입니다; 백혈병이 아닙니다. 하지만 백혈병과 매우 관련이 있습니다. 왜냐하면 백혈병의 단지 1%만이 이 분자 이상, TRK 돌연변이를 가지기 때문입니다. 그러나 3세 미만 뇌종양의 30%가 이 분자 이상, TRK를 가집니다.