위장관 암 분야의 선도적 전문가인 C. 리처드 볼랜드 박사(MD)는 만성 염증이 특히 궤양성 대장염, 원발성 경화성 담관염, 만성 췌장염과 같은 질환에서 소화기계 암 발생 위험을 현저히 높인다고 설명합니다. 그는 염증과 암 발생을 연결하는 생물학적 메커니즘을 상세히 설명하며, 고위험군 환자를 예측하는 데 도움이 될 수 있는 새로운 바이오마커에 대해 논의합니다.
만성 염증과 암 위험: 장 질환이 위장관암으로 이어지는 과정
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- 위장관 질환에서의 염증-암 연관성
- 궤양성 대장염과 대장암 위험 인자
- 염증이 암 발생을 촉진하는 기전
- 염증성 장질환 관련 암의 독특한 특징
- 암 예측을 위한 마이크로RNA 바이오마커
- 예방적 대장 절제술 고려 시점
- 전체 대화 내용
위장관 질환에서의 염증-암 연관성
C. Richard Boland 박사(의학박사)가 설명하듯, 만성 염증은 위장관 전반에 걸쳐 암 발생 위험을 현저히 높입니다. 궤양성 대장염, 원발성 경화성 담관염, 만성 췌장염과 같은 질환들은 지속적인 염증 환경을 조성하여 암 발생을 촉진합니다. Boland 박사는 염증이 다양한 경로를 통해 위장관 암 위험을 증가시킨다고 강조합니다.
특정 염증성 질환은 특정 암과 밀접하게 연관됩니다: 궤양성 대장염은 대장암 위험을 높이고, 원발성 경화성 담관염은 담관암(담관세포암) 가능성을 증가시키며, 만성 췌장염은 췌장암 위험을 상승시킵니다. 이러한 연관성들은 만성 염증이 암 발생에 미치는 광범위한 영향을 보여줍니다.
궤양성 대장염과 대장암 위험 인자
궤양성 대장염 환자는 일반 인구에 비해 대장암 발생 위험이 현저히 높습니다. C. Richard Boland 박사(의학박사)는 대장 염증의 지속 기간과 범위가 암 위험과 직접적으로 연관된다고 지적합니다. 염증이 있는 대장에서의 지속적인 손상과 회복 과정은 악성 변이에 유리한 환경을 조성합니다.
Boland 박사는 질병 활동 시작 후 8-10년이 지나면 암 위험이 현저히 증가하기 시작하며, 특히 전대장염(대장 전체에 염증이 있는 경우) 환자에서 그렇다고 설명합니다. 이러한 고위험 환자에서 정기적 감시 대장내시경 검사는 조기 암 발견에 중요합니다.
염증이 암 발생을 촉진하는 기전
C. Richard Boland 박사(의학박사)는 만성 염증이 암을 촉진하는 세 가지 주요 기전을 설명합니다. 첫째, 염증 과정은 DNA를 손상시키는 자유 라디칼을 생성하여 암으로 이어질 수 있는 돌연변이를 유발합니다. 둘째, 유입된 염증 세포들은 비정상적으로 면역 반응을 증폭시키는 사이토카인을 분비합니다.
셋째, 염증 과정 중 분비되는 성장 인자들은 종양 세포 증식을 자극합니다. "이는 최악의 상황과 같습니다."라고 Boland 박사는 설명합니다. "염증은 돌연변이를 유발하는 자유 라디칼을 생성하는 동시에 성장 인자들이 종양 성장의 불꽃을 부채질합니다." 이 조합은 만성적으로 염증이 있는 조직에서 암 발생을 위한 이상적인 환경을 조성합니다.
염증성 장질환 관련 암의 독특한 특징
궤양성 대장염 환자에서 발생하는 암들은 산발성 대장암이나 린치 증후군 종양과는 다른 독특한 분자적 특징을 보입니다. Boland 박사의 연구에 따르면 이러한 종양들은 종종 CpG Island Methylator Phenotype (CIMP)의 특징을 보이며 특히 공격적인 양상을 띱니다.
대장염 관련 암의 분자적 특징은 이들이 다른 대장암들과는 다른 경로를 통해 발생함을 시사합니다. C. Richard Boland 박사(의학박사)는 이러한 종양들이 더 젊은 나이에 자주 나타나며 더 빠르게 진행될 수 있어 특수한 모니터링과 치료 접근이 필요하다고 지적합니다.
암 예측을 위한 마이크로RNA 바이오마커
Boland 박사 연구실의 흥미로운 연구에서 만성 궤양성 대장염 환자의 대장 전반에 존재하는 독특한 마이크로RNA(microRNA) 패턴이 확인되었습니다. 이러한 분자적 특징은 결국 어떤 환자가 암을 발생시킬지 예측하는 데 도움이 되어 조기 개입을 가능하게 할 수 있습니다.
C. Richard Boland 박사(의학박사)는 이러한 바이오마커가 감시 전략을 혁신할 수 있다고 설명합니다. "고위험 환자를 더 일찍 식별할 수 있다면, 암이 발생하기 전에 예방적 대장절제술과 같은 조치를 권고할 수 있습니다."라고 그는 말합니다. 이러한 정밀의학적 접근은 궤양성 대장염 환자의 결과를 현저히 개선할 수 있습니다.
예방적 대장 절제술 고려 시점
만성 염증이 있는 궤양성 대장염 환자의 경우, C. Boland 박사(의학박사)는 예방적 대장절제술의 시기 결정의 중요성에 대해 논의합니다. 바이오마커나 감시 검사가 높은 암 위험을 나타낼 때, 암 발생을 기다리는 것보다 조기 대장 절제가 바람직할 수 있습니다.
C. Richard Boland 박사(의학박사)는 의사 결정 시 암 위험과 삶의 질 고려 사항 사이의 균형을 맞추어야 한다고 강조합니다. "결국 절제가 필요한 만성 염증 대장에서 암이 곧 발생할 수 있다는 것을 안다면, 더 늦추기보다는 더 일찍 제거하는 것이 생명을 구할 수 있습니다."라고 그는 설명합니다. 이 선제적 접근은 염증의 암 촉진 효과에 대한 이해가 증가하고 있음을 반영합니다.
전체 대화 내용
Anton Titov 박사(의학박사): 염증은 많은 암의 위험을 증가시킵니다. 궤양성 대장염은 대장암 위험에 영향을 미칩니다. 어떻게 암 위험을 줄일 수 있을까요?
C. Boland 박사(의학박사): 염증은 유전성 대장암에서 위험을 증가시킬 수 있습니다. 궤양성 대장염은 대장암 위험을 증가시키고, 원발성 경화성 담관염은 담관암(담관세포암)의 위험을 증가시킵니다. 만성 췌장염은 췌장암 위험을 높입니다.
C. Boland 박사(의학박사): 대장암을 포함한 위장관 암에는 많은 유전적 및 환경적 원인이 있습니다. 그러나 위장관 암 발생에 두 가지 다른 매우 중요한 요소가 역할을 합니다. 그 중 하나가 염증입니다. 위장관의 만성 염증은 암 발생 빈도를 증가시킵니다. 대장암은 궤양성 대장염에서 증가하며, 원발성 경화성 담관염은 담관암(담관세포암)의 위험을 증가시키고, 만성 췌장염은 췌장암 위험을 높입니다.
Anton Titov 박사(의학박사): 염증은 어떻게 위장관 암의 위험을 증가시키나요? 염증이 장에서 발생할 때 어떻게 대장암 위험을 증가시키나요?
C. Boland 박사(의학박사): 거의 모든 장기에서의 만성 염증은 암 위험을 증가시킵니다. 원위 식도의 염증은 "바렛식도"와 식도암으로 이어집니다. 만성 위염과 헬리코박터 파일로리 감염은 위암 위험을 증가시킵니다. 심지어 만성적으로 염증이 있는 소장 - 섬유증과 궤양성 대장염에서 - 역시 암 위험 증가로 이어집니다.
만성 염증이 있을 때마다 암 위험이 증가합니다. 발생하는 것은 염증 과정이 여러 가지 일을 한다는 점입니다. 단 한 가지가 아닙니다!
첫째, 염증 과정 자체가 DNA를 손상시키는 자유 라디칼을 생성합니다. 따라서 염증은 돌연변이 유발성입니다. 둘째, 염증은 많은 염증 세포를 끌어들이며, 이들은 사이토카인과 성장 인자들을 분비합니다.
사이토카인은 면역 반응을 증폭시킵니다. 성장 인자들 또한 종양 세포가 너무 많이 자라게 만듭니다. 초기 종양에 수동적으로 염증 세포를 주입하면, 이러한 염증 세포들 때문에 암이 더 빨리 자라기 시작할 수 있습니다.
C. Boland 박사(의학박사): 흥미롭게도 궤양성 대장염 환자의 대장암은 린치 증후군 대장암 종양과는 약간 다릅니다. 그들은 CIMP [CpG Island Methylator Phenotype]의 일부 특징을 가지고 있습니다. 그러나 궤양성 대장염 환자의 대장암은 완전히 다릅니다. 그들은 매우 공격적인 종양이며 약간 다른 유전적 특징을 가지고 있습니다.
우리 연구실과 다른 연구팀들은 만성 궤양성 대장염 환자의 대장 전반에 존재하는 독특한 마이크로RNA 서명을 발견했습니다. 이것은 궤양성 대장염 환자 중 누가 대장암 고위험군인지 예측할 수 있게 해줄 수도 있습니다.
이를 바탕으로 개입할 수 있다면 좋을 것입니다. 결국 절제가 필요한 만성 염증 대장을 가진 환자에서, 암이 곧 발생할 수 있다는 것을 안다면, 대장을 더 늦추기보다는 더 일찍 제거해야 합니다.
그래서 저는 점차적으로 대장암 유전학에서의 우리 발견을 어떻게 사용할지 더 이해하게 된다고 생각합니다. 그러나 우리는 염증이 있을 때 돌연변이 발생이 있음을 이해합니다. 종양이 자라게 만드는 성장 인자들이 있습니다. 따라서 만성 염증의 경우 이는 정말 좋지 않은 상황입니다.
C. Boland 박사(의학박사): 자유 라디칼 형성을 포함한 여러 인자들이 만성 염증에서의 암 위험을 악화시킵니다. 이러한 모든 요소들이 만성 염증에서 암 위험과 성장을 촉진합니다.
이는 최악의 상황과 같습니다. 염증은 자유 라디칼을 만들고 돌연변이 발생이 더 많은 돌연변이를 유발합니다. 그러면 이러한 다른 성장 인자들이 들어와 암 종양 성장의 불꽃을 부채질합니다. 만성 염증이 존재할 때 이는 장에서 정말로 적응되지 않은 상태입니다.