대장암 분야의 선도적 전문가인 David Kerr 박사(MD)는 종양과 환자의 유전자 프로파일링이 화학요법의 효능과 독성을 예측함으로써 진정한 맞춤형 의학을 실현하는 방법을 설명합니다. 이 접근법은 보조요법의 혜택을 받을 수 있는 2기 대장암 환자와 치료를 안전하게 생략할 수 있는 환자를 구분해 내며, 동시에 심각한 치료 부작용 고위험군을 예측하여 치료 결과를 최적화하고 불필요한 손상을 줄입니다.
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대장암 화학요법 반응과 독성 예측을 위한 유전자 프로파일링
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- 대장암 치료에서의 정밀의학
- 예후 및 화학요법 효과 예측을 위한 7-유전자 서명
- 환자 유전자를 이용한 화학요법 독성 예측
- 표준 파라핀 포매 종양에서의 유전자 프로파일링
- 치료 결정을 위한 종양 및 숙주 유전자 데이터 통합
- 2기 대장암에서 불필요한 화학요법 감소
- 대장암 맞춤형 종양학의 미래
대장암 치료에서의 정밀의학
정밀의학은 획일적 접근을 넘어 대장암 치료를 혁신하고 있습니다. 옥스퍼드 대학의 저명한 대장암 전문가 데이비드 커(David Kerr) 박사는 치료의 개인화가 시급하다고 강조합니다. 특히 2기 대장암에서는 대부분의 환자가 보조 화학요법으로 큰 이점을 보지 못합니다. 안톤 티토프(Anton Titov) 박사는 뚜렷한 통계를 제시합니다: 100명의 2기 환자를 치료하면 단 3~4명만 완치되는 반면, 최대 40%는 심각한 독성과 6개월간의 치료 부담을 겪게 됩니다.
예후 및 화학요법 효과 예측을 위한 7-유전자 서명
데이비드 커 박사는 Genomic Health 및 NSABP와 공동으로 4,000명의 대장암 환자를 분석한 획기적인 연구를 진행했습니다. 이 연구는 종양 RNA에서 특정 7-유전자 발현 서명을 확인했습니다. 이 서명은 재발 위험이 높으면서 보조 화학요법으로 가장 큰 이점을 얻을 2기 환자를 효과적으로 식별합니다. 반대로, 예후가 매우 좋아 화학요법의 위험이 잠재적 이점을 넘어서는 환자도 정확히 가려냅니다. 이를 통해 수술 후 독성 치료를 안전하게 피할 수 있습니다.
환자 유전자를 이용한 화학요법 독성 예측
효과 예측은 맞춤형 의학의 일부에 불과합니다. 데이비드 커 박사는 독성 예측, 즉 "톡스노스틱스(toxnostics)"에도 주목합니다. 전장 유전체 연관 분석을 통해 그의 팀은 화학요법으로 인해 생명을 위협하거나 심각한 부작용이 발생할 가능성이 높은 환자를 나타내는 생식계 유전적 변이(단일염기다형성, SNP)를 확인했습니다. 이 유전자 프로파일링을 통해 종양학자는 화학요법 용량을 사전에 조절하거나, 독성으로 인한 사망 위험이 매우 높은 극단적인 경우 해당 환자에 대한 화학요법을 완전히 피할 수 있습니다.
표준 파라핀 포매 종양에서의 유전자 프로파일링
이 과학을 널리 적용 가능하게 만드는 핵심 발전은 표준 파라핀 포매 종양 블록의 사용입니다. 데이비드 커 박사는 전 세계 모든 병리학 실험실이 일상적으로 처리하는 이러한 샘플에서 RNA를 추출하는 것이 기술적으로 어렵지만 가능하다고 말합니다. 이로 인해 얻기 어려운 신선 동결 종양 조직이 필요 없어져 옥스퍼드와 같은 주요 학술 센터뿐만 아니라 전 세계 클리닉에서도 정교한 분자 프로파일링을 이용할 수 있게 되었습니다. 안톤 티토프 박사는 이 것이 정밀의학의 대중화를 위한 중요한 성과임을 확인합니다.
치료 결정을 위한 종양 및 숙주 유전자 데이터 통합
치료 결정을 위한 가장 완전한 그림은 종양과 숙주(환자) 양쪽의 데이터를 통합하여 얻어집니다. 데이비드 커 박사는 대장암의 유전학과 환자의 유전학이 밀접하게 연결되어 있다고 강조합니다. 종양 생물학에 대한 지식과 환자의 화학요법에 대한 유전적 반응을 결합한 전체론적 접근 방식은 정밀의학을 새로운 수준으로 끌어올립니다. 이 이중 분석은 치료 효과와 잠재적 독성에 대한 포괄적인 시각을 제공하여 진정한 맞춤형 치료를 안내합니다.
2기 대장암에서 불필요한 화학요법 감소
이 유전자 프로파일링의 임상적 영향은 과도한 치료를 줄이는 데 깊습니다. 2기 대장암의 경우, 대다수의 환자가 어떤 이점도 얻지 못한 채 화학요법을 받습니다. 7-유전자 서명은 치료가 필요한 소수의 고위험 환자군과 재발 위험이 낮아 독성, 사회적 불편, 불필요한 화학요법의 재정적 비용을 피할 수 있는 더 큰 군을 직접 식별함으로써 이 문제를 해결합니다.
대장암 맞춤형 종양학의 미래
데이비드 커 박사의 작업은 모든 대장암 치료 계획이 개인에게 맞춤화되는 미래를 지향합니다. 예후와 독성 예측을 모두 위한 유전자 프로파일링을 적용함으로써, 종양학자는 해를 최소화하면서 치료 효과를 극대화할 수 있습니다. 이는 맞춤형 종양학의 정점을 나타내며, 올바른 환자가 올바른 약물을 올바른 용량으로 받도록 보장하여 전 세계 대장암 환자의 생존율과 삶의 질을 궁극적으로 개선합니다.
전체 전문
안톤 티토프(Anton Titov) 박사: 대장암 유전자 프로파일링이 화학요법으로 인해 심각한 독성을 경험할 가능성이 있는 환자를 식별하는 데 어떻게 도움이 됩니까? 종양 DNA와 RNA 및 환자의 유전자 데이터를 사용한 대장암 치료 효과 예측. 원발성 대장암 절제 후 전신 화학요법이 필요하지 않은 환자는 누구입니까?
귀하는 "2기 대장암 환자 100명을 화학요법으로 치료해야 3~4명의 대장암 환자를 완치할 수 있습니다. 치료받은 대장암 환자의 최대 40%는 심각한 독성을 겪을 것입니다. 그들은 6개월간의 외래 대장암 화학요법으로 인한 뚜렷한 사회적 그리고 종종 재정적 불편에 직면하게 됩니다."라고 말했습니다.
귀하는 대장암 유전자 프로파일링의 특별한 방법을 개발했습니다. 이는 화학요법으로부터 가장 큰 이점을 얻을 대장암 환자를 식별하는 데 도움이 됩니다. 이 대장암 유전자 프로파일링 발견과 대장암 맞춤형 치료 선택에 어떻게 도움이 되는지 논의해 주시겠습니까?
데이비드 커(David Kerr) 박사: 아주 잘 말씀하셨습니다. 우리는 대장암 환자에 대한 예후 표지자를 조사했습니다. Genomic Health 회사와 협력하여 대규모 실험을 수행했습니다. 우리는 파라핀 포매 대장암 종양 블록에서 대장암 종양 RNA를 추출했습니다.
왜 중요합니까? 전 세계 모든 병리학 실험실은 파라핀에 포매된 종양 표본을 처리하는 데 매우 능숙하기 때문입니다. 이는 우리에게 작업할 대규모 종양 샘플 기반을 제공합니다. 포매된 대장암 종양 샘플에서 분자 프로파일링을 위한 RNA 추출은 기술적으로 어렵습니다.
우리는 Genomic Health 및 대형 미국 임상시험 그룹인 NSABP와 함께 대장암의 genomic 프로파일링을 연구했습니다. 우리는 4,000명의 대장암 환자를 연구했습니다. 우리는 7개의 유전자 세트를 확인했습니다.
이 7개의 유전자는 암 재발 위험이 가장 높은 2기 대장암 환자를 식별할 수 있습니다. 이 7개 유전자의 발현 패턴은 중요한 정보를 보여주었습니다. 이는 수술 후 2기 대장암 치료를 위한 보조 화학요법으로부터 이점을 얻을 환자를 식별했습니다.
이 7개 유전자는 또한 예후가 매우 좋은 대장암 환자도 식별했습니다. 그들의 암 재발 가능성은 매우 적을 것입니다. 그들은 수술적 대장암 제거 후 보조 화학요법으로부터 이점을 얻지 못할 것입니다.
말씀하신 대로, 종양의 유전자 프로파일링은 잠재적으로 독성이 있는 화학요법으로 일부 대장암 환자를 과도하게 치료하는 것을 피할 수 있습니다. 일부 환자는 수술 치료 후 대장암 화학요법으로부터 이점을 얻지 못할 것입니다.
대장암 종양의 RNA 프로파일을 살펴보는 것이 중요합니다. 하지만 대장암 화학요법 치료 후 환자의 독성 반응을 살펴보는 것도 중요합니다. 이는 대장암 화학요법의 부작용을 예측하는 데 도움이 됩니다.
우리는 방금 전장 유전체 연관 분석을 완료했습니다. 우리는 생식계 유전적 변이(단일염기다형성, SNP)를 확인했습니다. 이것은 어떤 대장암 환자가 생명을 위협하거나 심각한 독성을 발생할 가능성이 가장 높은지 알려줄 것입니다. 우리는 이것을 "톡스노스틱스(toxnostics)"라고 부릅니다.
우리는 이 방법에 대해 Nature Reviews 논문을 발표했습니다. 이 유전자 프로파일링 방법은 심각한 독성이 발생할 가능성이 있는 대장암 환자를 사전에 식별할 수 있게 합니다. 그런 다음 우리는 대장암 화학요법 용량을 조절할 수 있습니다.
일부 경우, 화학요법 독성으로 인한 사망 위험이 매우 높은 대장암 환자를 찾을 수 있습니다. 이러한 암 환자는 화학요법을 완전히 피해야 합니다.
안톤 티토프(Anton Titov) 박사: 종양과 숙주의 유전자 프로파일을 함께 모으면 매우 완전한 그림을 얻을 수 있습니다. 우리는 대장암 화학요법으로부터 가장 큰 이점을 얻을 환자를 찾을 수 있습니다.
이는 진정한 맞춤형 의학의 사례입니다. 귀하는 종양뿐만 아니라 환자도 연구합니다. 양측의 정밀의학은 현대 대장암 치료의 예시입니다.
데이비드 커(David Kerr) 박사: 정확합니다! 우리는 대장암 종양과 그 "숙주"인 환자 양쪽의 유전학을 무시할 수 없습니다. 둘은 밀접하게 연결되어 있습니다. 우리는 대장암 환자 전체를 치료해야 합니다. 우리는 단순히 대장암 종양만 치료하는 것이 아닙니다.
우리는 환자로부터 독립적으로 대장암을 치료할 수 없습니다. 우리는 대장암 종양 생물학에 대한 지식과 숙주(환자)가 유전적 수준에서 화학요법에 어떻게 반응하는지를 결합해야 합니다.
이 접근 방식은 암 치료의 양측을 모두 살펴볼 수 있게 합니다. 이는 대장암 환자를 치료하는 정밀의학을 새로운 수준으로 끌어올립니다. 우리는 효능과 독성 지식을 결합하여 대장암 환자를 치료합니다.
안톤 티토프(Anton Titov) 박사: 귀하가 강조하신 대로, 종양 샘플의 특별한 준비가 필요하지 않습니다. 따라서 대장암 생검 또는 종양의 외과적 절제 표준 준비법을 DNA 마이크로어레이 검사에 적용할 수 있습니다.
데이비드 커(David Kerr) 박사: 파라핀 포매 샘플에 대한 대장암 종양의 분자 프로파일링은 훨씬 쉽게 만듭니다. 왜냐하면 대량의 신선 동결 종양 샘플을 얻는 것이 어렵기 때문입니다. 이는 옥스퍼드와 같은 정교한 클리닉에서도 문제입니다.
환자로부터 신선 동결 대장암 종양 조직을 실험실로 가져오는 것은 어렵습니다. 우리의 훌륭한 병리학 실험실도 이에 문제가 있습니다.
안톤 티토프(Anton Titov) 박사: 파라핀 포매 종양에서의 대장암 유전자 프로파일링은 훨씬 쉽게 만듭니다. 그러면 우리의 과학이 전 세계 더 많은 실험실에서 사용될 수 있습니다.
이는 매우 중요한 성과입니다. 이는 환자 치료를 더욱 발전시키는 데 도움이 됩니다. 대장암 치료 독성을 줄이는 데 도움이 될 것입니다. 대장암 치료의 효과를 개선할 것입니다.
데이비드 커(David Kerr) 박사: 우리는 정밀의학(맞춤형 의학)을 대장암 치료에 적용할 것입니다. 우리는 더 나은 예후 인자를 식별할 것입니다. 종양 분자 표지자는 대장암 예후와 치료 독성을 예측합니다. 종양 유전자 프로파일링은 최적의 대장암 치료법 선택을 돕습니다.