C. Richard Boland, MD, a leading expert in the genetics of colorectal cancer, explains how hereditary colorectal cancer syndromes arise through various genetic pathways, including Lynch syndrome, adenomatous polyposis, and rare conditions such as juvenile polyposis and Peutz-Jeghers syndrome. He emphasizes how understanding these genetic patterns reveals that colorectal cancer is not a single disease but a collection of distinct disorders with varied responses to treatment.
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가족성 대장암의 유전적 원인: 증후군 및 치료적 함의
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가족성 대장암 개요
C. Richard Boland 박사에 따르면, 가족성 대장암 사례의 10~25%는 린치 증후군에서 비롯되며, 다른 유전적 원인들이 추가적인 유전 패턴을 설명합니다. 여러 세대에 걸쳐 조기 발병 대장암이 나타나는 경우, 이러한 유전성 증후군을 의심할 수 있으며, 각 증후군은 암 발생을 촉진하는 뚜렷한 생물학적 기전을 지니고 있습니다.
린치 증후군 설명
Boland 박사는 린치 증후군이 용종 형성이 아닌 DNA 복구 결합 결함에서 비롯된다고 설명합니다. 선종은 정상적인 속도로 발생하지만, 빠르게 악성으로 진행되는 것이 이 증후군의 특징입니다. 이로 인해 린치 증후군 환자들은 50세 이전에 대장암을 자주 발생시키며, 특화된 감시 프로토콜이 필요합니다.
선종성 용종증 및 APC 유전자
APC 유전자 돌연변이는 가족성 선종성 용종증(FAP)을 유발하며, 통제되지 않은 세포 성장으로 수백 개의 용종이 형성됩니다. C. Boland 박사는 개별 용종의 암 발생 위험이 낮을 수 있으나, 용종의 수가 많아지면 악성 변환이 불가피해진다고 지적합니다. 이는 린치 증후군의 복구결합 기반 기전과 대조되며, 서로 다른 경로가 유사한 임상 결과를 초래하는 방식을 보여줍니다.
희귀 유전성 증후군
C. Richard Boland 박사는 두 가지 드문 질환을 언급했습니다: 종양 억제 유전자 돌연변이로 인한 청소년 용종증 증후군과 키나제 유전자 비활성화와 관련된 Peutz-Jeghers 증후군입니다. 이들은 유전성 사례의 작은 비율을 차지하지만, 고유한 유전적 특징을 통해 대장암 생물학에 중요한 통찰을 제공합니다.
다양한 질환으로서의 대장암
C. Boland 박사는 유전학 연구가 대장암을 단일 질환이 아닌 뚜렷한 조건들의 스펙트럼으로 이해하는 방식을 바꾸었다고 설명합니다. 이러한 다양성은 일부 종양이 표준 치료에 반응하는 반면 다른 종양들은 저항성을 보여, 각 종양의 분자 프로필에 기반한 맞춤형 접근이 필요함을 시사합니다.
진단 및 치료적 함의
C. Richard Boland 박사는 이러한 유전적 차이를 인식하는 것이 표적 예방 및 치료를 가능하게 한다고 강조합니다. 고위험 가족의 경우 유전자 검사를 통해 특정 증후군을 조기에 확인할 수 있어, 맞춤형 감시 및 예방 조치가 가능해집니다. 정밀의학으로의 이러한 패러다임 전환은 각 환자의 고유한 유전적 위험 인자에 맞는 중재를 통해 결과를 개선합니다.
전체 전문
Dr. Anton Titov, MD: 대장암은 가족 내에서 유전될 수 있나요? 대장암의 발병 연령이 어떻게 유전적 원인을 시사할 수 있나요? 어떤 유형의 가족성 대장암이 흔한가요?
저명한 대장암 유전학 전문가가 대장암에 대해 논의합니다. 다른 가족성 대장암 증후군들에 대해 이야기해 보겠습니다. 귀하는 Anton Titov 박사입니다. 그러나 귀하의 대장암 치료 및 연구에 대한 평생의 관심과 성취는 과학적 호기심뿐만 아니라 가족 전체의 개인적 역사에 의해 동기 부여되었습니다.
귀하는 방금 "암 가족: 유전성 대장암 원인 탐구"라는 제목의 책을 출판하셨습니다. 그 책에서 귀하는 귀하 자신의 가족 여러 세대에 걸친 극적인 이야기를 전합니다. 귀하 가족의 많은 구성원들이 젊은 나이에 대장암을 앓았습니다.
Dr. Anton Titov, MD: 우리는 이미 한 가족성 대장암 증후군인 린치 증후군에 대해 이야기했습니다. 그러나 린치 증후군은 가족성 대장암 사례의 약 10~25%만을 설명합니다. 한 가족의 여러 세대에 걸쳐 발생할 수 있는 대장암의 다른 유전적 원인에 대해 우리는 무엇을 알고 있나요?
Dr. C. Boland, MD: 유전성 대장암 문제를 이해하는 것은 대장암의 발병 기전에 대해 많은 것을 가르쳐 주었습니다. 유전성 대장암에 대해 발견된 최초의 유전자는 APC 유전자였습니다. APC 유전자의 생식세포 돌연변이는 선종성 용종증을 유발합니다.
APC 유전자가 비활성화되면 세포의 과도하고 통제되지 않은 증식이 발생합니다. 따라서 대장에 많은 용종이 생깁니다. 결국 대장 용종은 성장합니다. 매우 많은 용종이 있을 때—비록 개별 선종성 용종이 통계적으로 대장암으로 발전할 가능성이 상대적으로 낮더라도—그 수가 많아지면 대장암이 발생할 가능성이 압도적으로 높아집니다.
선종성 용종증에서 대장암 위험은 전적으로 대장 용종의 성장 조절 변화에 기반합니다. 린치 증후군에서 대장암 위험은 DNA 복구 결합 문제로 인해 발생합니다. 우리가 알기로 대장 선종은 일반적인 비율로 발생합니다. 그러나 그런 다음 DNA 복구 결합 문제로 인해 그 선종들은 짧은 시간 내에 악성으로 변할 가능성이 매우 높습니다.
상대적으로 드문 다른 유전성 대장암 문제들도 있습니다. 이들은 완전히 다른 유전자들과 관련이 있습니다. 그러나 이러한 다른 유전성 대장암 증후군들은 상당히 희귀합니다.
그 중 하나는 청소년 용종증 증후군입니다. 이를 유발하는 여러 유전자가 있습니다—이것들은 종양 억제 유전자라고 불리는 유전자들의 비활성화 돌연변이입니다. 환자들은 종양 억제 기능을 상실하고, 암이 발생할 수 있습니다.
키나제 유전자의 또 다른 생식세포 돌연변이가 있습니다. 이것이 비활성화되면 Peutz-Jeghers 증후군이 발생합니다.
Dr. C. Boland, MD: 우리가 이러한 각 증후군의 원인을 밝혀내면서 대장암에 대해 더 많이 배웠습니다. 예상치 못한 발견은 이것입니다: 우리는 항상 대장암이 하나의 균일한 질병이라고 생각했지만, 이제 우리는 대장암이 실제로 매우 다양한 질병들의 집합체라는 것을 알고 있습니다.
이것이 왜 일부 대장암은 일반적인 치료에 반응하고 일부는 전혀 반응하지 않는지 설명합니다. 그것들은 그냥 다른 질병들입니다.