소아암 정밀의학: 유전체 검사가 표적 치료를 이끄는 방법

목차 바로가기

• 소아암에서의 정밀의학
• 임상 사례: 선천성 종양
• 유전체 검사로 발견된 TRK 돌연변이
• 라로트렉티닙을 이용한 표적 치료
• 조직 기원을 넘어선 새로운 암 분류
• 두 번째 사례: FLT3 백혈병과 퀴자르티닙
• 소아 혈액종양학의 미래

소아암에서의 정밀의학

정밀의학은 소아암 치료의 근본적인 변화를 의미합니다. 이 접근법은 아이의 종양에서 발견된 고유한 유전적 돌연변이를 바탕으로 표적 항암 치료를 선택하는 것을 포함합니다. Shai Izraeli 박사가 설명하듯, 치료 결정은 더 이상 종양의 조직이나 기원 부위만을 기준으로 하지 않습니다. 대신 종양 전문의들은 고급 유전체 시퀀싱을 통해 암의 특정 분자적 동인을 확인합니다. 이 전략은 가장 복잡한 경우에도 치료 방향을 완전히 바꾸고 완치로 이끌 수 있습니다.

임상 사례: 선천성 종양

Shai Izraeli 박사는 정밀의학의 영향을 보여주는 강력한 임상 사례를 공유합니다. 그의 팀은 가슴에 붙은 큰 선천성 종양을 가지고 태어난 영아를 치료했습니다. 작은 미식축구 공 크기로 묘사된 이 거대한 종양은 아기가 4개월 되었을 때 진단받았습니다. 크기와 위치 때문에 암은 수술이 불가능한 것으로 판단되었습니다. 표준 화학요법으로 시작된 치료는 완전히 실패했습니다. Shai Izraeli 박사는 화학요법에도 불구하고 공격적인 종양이 계속 자라 아이와 가족에게 절망적인 상황을 만들었다고 말합니다.

유전체 검사로 발견된 TRK 돌연변이

치료에 저항하는 암에 직면하여 의료 팀은 종양에 대한 포괄적인 유전체 검사를 수행하기로 결정했습니다. 이 결정은 매우 중요했습니다. 유전체 시퀀싱은 NTRK(흔히 "TRK"로 불림) 유전자의 특정 유전적 이상을 발견했습니다. Shai Izraeli 박사는 이 돌연변이를 즉시 알아차렸습니다. 그는 최근에 정확히 동일한 TRK 유전적 이상을 가진 극히 드문 백혈병 사례에 대한 임상 보고서를 읽었기 때문입니다. 그 보고된 사례에서 연구자들은 인간 백혈병을 생쥐에 이식한 뒤 실험적인 TRK 억제제를 사용해 성공적으로 치료했습니다. Izraeli 박사는 온라인으로 조사한 후 이 TRK 억제제(나중에 라로트렉티닙으로 확인됨)가 이미 인간 환자를 대상으로 임상 시험 중임을 발견했습니다.

라로트렉티닙을 이용한 표적 치료

TRK 돌연변이의 발견은 새로운 치료 경로를 열었습니다. 아이는 독일에서 표적 TRK 억제제인 라로트렉티닙을 받기 위해 임상 시험에 등록되었습니다. 결과는 기적적이었습니다. 경구 시럽으로 투여된 이 약물은 2주 안에 효과를 나타내기 시작했습니다. Shai Izraeli 박사는 그 짧은 시간 동안 거대한 종양의 90%가 사라졌다고 보고합니다. 몇 달 안에 종양은 거의 완전히 사라졌습니다. 남은 소량의 암은 이제 수술로 안전하게 제거할 수 있을 만큼 작아졌습니다. 이 사례는 유전적으로 표적화된 "마법의 총알"이 몇 달간의 전통적 화학요법이 이루지 못한 것을 어떻게 달성할 수 있는지 보여줍니다.

조직 기원을 넘어선 새로운 암 분류

이 임상 사례는 종양학에서의 주요 패러다임 변화를 강조합니다. Shai Izraeli 박사는 종양이 더 이상 백혈병, 육종, 암종과 같은 조직 기원만으로 분류되지 않는다고 강조합니다. 오늘날 분류는 점점 더 암의 성장을 주도하는 특정 유전적 이상에 기반을 둡니다. 예를 들어, TRK 돌연변이는 드물지만 뇌 신경교종, 신장암, 연조직 종양을 포함한 다양한 암 종류에서 발견될 수 있습니다. 이러한 돌연변이는 실행 가능합니다. 즉, 이를 억제하도록 설계된 표적 약물이 있음을 의미합니다. 따라서 유전체 검사를 통해 이를 발견하는 것은 암을 가진 모든 아이에게 필수적입니다. 이 접근법은 환자가 가능한 가장 정확하고 효과적인 치료를 받도록 보장합니다.

두 번째 사례: FLT3 백혈병과 퀴자르티닙

Izraeli 박사는 정밀의학의 성공을 보여주는 또 다른 설득력 있는 예를 제공합니다. 이번에는 급성 골수성 백혈병(AML)에서입니다. 그는 어떤 표준 화학요법에도 반응하지 않는 백혈병 아이를 치료했습니다. 백혈병 세포의 유전자 프로파일링은 FLT3라는 신호 분자의 활성화를 발견했습니다. 이 특정 유전적 변화는 암을 공격적이고 치료에 저항성 있게 만들었습니다. 아이는 고용량 FLT3 억제제(예: 퀴자르티닙)로 치료받았습니다. 이 표적 접근법은 백혈병을 관해 상태로 만들었고, 아이는 이제 완치되었습니다. 이 사례는 암의 근본적인 유전적 원인을 확인하고 표적화하는 것이 전통적 치료가 실패하는 상황에서 성공적인 결과로 이어질 수 있음을 추가로 증명합니다.

소아 혈액종양학의 미래

정밀의학의 시대는 소아 혈액종양학에서 매우 흥미로운 시간입니다. Shai Izraeli 박사는 모든 아이의 암을 다양한 유전적 이상에 대해 검사하는 접근법이 표준 관행이 될 것이라고 믿습니다. 그는 이러한 표적 치료가 부작용이 없지 않고 보편적 해결책은 아니라고 경고하지만, 이는 엄청난 도약을 나타냅니다. 이러한 "마법의 총알"이 축적된다는 것은 드물고 치료하기 어려운 암을 가진 더 많은 아이들이 효과적인 선택지를 가질 것임을 의미합니다. Izraeli 박사는 강력한 낙관론으로 결론을 내리며, 암을 가진 모든 아이가 완치될 수 있는 시대가 다음 세대 의사들에게 도달 가능할 것이라고 믿는다고 말합니다.

전체 대본

Anton Titov 박사: 정밀의학은 고유한 종양 돌연변이를 바탕으로 표적 항암 치료를 선택해야 함을 의미합니다. 치료는 종양의 조직이나 기원 부위만을 기준으로 하지 않습니다.

최고의 소아암 전문가가 놀라운 환자 사례를 공유합니다. 이는 종양 유전체 시퀀싱이 어떻게 암 치료 경로를 바꾸고 완치로 이끌 수 있는지 보여줍니다.

Izraeli 교수님, 소아암 환자에 관한 임상 사례를 논의해 주실 수 있나요? 소아암, 특히 소아 백혈병에 대해 논의한 주제들을 설명해주는 상황을요?

Shai Izraeli 박사: 아마 백혈병 사례가 아닌 예를 들어드리겠습니다. 하지만 저는 이 아이의 암 치료 사례에 매우 감동받았습니다. 우리는 이 임상 사례에 매우 흥분했습니다.

이는 다양한 종류의 종양에 걸친 정밀의학의 일반적인 중요성을 말해줍니다. 우리는 여기 병원에서 정밀의학 소아암 치료를 합니다. 우리는 백혈병 부서만이 아닙니다. 우리는 모든 종류의 암을 치료합니다.

선천성 종양을 가진 아이가 있었습니다. 그는 종양을 가지고 태어났지만, 4개월 후에야 진단받았습니다. 그때쯤 그는 가슴에 붙은 작은 미식축구 공 같은 종양을 가지고 있었습니다.

종양의 종류는 그렇게 중요하지 않지만, 그의 암은 수술이 불가능했습니다. 우리는 이 종양을 화학요법으로 치료했지만, 화학요법에도 불구하고 계속 자랐습니다.

그런 다음 우리는 종양의 유전체 검사를 하기로 결정했습니다. 암 유전체에서 우리는 TRK("트렉")라는 유전자의 유전적 이상을 발견했습니다.

저는 이 아이의 암에서 이 유전적 이상을 보았을 때 매우 흥분했습니다. 왜냐하면 몇 달 전, 저는 다른 병원에서 극히 드문 백혈병 사례에 대한 임상 보고서를 봤기 때문입니다. 그것은 정확히 같은 TRK 유전적 이상을 가지고 있었습니다.

그때는 이 이상에 사용 가능한 항암제가 없었습니다. 하지만 종양 전문의들은 백혈병을 생쥐에 이식했습니다. 그런 다음 그들은 생쥐를 TRK 억제제로 치료했습니다. 생쥐들은 백혈병에서 완치되었습니다.

그런 다음, 아시다시피, 저는 중요한 의사입니다, 그렇죠? 중요한 의사들은 무엇을 합니까? 그들은 Doctor Google에 갑니다, 그렇죠?

저는 Doctor Google에 갔습니다. 이 TRK 암 억제제는 이미 임상 시험 중이었습니다.

이제 우리는 이 아이에게 돌아왔습니다. 그는 갈비뼈에 붙은 매우 큰 종양을 가지고 있었습니다. 우리는 그를 이 새로운 TRK 억제제[라로트렉티닙]로 독일 하이델베르크에서 임상 시험을 통해 치료했습니다. 이제 이 임상 시험은 여기에서도 열렸습니다.

종양이 완전히 사라졌습니다! TRK 억제제 암 약물은 시럽으로 경구 투여됩니다. 이미 2주 안에 암 종양의 90%가 사라졌습니다.

이제, 몇 달 후, 종양은 거의 사라졌습니다. 남은 암은 수술로 제거할 수 있습니다.

자, 왜 제가 고형종 예를 드렸을까요? 선생님은 저에게 백혈병의 임상 사례를 들어달라고 하셨나요?

Anton Titov 박사: 이미 이해하셨군요.

Shai Izraeli 박사: 왜냐하면 저는 백혈병에서 이 TRK 억제제에 대해 알고 있었기 때문입니다. 하지만 이것이 이미 오늘날 정밀의학 암 치료의 특징입니다.

왜냐하면 이러한 TRK 유전적 돌연변이는 종양에서 드물기 때문입니다. 이러한 이상은 흔하지 않지만, 제가 설명한 종양의 종류에만 국한되지 않습니다. 그것들은 극히 드문 백혈병에만 국한되지 않습니다.

이러한 종양 돌연변이는 뇌 신경교종에서도 발견됩니다. TRK 돌연변이는 신장암과 다른 암들에도 존재합니다. 이러한 암 유전적 이상은 작은 비율의 종양에서 발생합니다.

하지만 이 예는 왜 오늘날 모든 암 아이를 일반적인 유전적 이상에 대해 검사하는 것이 정말 중요한지 말해줍니다. 왜냐하면 우리는 특정 표적 항암제로 치료할 수 있는 유전적 이상을 발견할 수 있기 때문입니다.

그러면 우리는 다른 것이 아닌 표적 항암제를 사용해야 합니다. 그것이 우리가 다가오는 해에 할 일입니다. 그것이 현대 정밀의학의 예입니다.

Anton Titov 박사: 종양의 분류는 더 이상 종양이 기원한 조직의 종류만으로 이루어지지 않습니다. 예를 들어 백혈병, 연조직 종양, 암종, 뇌종양 등입니다.

오늘날 종양은 암을 일으키는 유전적 이상에 기반하여 분류됩니다. 그것이 한 예입니다.

표적 항암 치료의 또 다른 예는 이것입니다. 우리는 급성 골수성 백혈병(AML) 아이가 있었습니다. 백혈병은 어떤 치료에도 반응하지 않았습니다.

Shai Izraeli 박사: 그런 다음 우리는 AML에서 FLT3라는 신호 분자의 활성화가 있음을 발견했습니다. 이 아이도 고용량 FLT3 억제제[퀴자르티닙] 치료 후 백혈병 관해에 들어갔습니다. 그는 이제 완치되었습니다.

저는 우리가 매우 흥미로운 정밀의학의 시대에 살고 있다고 믿습니다. 우리는 이제 몇 가지 마법의 총알을 가지고 있습니다.

Anton Titov 박사: 이것들은 표적화된 정확한 항암제입니다. 마법만 있는 것은 아닙니다. 암 치료 부작용과 관련된 많은 문제들도 있습니다.

과도한 약속을 하지 않는 것이 매우 중요합니다. 하지만 저는 암을 가진 모든 아이가 완치될 시대가 지금 막 의학계에서 일을 시작하는 의사의 생애 안에 확실히 올 것이라고 생각합니다.