MSI-고 대장암의 면역치료 발전: 키트루다와 정밀의학

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• MSI-고 종양이 면역치료에 더 잘 반응하는 이유
• MSI-고 대장암에서 항암치료가 효과적이지 않은 경우
• 키트루다와 다른 면역관문억제제
• 대장암 위치가 MSI 상태를 예측하는 방법
• DNA 메틸화 및 마이크로RNA 검사의 전망
• 대장암 치료의 맞춤화
• 전체 전문

MSI-고 종양이 면역치료에 더 잘 반응하는 이유

C. 리처드 볼랜드 박사에 따르면, 미세위성불안정성(MSI)을 보이는 대장암은 두 가지 중요한 특징을 가집니다: 자연적으로 덜 공격적인 경향을 보이지만, 역설적으로 표준 항암치료에는 잘 반응하지 않습니다. 볼랜드 박사는 "이러한 종양을 가진 환자들은 종양 자체로 인해 생존율이 더 높았지만, 기존 치료에 대한 반응은 더 낮았습니다"라고 설명합니다. 최근 획기적인 연구 결과에 따르면 MSI-고 종양은 키트루다(펨브롤리주맙) 같은 면역관문억제제에 현저히 잘 반응하므로, 치료 계획 수립 전 MSI 검사가 필수적입니다.

MSI-고 대장암에서 항암치료가 효과적이지 않은 경우

역사적으로 모든 3기 대장암 환자는 반응 차이와 무관하게 항암치료를 받았습니다. C. 리처드 볼랜드 박사는 "대부분의 3기 환자들은 현저한 종양 축소를 경험하지 못했음에도 불구하고, 모두 항암치료의 독성을 견뎌야 했습니다"라고 지적합니다. MSI 검사를 통해 이제는 항암제로부터 최소한의 이점만 얻는 환자들을 식별할 수 있습니다. 볼랜드 박사는 강조합니다: "MSI-고 종양을 가진 일부 환자들은 치료 반응 없이 모든 독성만 경험할 수 있습니다." 이는 치료 시작 전 생체표지자 검사의 중요성을 보여줍니다.

키트루다와 다른 면역관문억제제

키트루다(펨브롤리주맙), 예르보이(이필리무맙), 옵디보(니볼루맙) 같은 면역치료 약물들은 MSI-고 대장암 치료의 패러다임을 바꾸고 있습니다. 볼랜드 박사는 "이것들이 대장암 치료의 '새로운 혁신'입니다"라고 말합니다. 암 세포를 직접 공격하는 항암치료와 달리, 면역관문억제제는 면역계의 제동을 풀어주어 신체가 MSI-고 종양을 더 효과적으로 인식하고 파괴할 수 있게 합니다. 임상 시험에서 이러한 표적 치료들이 기존 접근법보다 현저히 나은 결과를 보여주고 있습니다.

대장암 위치가 MSI 상태를 예측하는 방법

종양의 위치는 유전자 표지자에 대한 중요한 단서를 제공합니다. C. 리처드 볼랜드 박사는 "산발성 MSI-고 종양의 90%와 린치 증후군 관련 암의 3분의 2가 근위 대장에서 발생합니다"라고 설명합니다. 이러한 해부학적 패턴은 의사들이 검사 우선순위를 정하는 데 도움이 됩니다. 볼랜드 박사는 "모든 근위 대장암은 MSI 평가가 필요합니다"라고 조언합니다. 우측 종양과 MSI 상태 간의 강한 연관성은 임상 현장에서 정밀의학을 더 효율적으로 적용할 수 있게 합니다.

DNA 메틸화 및 마이크로RNA 검사의 전망

MSI 검사가 현재 면역치료 결정을 안내하고 있지만, 볼랜드 박사는 더 포괄적인 분자 프로파일링의 도입을 예상합니다. "우리는 DNA 메틸화 서명과 마이크로RNA 분석의 시대에 접어들고 있습니다"라고 그는 말합니다. 이러한 고급 검사들은 면역치료를 넘어 특정 항암제 및 표적 치료제에 대한 반응을 더 정확히 예측할 것입니다. C. 볼랜드 박사는 포괄적인 종양 프로파일링이 표준이 될 것이라고 전망합니다: "정밀의학이 발전함에 따라 유전자 서명을 최적의 치료와 연결지을 것입니다."

대장암 치료의 맞춤화

C. 리처드 볼랜드 박사는 맞춤형 치료 전략의 중요성을 강조합니다. "목표는 항암치료와 면역치료 중 누가 혜택을 보는지 식별하는 것입니다"라고 그는 말합니다. MSI-고 환자의 경우, 면역관문억제제가 종종 기존 치료보다 더 나은 결과를 제공하며 부작용도 적습니다. 볼랜드 박사는 "종양 생물학을 표적 치료와 연결지음으로써, 우리는 대장암 치료에서 진정한 맞춤 의학을 실현하고 있습니다"라고 결론지습니다. 이 접근법은 각 환자에게 불필요한 독성을 최소화하면서 치료 효과를 극대화합니다.

전체 전문

안톤 티토프 박사: 면역관문억제제를 이용한 대장 및 직장암 치료. 암 면역치료를 위한 환자 선별 방법은? 대장암 치료에서의 면역관문억제제: 키트루다(펨브롤리주맙), 예르보이(이필리무맙), 옵디보(니볼루맙), 오파투무맙(아제라).

C. 볼랜드 박사: 미세위성불안정성(MSI)을 보이는 대장암 종양은 더 양호한 자연 경과를 보였습니다. 이는 두 가지 상반된 현상이었습니다. 미세위성불안정성을 가진 대장암 환자들은 종양으로 인해 생존할 가능성이 더 높았습니다. 하지만 우리는 표준 항암치료로 이러한 환자들을 치료하는 것이 도움이 되지 않을 가능성이 높다는 것을 알게 되었습니다.

C. 볼랜드 박사: 그것이 맞춤 의학으로의 첫 걸음이었습니다. 이제 우리는 —비록 아직 초기 단계이지만— 종양의 DNA 메틸화 서명과 마이크로RNA 서명을 평가하여 어떤 항암치료가 더 효과적인지, 어떤 치료가 덜 효과적인지 알 수 있게 될 것입니다. 시간이 지나면 종양의 유전자 서명을 특정 치료와 연결지을 수 있을 것입니다.

C. 볼랜드 박사: 현재 우리가 가진 유일한 것은 EGF 수용체 증폭을 표적으로 하는 약물입니다. 그것은 대장암 치료에 약간의 이점만 제공합니다. 하지만 지난해에 미세위성불안정성을 가진 대장암 종양들이 면역관문억제제에 매우 크게 반응할 가능성이 높다는 것이 밝혀졌습니다.

C. 볼랜드 박사: 그래서 점차적으로 이 분야가 성장하고 있습니다. 미세위성불안정성 종양 표지자는 대장암의 정밀의학 치료에서 등대와 같은 역할을 해왔습니다. 미세위성불안정성을 가진 대장암 환자들은 기존의 세포독성 항암치료로부터 이점을 얻지 못할 것처럼 보입니다. 하지만 그들은 면역관문억제제 약물로부터 매우 큰 혜택을 볼 수 있습니다.

C. 볼랜드 박사: 그것들이 대장암 치료의 '새로운 혁신'입니다. 이것은 매우 강조해야 할 중요한 점입니다 — 일부 대장암 환자들은 항암치료의 모든 독성을 겪으면서도, 대장암에 미세위성불안정성이 있는 경우 치료 반응을 거의 얻지 못할 수 있습니다.

C. 볼랜드 박사: 반면에, 면역관문억제제는 다른 암에서 사용되어 왔습니다. 이제 우리는 미세위성불안정성 표지자 검사를 통해 면역관문억제제가 이 대장암 환자 군에게 도움이 될지 알 수 있을 것입니다.

안톤 티토프 박사: 맞습니다.

C. 볼랜드 박사: 역사적으로, 종양학자들은 3기 대장암 환자 집단을 치료하면 그 환자들의 생존율이 향상된다는 것을 항상 알고 있었습니다. 그들은 대부분의 3기 대장암 환자들이 극적인 종양 반응을 보이지 않는다는 것도 알고 있었습니다. 그럼에도 모든 환자가 치료를 받았고, 모두 항암치료의 독성 위험을 안아야 했습니다.

C. 볼랜드 박사: 이제, 만약 우리가 항암치료에 반응할 사람들을 골라 그들에게 항암치료를 제공하고, 반응하지 않을 사람들은 제외한 후 그들에게 효과적인 치료법을 찾아낼 수 있다면 — 그렇다면 우리는 정밀 치료와 맞춤 의학의 개념을 진정으로 활용할 수 있을 것입니다.

안톤 티토프 박사: 또한 미세위성불안정성에 관한 추가 점 — 그것은 대장암 종양의 위치와 관련이 있나요?

C. 볼랜드 박사: 네. 미세위성불안정성은 사실상 모든 린치 증후군 종양에서 발생합니다. 린치 증후군 대장암 종양의 3분의 2는 근위 대장에 있습니다. 흥미롭게도, MLH1 유전자의 메틸화 증가와 획득성 미세위성불안정성을 보이는 종양들 — 유전성이 아닌 — 의 90%도 근위 대장에 위치합니다.

C. 볼랜드 박사: 따라서 근위 대장에 있는 대장암을 발견할 때마다, 종양의 미세위성불안정성 검사를 고려해야 합니다. 그러면 그러한 종양에 대해 더 특이적인 치료를 고려할 수 있기 때문입니다. 미세위성불안정성은 대장암의 위치와 연관된 종양 표지자입니다.

안톤 티토프 박사: 하지만 역도 성립합니다 — 종양의 위치는 의사에게 찾아야 할 종양 표지자 유형을 알려줄 수 있습니다, 왜냐하면 미세위성불안정성은 그러한 대장암 환자에게 도움이 될 가능성이 있는 항암제 선택에 영향을 미치기 때문입니다.

C. 볼랜드 박사: 정확히요, 네!