전립선암에 대한 국소 치료: 최신 임상시험을 위한 환자 친화적 가이드

목차

• 주요 사항
• 서론: 전립선암 관리의 새로운 방향
• 본 고찰의 수행 방법
• 주요 발견 사항: 진행 중인 임상시험 상세 분석
• 환자에게 미치는 의미: 임상적 함의
• 한계점 이해하기
• 환자를 위한 실행 가능한 권장 사항
• 자주 묻는 질문
• 출처 정보

주요 사항

• 국소 치료는 전립선의 암 병변만 파괴하여 건강한 조직은 보존합니다.
• 현재의 지침은 임상시험 외부에서 국소 치료를 표준적으로 사용할 것을 권장하지 않습니다.
• CHRONOS와 같은 대규모 시험들은 암 조절과 삶의 질을 위해 국소 치료를 근치적 치료와 비교하고 있습니다.
• 국소 치료는 다중매개변수 자기공명영상(mpMRI)과 같은 고급 영상 기술을 사용하여 정밀한 종양 식별이 필요합니다.
• 국소 치료의 암 조절 및 생존에 대한 장기 데이터는 아직 완전히 축적되지 않았습니다.

서론: 전립선암 관리의 새로운 방향

전립선암(전립선을 넘어 퍼지지 않은 암)이 국소적으로 진단받으셨다면, 아마도 치료 옵션을 고려 중이실 것입니다. 수십 년간 주요 선택지는 능동적 감시(암을 밀접하게 모니터링), 근치적 전립선절제술(전립선 전체의 외과적 제거), 또는 근치적 방사선 치료(외부 빔이나 방사성 씨앗을 사용하여 전립선 전체를 조준)였습니다. 이러한 방법들은 효과적이지만, 수술과 전립선 전체에 대한 방사선 치료는 장기적인 요실금(자발적이지 않은 소변 누출) 및 발기 부전(발기 유지 또는 획득의 어려움)을 포함한 부작용의 상당한 위험을 수반합니다.

이로 인해 연구자들은 중간 지대를 탐구하게 되었습니다: 국소 치료. 국소 치료는 영상으로 정의된 생검 확인된 암 병변과 주변 조직의 작은 안전 마진만을 조준 파괴하는 것으로 정의됩니다. 이는 주로 전립선에 대한 상세한 영상을 제공하는 특수 유형의 MRI 스캔인 다중매개변수 자기공명영상(mpMRI)과 같은 고급 영상 기술을 사용하여 종양을 정밀하게 표적으로 삼습니다. 목표는 근치적 치료와 유사한 암 조절을 달성하면서 환자의 삶의 질에 미치는 영향을 극적으로 줄이는 것입니다.

현재 다양한 에너지 기반 국소 치료 방식이 존재하며, 각각은 암 세포를 파괴하는 서로 다른 방법을 사용합니다:

• 고강도 집속 초음파(HIFU): 집중된 초음파 파동을 사용하여 조직을 가열하고 파괴합니다.
• 냉동절제술(냉동치료): 극도로 낮은 온도의 가스를 사용하여 암 세포를 동결시키고 사멸시킵니다.
• 비가역적 전기천공(IRE): 짧고 고전압의 전기 펄스를 사용하여 암 세포막에 영구적인 구멍을 만들어 세포 사멸을 유발합니다.
• 국소 레이저 절제술(FLA): 얇은 섬유를 통해 전달된 레이저 에너지를 사용하여 종양을 가열하고 파괴합니다.
• 경요도 초음파 절제술(TULSA): 요도를 통해 삽입된 장치에서 전달된 초음파 에너지를 사용하여 전립선 조직을 가열하고 절제합니다.
• 수증기 절제술(Rezum®): 주입된 증기를 사용하여 표적 조직을 파괴합니다.

지난 10~15년 동안 유망한 결과가 있었음에도 불구하고, 미국비뇨기과학회(AUA)와 미국 종합 암 네트워크(NCCN)의 현재 가이드라인은 임상 시험 외부에서 국소 치료를 표준적으로 사용하는 것을 아직 지지하지 않습니다. 또한, 미국 식품의약국(FDA)은 국소 치료를 암 치료용으로 특별히 승인하지 않으며, 이를 조직 파괴 절차로만 분류합니다.

전통적 치료에 대한 주요 장기 연구들은 이러한 옵션을 연구하려는 동력을 강화시킵니다. 중앙값 15년 동안 1,643명의 남성을 추적 관찰한 PROTECT 시험은 능동적 감시, 수술, 방사선 치료를 선택한 남성들 간에 전립선암 관련 사망률에 유의미한 차이가 없음을 발견했습니다. 근치적 치료는 질병 진행과 전이를 감소시켰지만, 이는 대부분의 남성에게 생존율 향상으로 이어지지 않았으며 더 많은 부작용을 수반했습니다. 마찬가지로 731명의 남성을 12.7년 동안 추적 관찰한 PIVOT 시험은 수술과 능동적 감시 간에 사망률에 차이가 없었으나, 수술이 요실금과 발기부전을 더 많이 유발했음을 발견했습니다. 이러한 소견은 의학계가 삶의 질에 큰 영향을 미치는 부작용이 적은 효과적인 치료를 적극적으로 모색하는 이유를 강조합니다.

본 리뷰의 수행 방법

현재 연구 현황을 명확히 파악하기 위해, 본 리뷰의 저자들은 2023년 12월 1일까지 두 주요 데이터베이스인 임상시험 등록부인 ClinicalTrials.gov와 생의학 문헌 데이터베이스인 PubMed를 철저하게 검색했습니다.

저자들은 전립선암과 모든 주요 국소 치료 유형과 관련된 광범위한 검색어를 사용했으며, 여기에는 "고강도 집속 초음파(HIFU)", "냉동절제술", "비가역적 전기천공(IRE)", "국소 레이저 절제술"이 포함됩니다. 초점은 2015년 이후 출판되었거나 현재 진행 중인 실행 가능성 시험, 2상 및 3상 임상시험을 식별하는 데 있었습니다. 선정 과정은 두 명의 저자가 수행했으며, 전체 팀이 포함할 시험에 대해 합의했습니다. 이 서술적 리뷰는 환자들과 임상의에게 역동적이고 진화하는 국소 치료 연구 분야의 스냅샷을 제공하기 위한 것입니다.

주요 소견: 진행 중인 임상시험의 상세 분석

본 리뷰는 다양한 단계의 수많은 임상시험을 확인했습니다. 일부는 적극적으로 모집 중이며, 일부는 모집을 완료하고 결과를 분석 중이고, 다른 일부는 최근 결과를 발표했습니다. 이러한 시험들은 암 통제(종양학적 결과)와 환자 삶의 질 모두에 초점을 맞추어 모든 주요 국소 치료 방식을 조사합니다. 특히, 몇몇 새로운 시험은 안드로겐 박탈 요법(ADT)과 같은 호르몬 치료와 국소 치료를 결합하는 추가 이점을 연구하고 있습니다. 아래는 주요 초점별로 구성된 핵심 시험들의 상세 내역입니다.

다양한 에너지 방식을 비교하는 시험

CHRONOS 시험(NCT04049747): 이는 영국에서 수행되는 대규모 야심 찬 전향적 연구로, 두 개의 병렬 무작위 대조 시험(RCT)으로 구성됩니다. RCT는 참가자가 무작위로 다른 치료 그룹에 배정되며, 이는 치료를 비교하는 데 있어 금표준(gold standard)인 시험입니다.

• CHRONOS-A는 비열등성(non-inferiority) 시험입니다. 이는 국소 치료 단독(HIFU 또는 냉동치료 사용)이 5년 무진행 생존기간(PFS) 측면에서 근치적 치료(수술, 방사선, 또는 근접치료)보다 열등하지 않음을 입증하기 위해 1,190명의 남성을 모집하는 것을 목표로 합니다. PFS는 질병이 진행되거나 추가 치료가 필요하거나 전이되거나 사망에 이르기까지의 시간으로 정의됩니다.
• CHRONOS-B는 1,260명의 남성을 모집하는 다중 팔(multi-arm) 시험입니다. 이는 국소 치료에 피나스테리드 또는 비칼루타미드와 같은 신보조(치료 전) 약물을 추가하는 것이 국소 치료 단독 compared to 5년 실패 없는 생존율을 개선시키는지 조사할 것입니다.
• 두 CHRONOS 시험 모두 부작용, 삶의 질 및 경제적 비용을 밀접하게 모니터링할 것입니다.

ATLANTA 시험(NCT03763253): 이는 전이성 전립선암(전이된 암)을 가진 남성을 위한 영국에서의 독특한 2상 RCT입니다. 이는 표준 약물 치료에 추가하여 주 전립선 종양을 국소 치료(HIFU/냉동) 또는 근치적 치료(수술/방사선)로 치료하는 것이 약물 치료 단독 compared to 결과를 개선시키는지 테스트하기 위해 2027년 1월까지 399명의 환자를 모집하는 것을 목표로 합니다. 주요 결과 지표는 6개월 생검 결과와 2~4년 무진행 생존기간입니다.

신시내티 대학교 시험(NCT05790213): 이는 중간 위험도 암을 위한 결합 접근법을 탐색하는 2상 단일군 연구입니다. 이 시험은 국소 치료와 6개월간의 안드로겐 박탈 요법(ADT), 그리고 아팔루타미드(Apalutamide)라는 새로운 호르몬 약물을 투여받을 57명의 환자를 모집할 계획입니다. 주요 목표는 6개월 생검 시 치료된 부위와 치료되지 않은 부위에서 유의한 암이 없는 남성의 비율을 확인하는 것입니다.

고강도 집속 초음파(HIFU)에 집중된 시험

PART 시험(ISRCTN99760303): 이는 영국에서 완료된 타당성 연구로, 중간 위험도 암을 가진 82명의 남성을 수술(41명) 또는 HIFU(41명)로 무작위 배정하는 데 성공했습니다. 이 시험은 어느 쪽이 더 우수한지 입증하기 위해 설계되지 않았지만, 대규모 무작위 대조 시험(RCT)이 가능함을 확인했으며, 단기에서 중기 기간 동안 HIFU 치료를 받은 남성이 건강 관련 삶의 질 점수가 더 높게 보고되었음을 발견했습니다. 이 시험은 CHRONOS와 같은 더 큰 시험의 길을 열었습니다.

HIFUSA 시험(NCT03531099): 이는 프랑스에서 진행 중인 3상 RCT로, 저위험도 전립선암을 가진 남성에게 HIFU와 능동적 감시를 직접 비교합니다. 주요 목표는 HIFU 군과 비교하여 능동적 감시 군에서 48개월 이내에 근치적 치료가 필요한 상태로 전환되는 남성의 수를 확인하는 것입니다.

FOCALE 시험(NCT03568188): 이는 벨기에에서 진행 중인 단일군 연구로, HIFU가 특히 중간 위험도 암에 대해 얼마나 성공적인지 평가합니다. 주요 종말점은 치료 후 12개월 시점 전립선의 치료된 부위에서 양성 생검의 비율입니다.

ENHANCE 시험(NCT03845751): 이는 프랑스에서 진행 중인 소규모 단일군 2상 시험으로, 중간 위험도 암에 대한 HIFU와 단기 ADT 병용을 테스트합니다. 이 시험은 20명의 환자에서 치료 후 12개월 시점 생검을 통해 치료 실패를 측정할 예정입니다.

EMERHIT 시험(NCT05710861): 이는 프랑스의 무작위 의경제 시험으로, 국소 HIFU와 전립선 절제술을 비교합니다. 주요 목표는 24개월 시점 수술 대비 HIFU의 비용-효용비, 즉 품질 조정 생존년(QALY)당 비용을 평가하는 것입니다.

다른 국소 치료 방식에 대한 시험

TULSA용 CAPTAIN 시험(NCT05027477): 이 RCT는 TULSA-Pro® 치료와 근치적 전립선절제술을 비교합니다. 이 시험에는 두 가지 주요 종말점이 있습니다: 효능(36개월 시점 치료 실패로부터의 자유)과 안전성(12개월 시점 요실금 및 발기 기능 보존).

IRE용 PRIS 시험(NCT05513443): 이는 두 개의 계획된 RCT입니다. PRIS 1은 IRE와 근치적 전립선절제술을 비교하며, 주요 목표는 12개월 시점 요실금 보존입니다. PRIS 2는 IRE와 방사선 치료를 비교하며, 12개월 시점 자극성 요 증상에 중점을 둡니다.

IRE용 PRESERVE 시험(NCT04972097): 이 단일군 연구는 IRE 치료의 효능(12개월 시점 음성 생검)과 안전성을 모두 평가합니다.

국소 레이저 열절제(FLA) 시험: 여러 단일군 시험이 FLA를 조사하고 있으며, 여기에는 메이요 클리닉(NCT02600156)의 시험과 샌디에고(NCT05826470) 및 Avenda Health(NCT06047509)의 다른 시험들이 포함됩니다. 이러한 시험들은 주로 안전성과 단기에서 중기 기간의 성공률에 중점을 둡니다.

수증기 열절제용 VAPOR 2 시험(NCT05683691): 이 단일군 시험은 36개월 시점 질병 진행 또는 보존적 치료로부터의 자유와 함께 12개월 시점 요실금 비율을 평가합니다.

환자에게 이것이 의미하는 바: 임상적 함의

이러한 시험들의 방대한 양과 설계는 전립선암 연구에서 주요한 전환점을 신호합니다. 의학계는 국소 치료가 신뢰할 수 있는 표준 치료 옵션이 될 수 있는지 결정하기 위해 시간과 자원을 적극적으로 투자하고 있습니다. 그 함의는 다음과 같습니다:

첫째, 국소화된 질환을 가진 많은 남성에게 암을 치료하는 것과 마찬가지로 삶의 질을 보존하는 것이 중요하다는 명확한 인식이 있습니다. CHRONOS와 같은 대규모 시험들은 국소 치료와 근치적 치료의 삶의 질 결과를 직접 비교하고 있으며, 이는 중요한 환자 중심 초점입니다.

둘째, 연구가 더 세분화되고 있습니다. 이제 시험들은 단순히 "국소 치료가 효과적인가?"라고 묻는 대신, 더 구체적인 질문을 하고 있습니다: "특정 남성에게 수술만큼 좋은가?"(CHRONOS-A), "약물을 추가하여 이를 더 개선할 수 있는가?"(CHRONOS-B, 신시내티 시험), "더 진행된 질환을 가진 남성에게 좋은 옵션인가?"(ATLANTA 시험). 이는 개인 맞춤형 의학으로의 이동을 반영합니다.

마지막으로, 테스트되는 다양한 에너지 방식의 다양성은 국소 치료가 검증될 경우 여러 가지 기술적 옵션이 이용 가능할 수 있음을 의미합니다. 서로 다른 에너지는 서로 다른 위치나 크기의 종양에 더 적합할 수 있어, 비뇨기과 의사가 환자의 특정 암 해부학 구조에 맞게 치료를 맞춤화할 수 있게 합니다.

한계점 이해하기

연구가 유망하지만, 현재의 한계를 이해하는 것이 중요합니다. 가장 중요한 한계는 주요 미국 및 국제 지침에 따라 국소 치료가 여전히 조사 중인 치료법으로 간주된다는 것입니다. 이는 암 통제 및 생존에 대한 장기 데이터(10-15년)가 아직 완전히 축적되지 않았기 때문입니다.

CHRONOS와 같은 가장 결정적인 임상시험들은 결과를 얻기까지 수년이 더 걸릴 것입니다. 언급된 임상시험들은 주로 1년, 2년 또는 5년을 주요 평가 시점으로 삼고 있지만, 전립선암은 종종 천천히 진행되므로 치료되지 않은 부위에서 암이 재발하지 않도록 하기 위해 장기적인 추적이 필수적입니다.

또한 국소 치료는 정밀한 종양 식별을 요구합니다. 그 성공 여부는 전암의 정확한 위치와 범위를 파악하기 위해 고품질의 다중매개변수 자기공명영상(mpMRI)과 정확한 표적 생검에 크게 의존합니다. 모든 암이 국소 치료에 적합한 것은 아니며, 일반적으로 단일하고 명확하게 정의된 종양이나 전립선의 한 영역에 국한된 유의미한 암을 가진 남성에게 고려됩니다.

환자를 위한 실행 가능한 권장 사항

1. 모든 옵션 논의하기: 국소 전립선암으로 진단받았다면, 능동적 감시, 근치적 치료 및 국소 치료 임상시험 참여 가능성을 포함하여 모든 관리 전략에 대해 비뇨기과 전문의와 상세한 상담을 하십시오.
2. 임상시험 적합성 질문하기: 국소 치료에 관심이 있다면, 의사에게 거주 지역 내에서 진행 중인 임상시험에 지원할 자격이 있는지 문의하십시오. 또한 ClinicalTrials.gov에서 직접 임상시험을 검색할 수 있습니다.
3. '왜' 이해하기: 국소 치료를 고려 중이라면 귀하의 사례에 대한 구체적인 근거를 이해하십시오. 다음과 같이 질문하십시오: 내 종양의 정확한 위치와 크기는 무엇인가? 어떤 치료가 권장되며 그 이유는 무엇인가? 단기적 및 잠재적인 장기적 위험은 무엇인가?
4. 다학제적 의견 구하기: 전립선암 치료는 종종 다학제 팀의 도움을 받습니다. 국소 치료에 전문화된 비뇨기과 전문의와 방사선종양학과 전문의로부터 의견을 들어 현대적인 모든 치료 경로, 특히 부작용 감소도 목표로 하는 고급 방사선 기술을 비교해 보십시오.
5. 생활의 질 지표에 집중하기: 임상시험 결과를 검토하거나 의사에게 결과를 논의할 때, 암 조절률 외에도 생활의 질 데이터—특히 방광 카테터 없이 소변을 보는 능력(패드 없는 요실금 회복) 및 발기 기능 보존 비율—에 주의 깊게 주목하십시오.

자주 묻는 질문

전립선암의 국소 치료란 무엇입니까?

국소 치료는 다중매개변수 자기공명영상과 같은 고급 영상 기술의 안내 하에 전립선 내의 암 병변만을 파괴하는 치료법입니다. 이는 고강도 집속 초음파(HIFU), 냉동 절제술 또는 레이저와 같은 에너지원을 사용하여 종양을 표적으로 삼으면서 주변 건강한 조직은 보존합니다. 목표는 근치적 치료와 유사한 암 조절을 달성하되 부작용은 줄이는 것입니다.

국소 치료가 전립선암에 승인되었습니까?

아니요, 국소 치료는 아직 암 치료를 위해 미국 식품의약국(FDA)에서 승인되지 않았습니다. 이는 조직 파괴 절차로만 분류됩니다. 미국비뇨기과학회(AUA)와 미국 종합 암 네트워크(NCCN)의 주요 가이드라인은 임상시험 외의 표준 사용에 대해 이를 지지하지 않습니다. 이는 암 조절 및 생존에 대한 장기 데이터가 아직 수집 중이기 때문입니다.

수술과 비교한 국소 치료의 부작용은 무엇입니까?

국소 치료는 근치적 전립선절제술에서 흔히 발생하는 요실금 및 발기 부전과 같은 부작용을 줄이는 것을 목표로 합니다. 해당 기사에 따르면 PART 임상시험에서는 HIFU 치료를 받은 남성들이 수술을 받은 사람들에 비해 단기에서 중기 동안 건강 관련 생활의 질 점수가 더 높았다고 보고했습니다. 그러나 장기적인 부작용 데이터는 아직 수집 중입니다.

왜 국소 치료 후 전립선암이 재발합니까?

국소 치료는 가시적인 종양만을 치료하므로 암은 전립선의 치료되지 않은 부위에서 재발할 수 있습니다. 그 성공 여부는 다중매개변수 자기공명영상(mpMRI)과 표적 생검을 통한 정밀한 종양 매핑에 달려 있습니다. 해당 기사는 전립선암이 종종 천천히 진행되며, 전립선의 치료되지 않은 부분에서의 재발이 우려되므로 장기적인 추적이 필수적임을 강조합니다.

전립선암의 국소 치료를 받을 수 있는 사람은 누구입니까?

국소 치료는 일반적으로 단일하고 명확하게 정의된 종양이나 전립선의 한 영역에 국한된 유의미한 암을 가진 남성에게 고려됩니다. 이는 고품질 다중매개변수 자기공명영상(mpMRI)과 표적 생검을 사용한 정밀한 종양 식별을 요구합니다. 모든 암이 적합한 것은 아니며, 임상시험 외에서는 아직 표준 치료가 아닙니다.

국소 치료 임상시험은 환자를 얼마나 오래 추적합니까?

많은 국소 치료 임상시험에서는 주요 평가 시점을 1년, 2년 또는 5년으로 설정하지만, 전립선암은 종종 천천히 진행되므로 장기적인 추적이 필수적입니다. CHRONOS와 같은 가장 결정적인 임상시험의 결과는 수 년 후에야 나올 예정이며, 암 조절 및 생존에 관한 장기 데이터는 아직 축적 중입니다.

전립선암을 위한 국소 치료의 위험은 무엇입니까?

국소 치료는 근치적 치료와 비교하여 부작용을 줄이는 것을 목표로 하지만, 위험을 수반합니다. 성공 여부는 정확한 종양 식별에 달려 있으며, 치료되지 않은 전립선 부위에서 암이 재발할 가능성이 있습니다. 암 조절에 관한 장기 데이터는 아직 축적 중이므로 위험이 완전히 파악된 것은 아닙니다.

전립선암을 위한 국소 치료를 선택하기 전에 제2의 의견을 구해야 합니까?

국소 치료는 아직 표준 치료가 아니며, 주요 가이드라인은 임상시험 외부에서는 이를 지지하지 않고, 장기적인 암 조절 데이터가 아직 축적 중이므로 제2의 의견은 매우 가치 있습니다. 전문가는 귀하의 종양이 정확한 다중매개변수 자기공명영상(mpMRI)과 표적 생검을 필요로 하는 적합한지 확인하고, 임상시험이 귀하의 사례에 적합한지 논의할 수 있습니다. 임상시험은 국소 치료를 근치적 치료 및 능동적 감시와 비교하므로, 독립적인 전문가가 선택지를 평가하는 데 도움을 줄 수 있습니다. Diagnostic Detectives Network는 독립적인 전문가의 제2의 의견을 제공합니다.

출처 정보

Original Article Title: A narrative clinical trials review in the realm of focal therapy for localized prostate cancer
Authors: Alon Lazarovich, Vijay Viswanath, Aaron S. Dahmen, Abhinav Sidana
Publication: Translational Cancer Research, Vol 13, No 11, November 2024
DOI: 10.21037/tcr-23-2406
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