노화 방지 의학에서 라파마이신의 장수 효과: 임상 시험, 용량 및 안전성

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• 노화 관련 임상 시험에서의 라파마이신
• mTOR 경로와 수명 연장
• 라파마이신 부작용 및 안전성
• 간헐적 투약 프로토콜
• 노화 방지 시험의 과제
• 라파마이신 연구의 미래
• 전체 대본

노화 관련 임상 시험에서의 라파마이신

라파마이신은 노화 중재에 상당한 잠재력을 지닌 특허 만료 약물입니다. Brian Kennedy 박사에 따르면, 대부분의 임상 시험이 장기 이식 환자나 암 환자 같은 중증 환자를 대상으로 진행되어 와서 건강한 인구에서의 노화 효과에 대한 명확한 데이터를 얻기 어려웠습니다. 하지만 RestoBio에서 진행된 연구처럼 일부 시험은 유망한 결과를 보여주었습니다. 이 연구는 비교적 건강한 노년층을 대상으로 라파마이신 유사체인 라팔로그를 사용했습니다.

결과는 노인 참가자들의 감염률 감소를 시사했습니다. 이는 노화의 특징 중 하나인 감염 취약성 증가를 고려할 때 의미 있는 발견입니다. Brian Kennedy 박사는 Anton Titov 박사에게 성공적인 노화 방지 중재는 호흡기 감염 같은 질병에 대한 저항력을 높여야 한다고 설명했습니다. 3상 시험은 감염 측정 방식이 임상적 정의에서 자가 보고로 바뀌면서 어려움을 겪었습니다. 이러한 변화는 실제 치료 효과를 흐리게 할 수 있어 노화 연구에서 시험 설계의 복잡성을 잘 보여줍니다.

mTOR 경로와 수명 연장

라파마이신은 주요 세포 신호 전달 경로인 mTOR를 억제함으로써 작용합니다. Brian Kennedy 박사는 이 경로 억제가 다양한 동물 모델에서 일관되게 입증된 가장 강력한 수명 연장 방법 중 하나라고 강조합니다. 그 기전은 성장, 대사, 자가포식 등 세포 과정을 조절하는 것을 포함합니다.

특히 신경퇴행성 질환과의 연관성이 주목받고 있습니다. 라파마이신이 알츠하이머병 같은 질환에 보호 효과를 가질 수 있다는 데이터가 점차 쌓여가고 있습니다. Kennedy 박사는 mTOR 억제가 초기 알츠하이머병 진행을 예방할 수 있는지 확인하기 위해 특별히 설계된 임상 시험의 필요성을 주장합니다. 이 접근법은 특정 질병의 증상뿐만 아니라 근본적인 노화 과정 자체를 표적으로 합니다.

라파마이신 부작용 및 안전성

잠재력에도 불구하고 라파마이신은 강력한 약물로 알려진 부작용이 있습니다. 이식 거부 방지에 사용되는 고용량에서는 구내염과 면역 억제 같은 합병증을 유발할 수 있습니다. Brian Kennedy 박사는 Anton Titov 박사와의 대화에서 중요한 주의 사항을 언급했습니다. 그는 의학적 감독 없이 개인이 라파마이신을 스스로 처방하는 것을 강력히 경고합니다.

안전성 프로필은 고용량 임상 사용과 잠재적인 저용량 장수 응용 사이에서 현저히 다릅니다. 병든 환자 집단에서 관찰된 부작용이 노화 방지를 위해 사용되는 건강한 개인에게 그대로 적용되지 않을 수 있습니다. 하지만 합성 약물로서 체내에 축적될 수 있어 표적 외 효과나 독성 가능성이 있습니다. 이는 체내에서 빠르게 처리되고 배출되는 천연 대사물질과 대조됩니다.

간헐적 투약 프로토콜

라파마이신의 안전성을 높이는 핵심 전략은 간헐적 투약입니다. 연구에 따르면 매일 복용하는 대신 일주일에 한두 번 약을 복용하면 이상 반응을 최소화할 수 있습니다. 이 방법은 투약 사이에 약물 농도가 기저 수준으로 돌아가게 하여 누적 독성 위험을 줄입니다. 장수 목적으로 연구되는 용량도 이식 의학에서 사용되는 것보다 현저히 낮습니다.

Brian Kennedy 박사는 이 접근법이 부작용을 줄이면서 잠재적 이점을 유지하는 것으로 보인다고 설명합니다. 그는 라파마이신 사용 시 매우 낮은 용량으로 시작할 것을 권장합니다. 목표는 삶의 질을 해치지 않으면서 노화 과정에 영향을 주는 것입니다. 효능과 안전성 사이의 최적 균형을 찾는 것이 현재 연구의 주요 초점입니다.

노화 방지 시험의 과제

라파마이신을 노화 방지 치료제로 개발하는 것은 규제와 상업적 장벽에 부딪힙니다. 핵심 문제는 노화가 FDA에서 공식적인 질병으로 분류되지 않는다는 점입니다. 따라서 제약 회사들은 "노화" 자체를 치료하는 약물에 대해 보상을 받을 수 없습니다. 그들은 보상이 가능한 특정 질환을 표적으로 해야 하는데, 이는 근본적인 노화 과정을 대상으로 하는 목표와 일치하지 않을 수 있습니다.

Brian Kennedy 박사는 Anton Titov 박사와 이 장애물에 대해 논의합니다. 그는 예방 심장학에 비유하며, 약물들이 현저한 질병 발생 전에 고콜레스테롤혈증 같은 위험 인자를 치료한다고 말합니다. 그는 노화가 거의 모든 만성 질환의 궁극적 위험 인자라고 주장합니다. 이 규제 장벽을 넘어서는 것이 분야의 진전과 진정한 노화 방지 치료제에 대한 민간 투자 유치에 중요합니다.

라파마이신 연구의 미래

라파마이신 연구의 미래는 엄격한 인간 임상 시험에 달려 있습니다. Brian Kennedy 박사는 건강한 노년층을 대상으로 한 더 많은 연구를 강력히 촉구합니다. 그는 이러한 시험에서 노화의 생체 표지자를 주요 평가 지표로 사용할 필요성을 강조합니다. 이러한 생체 표지자는 라파마이신이 생물학적 노화 속도에 미치는 영향에 대한 객관적 증거를 제공할 수 있습니다.

Kennedy 박사는 mTOR 경로 표적 치료에 매우 낙관적입니다. 그는 이를 동물 모델에서 노화를 늦추는 "금본위제"라고 부릅니다. 중요한 과제는 이 성과를 인간에게 안전하게 적용하는 것입니다. 그는 적절한 임상 지도 아래 건강 수명과 장수를 촉진하기 위해 다양한 라파마이신 유사체와 투약법에 대한 지속적인 연구를 권장합니다.

전체 대본

Anton Titov 박사: 라파마이신과 인간 노화 관련 시험. 노화에서 라파마이신에 대한 신뢰할 수 있는 데이터는 언제쯤 나올까요? 그리고 라파마이신의 노화 효과를 어떻게 확인하나요?

Brian Kennedy 박사: 라파마이신은 특허가 만료된 약물입니다. 에버로리무스처럼 라파마이신의 여러 유사체들이 있습니다. 대부분의 대형 제약사들은 장기 이식에서 면역 반응 억제를 위해 사용 중인 라파마이신 계열 약물을 보유하고 있습니다. 이는 암과 신장 질환 치료에도 사용되어 왔습니다. mTOR 경로를 억제하는 것으로 밝혀졌는데, 이 경로 억제는 거의 모든 동물 모델에서 수명을 연장합니다. 아마도 수명 연장 가능성이 가장 큰 중재법일 것입니다.

많은 임상 시험이 있었지만, 대부분 장기 이식을 받거나 암을 앓는 중증 환자를 대상으로 진행되었습니다. 노화에 대해 배울 수 있는 것은 많지 않았습니다. 라파마이신은 부작용이 있습니다. 사람들이 함부로 복용하기 시작하는 것을 경고하고 싶습니다.

먼저 건강한 개인을 대상으로 한 더 많은 인간 데이터를 확보하는 것이 중요하다고 생각합니다. 예를 들어 RestoBio에서는 라팔로그를 투여하는 연구를 진행했습니다. 그들은 다른 버전을 건강한 방식으로 사용했는데, 노년 인구에서 특별한 부작용을 유발하지 않았습니다. 연구 데이터 대부분은 라파마이신이 비교적 건강한 노년층에서 감염률을 낮출 수 있음을 시사했습니다. 노화를 연구하는 방식으로 선택된 것입니다.

노인들은 감염에 취약합니다. 노화를 표적으로 하고 장수를 늘리는 무언가가 있다면, 호흡기 감염에 대한 저항력을 키워야 합니다. 이는 COVID 이전의 이야기입니다. 꽤 유망해 보였습니다. 3상 시험은 여러 이유로 다소 어려움을 겪었습니다.

라파마이신에 대한 더 많은 연구가 필요합니다. 사람들이 노화의 생체 표지자를 살펴보도록 권장하고 싶습니다. 현재 일부 연구가 진행 중입니다. 또한 라파마이신이 신경퇴행성 질환에 대해 보호 효과가 있다는 데이터가 많이 쌓이고 있습니다. 알츠하이머병 시험도 mTOR 억제가 초기 알츠하이머병 진행을 예방할 수 있는지 확인하기 위해 필요하다고 생각합니다. 좋은 결과가 나올 것이라고 기대합니다.

저는 가능한 많은 연구자들이 다양한 맥락에서 라파마이신을 시험해 보도록 장려하고 있습니다. 중요한 면책 조항으로, 우리가 논의하는 내용은 순전히 정보 제공 목적임을 밝힙니다. 의학적 조언으로 받아들여서는 안 되며, 누군가가 이를 따라 행동해서는 안 됩니다.

무엇을 하기 전에 항상 자격을 갖춘 의사와 상의하는 것이 매우 중요합니다. 이것이 핵심입니다.

Anton Titov 박사: 라파마이신 3상 시험이 어려움을 겪었다고 언급하셨는데, 그 이유는 무엇이었나요?

Brian Kennedy 박사: 규제 기관이 2상 시험에서 사용된 임상적으로 정의된 호흡기 감염 대신 자가 보고 호흡기 감염을 사용하도록 제안했기 때문입니다.

65세 이상의 사람들은 종종 감염이 있는 것처럼 느낍니다. 기침으로 일어나 "아, 바이러스에 걸렸어"라고 말하곤 합니다. 이런 것들을 임상적으로 검증하지 않고 시험하면 모든 잡음 속에서 신호를 놓칠 수 있습니다.

정확히 무슨 일이었는지 모르겠지만, 그들은 또한 에버로리무스라는 다른 mTOR 억제제로 전환했는데, 비록 예비 데이터가 효과를 보여주었더라도 조건을 약간 바꾼 셈입니다.

효과가 있었을 가능성이 있다고 생각합니다. 하지만 그 3상 시험에서는 통계적으로 유의미한 신호가 나오지 않았습니다. 포기할 이유는 아닙니다. 3상 시험은 다양한 이유로 실패할 수 있습니다. 호흡기 감염이 올바른 평가 방법이 아닐 수도 있습니다.

제가 정말로 보고 싶은 것은 노화의 생체 표지자입니다. 하지만 회사들은 노화의 생체 표지자 개선에 대해 보상을 받지 못합니다. 치료하거나 예방할 수 있는 특정 질병이나 상태가 필요합니다. 이것이 노화 방지 약물에 대한 민간 부문 관심의 어려운 점입니다.

전통적인 제약 경로를 따르려면 보상이 필요합니다. 노화는 FDA 기준으로 질병이 아닙니다. 존재하지 않는 것을 치료하고 보상을 받을 수 없습니다. 이는 이 분야의 오랜 제한점이었습니다. 보충제나 진단에는 그렇게 적용되지 않지만, 신약 개발 측면에서는 주요 장애물입니다.

우리가 반드시 극복해야 할 문제입니다. 왜냐하면 심혈관 질환과 당뇨병에 대한 가장 효과적인 치료법 중 일부는 위험 인자 치료를 포함하기 때문입니다. 사람들이 현저한 질병 증상을 보이기 전에 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증, 고혈당을 치료하는 것입니다.

우리는 위험 인자 치료가 가져올 수 있는 성공을 알고 있습니다. 노화는 가장 큰 위험 인자입니다. 질병이라고 부르든 위험 인자라고 부르든—상관없습니다. 하지만 노화를 효과적으로 표적하는 방법을 개발해야 합니다. 왜냐하면 이것이 인구 건강에 엄청난 긍정적 영향을 미칠 것이라고 믿기 때문입니다.

Anton Titov 박사: 본질적으로 장수 목적으로 시험된 라파마이신—그것은 현저히 낮은 용량입니다. 그리고 투약 빈도도 근본적으로 다르죠, 맞나요?

Brian Kennedy 박사: 네, 대부분의 데이터는 이 약을 복용하고 기저 수준으로 회복될 때까지 휴약 기간을 두면—즉 매일 복용하지 않을 경우—부작용과 이상 사례가 줄어든다고 시사합니다. 안전을 위해 대부분의 임상 연구에서는 비교적 낮은 용량으로 주 1~2회 간헐적 투약을 사용합니다. 일부 장기 이식 환자들은 훨씬 더 높은 용량을 복용합니다.

저는 이 약에 대해 조심스러운 접근이 필요하다고 봅니다. 고용량이 노화에 더 큰 영향을 미칠 수는 있지만, 구내궤양이나 다른 합병증이 발생한다면 수명 연장을 원하지 않을 수도 있습니다. 이러한 약물은 비교적 낮은 수준에서 시작하는 것이 중요하다고 생각합니다.

라파마이신은 합병증을 유발할 수 있습니다. 일부 천연물은 더 안전한 경향이 있습니다. 맞는 말이지만, 항상 안전하다는 의미는 아닙니다. 이는 다소 오해의 소지가 있습니다. 대사체를 투여할 때는 몸이 이를 어떻게 처리할지 알고 있습니다. 알파-케토글루타레이트처럼 일반적으로 축적되지 않고 빠르게 상승 후 감소합니다.

과다 복용하기가 실제로 어렵습니다. 이를 통해 얻는 이점은 아마도 세포 내에서 유발되는 반응들일 것입니다. 쉽게 대사되지 않는 화학 실험실에서 제조된 약물을 복용할 때는 축적될 수 있어 독성 발생 가능성이 더 큽니다. 고용량에서 표적 외 효과가 발생할 수 있습니다. 예측 불가능한 효과가 나타날 수도 있습니다.

천연물보다 약물에 대해 더 신중해야 할 합당한 이유가 있지만, 둘 다에 대해 어느 정도 주의를 기울여야 합니다. 그렇다고 해도 저는 mTOR 경로를 표적으로 하는 접근법에 매우 낙관적입니다.

라파마이신은 노화 지연을 위한 금표준이라고 생각합니다. 제가 쥐라면 분명히 복용할 것입니다. 인간에게 이를 안전하게 전달하는 방법을 찾는 것이 매우 중요합니다.