Heinz-Josef Lenz 박사, 대장암 분야의 선도적 전문가가 전이성 대장암에서 암 줄기 세포가 치료 실패를 일으키는 메커니즘을 설명합니다. 그는 종양 시작 세포를 표적으로 하는 새로운 WNT 경로 억제제인 PRI-724에 대해 자세히 논의합니다. 이 약물은 암 줄기 세포를 분화시켜 화학요법에 취약하게 만드는 방식으로 작용합니다. 이러한 접근법은 질병의 근원을 제거함으로써 진행성 4기 대장암 환자에게 잠재적인 치료 옵션을 제공하는 것을 목표로 합니다.
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전이성 대장암에서 암 줄기세포를 표적으로 하는 PRI-724
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대장암 치료에서 암 줄기세포의 도전
하인츠-요제프 렌츠 박사는 전이성 4기 대장암에서 화학요법이 결국 실패하는 근본 원인을 설명합니다. 그는 이 문제를 나무에 비유하며 설명합니다. 화학요법은 종양의 "잎"을 제거할 수 있고, 수술은 "가지"를 잘라낼 수 있지만 "뿌리"는 남아 있습니다. 이 뿌리가 바로 암 줄기세포, 즉 종양 시작 세포(tumor-initiating cells)입니다.
이러한 대장암 줄기세포는 현재 사용되는 모든 화학요법에 매우 높은 내성을 보입니다. 이들은 종양 재생과 재발을 일으키며, 각 후속 치료 라인에서 반응률이 점차 감소하는 원인이 됩니다. 하인츠-요제프 렌츠 박사는 이러한 강인한 세포들을 직접 표적으로 삼아 치료 성공을 거두기 위한 새로운 전략이 필요하다고 강조합니다.
PRI-724의 작용 기전: 분화를 통한 제거
약물 PRI-724을 이용한 혁신적인 접근법은 암 줄기세포를 직접 죽이는 대신 이들을 변화시키도록 유도하는 것입니다. 하인츠-요제프 렌츠 박사는 이 세포들이 줄기세포 상태에서는 제거하기 어렵다고 설명합니다. 대신, PRI-724은 이들을 더 성숙한 비-줄기세포 유형으로 분화되도록 자극합니다.
이 분화 과정이 핵심입니다. 대장암 줄기세포가 일반 암세포로 변환되면 보호적 내성을 잃게 됩니다. 이제 취약해진 이러한 세포들은 기존 화학요법으로 효과적으로 제거될 수 있어, 암을 근본적으로 뿌리 뽑고 재발을 방지합니다.
임상 시험 결과 및 모니터링
하인츠-요제프 렌츠 박사는 PRI-724을 개발하고 최초로 인간에게 임상 시험을 진행한 팀의 일원입니다. 전임상 데이터는 약물이 실험실 모델에서 대장암 줄기세포를 제거할 수 있는 능력을 보여주어 희망적이었습니다. 이 성공은 최초 인간 대상 개념 증명 임상 시험으로 이어졌습니다.
환자에서 약물의 효능을 모니터링하기 위해 팀은 순환 종양 세포를 사용했습니다. 이러한 세포들에서 특정 암 줄기세포 표지자를 추적함으로써, PRI-724이 분자 수준에서 의도한 대로 작용하고 있음을 확인할 수 있었으며, 이는 그 생물학적 활성에 대한 중요한 초기 데이터를 제공했습니다.
대장암에서 WNT 경로의 중요성
PRI-724은 WNT 신호 전달 경로를 억제하는 표적 치료제입니다. 하인츠-요제프 렌츠 박사는 이 경로가 모든 대장암의 95% 이상에서 유전적으로 변형되어 치료의 주요 표적이 됨을 지적합니다. WNT 경로는 인간 배아 발달에서 가장 먼저 활성화되는 경로 중 하나로, 세포 증식과 분화를 모두 조절합니다.
약물 개발에서의 과제는 경로의 증식 부분만 억제하면서 분화 부분을 자극하는 것입니다. 전체 WNT 경로를 무차별적으로 억제하는 것은 독성이 너무 강합니다. PRI-724은 이러한 선택적 표적화를 위한 한 걸음으로, 암 줄기세포가 번성할 수 있게 하는 특정 상호작용에 초점을 맞춥니다.
전이성 질환에 대한 미래 치료 패러다임
하인츠-요제프 렌츠 박사는 4기 전이성 대장암 치료의 새로운 미래를 전망합니다. 이 패러다임은 PRI-724과 같은 줄기세포 분화 유도제를 기존 화학요법과 결합하는 것을 포함합니다. 이 원투 펀치 전략은 먼저 암의 뿌리를 노출시킨 후 제거합니다.
이 접근법은 급성 전골수구성 백혈병과 같은 다른 암에서 검증되었으며, 여기서 레티노산은 암세포를 죽이기 전에 분화시키는 데 사용됩니다. 렌츠 박사는 WNT 경로를 통해 대장암 줄기세포를 표적으로 삼는 것이 진행성 대장암 환자에서 궁극적인 치료를 성취하기 위한 올바른 전략이라고 믿습니다.
전체 전문
안톤 티토프 박사와 하인츠-요제프 렌츠 박사 간의 전체 인터뷰 전문은 암 줄기세포와 PRI-724 개발에 대한 논의를 상세히 제공합니다. 렌츠 박사는 그의 나무 비유, 새 약물의 작용 기전, 그리고 초기 임상 시험 결과에 대해 설명합니다. 대화는 대장암 생물학에서 WNT 경로의 결정적 중요성과 전이성 질환 환자의 결과를 바꿀 이 표적 접근법의 미래 잠재력을 다룹니다.
전체 전문
암 줄기세포는 전이성 4기 대장암 치료 실패의 원인입니다. 우리는 새로운 WNT 경로 억제제 약물인 PRI-724을 개발했습니다. 우리는 이를 최초로 인간 대장암 치료에 사용했습니다. 우리는 화학요법으로 대장암 줄기세포를 제거할 수 있습니다.
대장암 줄기세포 치료: PRI-724 화학요법. 대장암 줄기세포는 종양 시작 세포로 알려져 있습니다. 저명한 독일-미국 대장암 종양학자가 대장암 줄기세포(종양 시작 세포)에 대해 논의합니다. 화학요법이 결국 실패하는 이유는 대장암 줄기세포가 재생하고 표적 화학요법 치료를 회피하기 때문입니다.
새로운 화학요법 약물 PRI-724은 WNT 신호 전달 경로의 증식 부분을 억제하는 역할을 합니다. 암 줄기세포는 분화된 후 화학요법으로 제거해야 암을 완전히 근절할 수 있습니다. 줄기세포 분화 약물과 화학요법을 결합한 대장암 치료는 더 많은 진행성 대장암 환자를 치료하는 데 성공할 것입니다.
대장암 표적 줄기세포 화학요법 옵션. 표적 화학요법을 이용한 진행성 4기 대장암 줄기세포 치료. 의학적 세컨드 오피니언은 유전자 수준에서 대장암 진단을 확인합니다. 의학적 세컨드 오피니언은 또한 전이성 대장암에서 치료가 가능함을 확인합니다.
PRI-724을 이용한 진행성 4기 대장암을 위한 최적의 정밀의학 줄기세포-표적 치료. 의학적 세컨드 오피니언은 간 또는 폐 전이가 있는 4기 대장암에 대한 맞춤형 의학 표적 줄기세포 치료 선택을 돕습니다. 진행성 대장암에 대한 의학적 세컨드 오피니언을 받으세요. 귀하의 정밀의학 치료가 최선임을 확신하십시오.
대장암의 종양 시작 세포를 분화시키기 위한 새로운 WNT 억제제 PRI-724을 이용한 최적의 대장암 치료. 캘리포니아의 전이성 대장암 치료 분야 선도 전문가와의 비디오 인터뷰. 대장암 줄기세포 치료: 대장암 치료를 위한 PRI-724.
안톤 티토프 박사: 귀하는 현재 임상 시험 중인 전이성 대장암 치료 약물을 개발하셨습니다. 이 대장암 치료제는 PRI-724이라고 합니다. 이는 특정 분자 경로, 즉 WNT 및 베타-카테닌을 표적으로 하는 매우 흥미로운 대장암 치료 약물입니다. 귀하는 종합 암 센터의 마이클 칸 박사와 협력하셨습니다. 귀하는 4기 대장암 치료 약물을 개발하셨습니다.
이 대장암 약물에 대해 말씀해 주시겠습니까? 이 새로운 대장암 치료가 미래에 환자들에게 어떤 것을 가져다줄 수 있을까요?
하인츠-요제프 렌츠 박사: 화학요법만으로는 대장암을 치료할 수 없다는 것을 아는 것이 매우 중요합니다. 그 이유는 무엇일까요? 저는 보통 나무의 예를 사용합니다. 이 비유는 우리의 화학요법이 궁극적으로 왜 실패하는지 이해하는 데 도움이 됩니다. 4기 대장암 간 전이 환자에서 수술이 필요한 이유를 이해하는 데도 도움이 됩니다.
그 이유는 다음과 같습니다. 우리는 간 전이가 있는 4기 대장암 환자에게 화학요법을 시작합니다. 초기 성공률은 매우 높으며, 반응률은 60%에서 70%입니다. 하지만 전이성 4기 대장암 종양이 다시 자라기 시작하면, 우리는 화학요법을 변경해야 합니다. 대장암 종양 반응률은 10% 또는 20%로 떨어집니다.
전이성 4기 대장암 치료의 3차 라인에서 반응률은 2%로 떨어집니다. 왜일까요? 치료가 단순히 약해진 것일까요? 아니면 대장암 종양에 무슨 일이 일어난 것일까요? 제 생각에 일어나는 일은 마치 나무가 있는 경우와 같습니다. 나무를 베어 내려고 합니다. 이것이 비유입니다.
때로는 우리가 전이성 4기 대장암 환자에게 화학요법을 제공합니다. 우리는 나무에서 잎을 제거할 수 있습니다. 그런 다음 우리는 간에서 전이성 4기 대장암 종양을 외과적으로 제거합니다. 마치 나무의 가지를 자르는 것과 같습니다. 그런 다음 우리는 원발성 대장암 종양을 제거합니다. 아마도 나무의 줄기를 자르는 것과 같을 것입니다.
하지만 나무는 항상 다시 자랍니다. 전이성 4기 대장암 종양은 종종 돌아옵니다.
하인츠-요제프 렌츠 박사: 우리가 대장암 "나무"에서 가지만 자를 수 있을 때 어떻게 대장암을 치료할 수 있을까요? 우리는 나무를 뿌리 뽑을 수 없습니다. 어떻게 "암 나무"를 뿌리 뽑을 수 있을까요? 대장암 및 다른 암의 뿌리는 대장암 줄기세포입니다. 암 줄기세포는 대장암 환자를 위한 우리가 가진 어떤 화학요법 치료에도 내성을 보입니다.
우리는 어떻게 암 줄기세포를 표적으로 삼을 수 있을까요? 우리는 암 줄기세포를 직접 죽일 수 없습니다. 우리는 암 줄기세포가 분화되어 나오도록 자극할 수만 있습니다. 그런 다음 우리는 분화된 암 줄기세포를 화학요법으로 제거할 수 있습니다. 우리는 PRI-724 약물 후보를 개발하고 최초로 임상에서 사용했습니다.
우리는 전임상 대장암 모델에서 대장암 줄기세포를 제거할 수 있음을 보여줄 수 있었습니다. 우리의 성공은 최초 인간 대상 개념 증명 임상 시험으로 이어졌습니다. 우리는 순환 대장암 종양 세포를 사용하여 PRI-724의 효능을 모니터링했습니다.
하인츠-요제프 렌츠 박사: 우리는 PRI-724이 작동한다는 것을 알았습니다. 우리는 PRI-724 분자가 몸에서 어떻게 되는지 압니다. 우리는 암 줄기세포 표지자를 모니터링했습니다. 제 생각에 미래에는 대장암의 근본적인 뿌리를 표적으로 삼는 대장암 약물이 필요할 것입니다. 이러한 새로운 약물들은 먼저 대장암 줄기세포를 분화시킨 후, 우리가 화학요법으로 대장암 줄기세포를 제거할 수 있게 할 것입니다.
제 생각에 그렇게 해야 미래에 4기 대장암을 치료할 수 있을 것입니다. 우리는 올바른 약물을 찾으면 대장암을 치료할 것입니다. 그들은 실제로 암 줄기세포를 분화시키고 제거할 수 있습니다. 우리는 다른 암에서 레티노산이 백혈병 세포를 분화시킨 후 제거하여 암 환자를 치료할 수 있다는 것을 압니다.
아마도 대장암과 다른 암에서는 그렇게 간단하지 않을 것입니다. 하지만 제 생각에 그것이 전이성 4기 대장암을 치료하는 올바른 접근법입니다. PRI-724은 WNT 신호 전달을 표적으로 삼는 최초의 약물 중 하나였습니다. WNT 유전자는 대장암 종양의 95% 이상에서 변형됩니다.
WNT는 매우 흥미로운 분자 경로입니다. 왜냐하면 WNT는 발달 중인 생명체에서 가장 먼저 활성화되는 경로이기 때문입니다. 네 개의 세포가 있을 때, 가장 먼저 활성화되는 경로는 WNT입니다. 왜냐하면 이 시점에서 이미 성장해야 한다는 것을 알아야 하기 때문입니다. 하지만 이미 어떤 세포들이 다리, 장기로 발달할지 알아야 합니다.
성장하는 인간 몸의 세포들은 자신의 방향을 알아야 합니다. 그것은 분화와 증식의 과정입니다. 그것이 과거의 도전이었습니다. WNT 경로 전체를 단순히 억제할 수는 없습니다. 증식과 분화를 모두 억제하는 것은 독성이 너무 강합니다.
하인츠-요제프 렌츠 박사: WNT 경로의 증식 부분을 억제해야 합니다. 하지만 WNT 경로의 분화 부분을 자극해야 합니다. 그런 다음 대장암을 치료할 기회가 생깁니다. 제 생각에 WNT는 미래에 새로운 대장암 치료 약물을 개발하는 데 핵심적인 경로입니다. 그것이 우리가 미래에 전이성 4기 대장암을 치료하는 데 사용할 수 있는 방법입니다.
대장암 줄기세포는 치료 실패를 초래합니다. 종양 시작 세포입니다. 4기 전이성 대장암 치료에 WNT 경로 억제제 PRI-724이 효과적입니다.