C. Richard Boland, MD, a leading expert in the genetics of colorectal cancer, explains why hereditary forms of the disease tend to develop earlier than sporadic cases and why biomarkers such as family history and microsatellite instability (MSI) are so important. He also discusses how combining genetic testing with preventive strategies can help intercept hereditary colorectal cancer before it develops.
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유전성 대장암 위험: 조기 발견과 예방 전략
목차 바로가기
- 조기 발병 대장암 설명
- 유전성 대장암과 산발성 대장암의 발병 경로
- 대장암 위험에서 가족력이 중요한 이유
- 유전성 대장암 유전자 검사
- 고위험 환자의 효과적인 예방 전략
- 대장암 발견에서 생체표지자의 역할
- 전체 전문
조기 발병 대장암 설명
C. Richard Boland 박사는 "조기 발병 대장암"이 일반적으로 유전성인 경우 산발성 암보다 수십 년 일찍 발생한다고 설명합니다. 대장암의 평균 진단 연령은 68세 정도이지만, 가족성인 경우 유전적 돌연변이로 인해 암 발생이 빨라져 50세 이전에 종종 발병합니다.
유전성 대장암과 산발성 대장암의 발병 경로
C. Boland 박사는 두 암 유형의 중요한 차이점을 설명합니다. 산발성 암은 APC와 같은 암 유발 유전자에서 두 개의 후천적 돌연변이가 필요하며, 보통 수십 년에 걸쳐 누적됩니다. 가족성 선종성 용종증(FAP)과 같은 유전성 경우에는 환자가 한 개의 변이된 APC 유전자 사본을 물려받아 모든 대장 세포가 암으로 전이될 "유리한 출발"을 갖게 됩니다.
이러한 유전적 소인은 유전성 대장암이 더 일찍 발생하는 이유를 설명해 줍니다. 때로는 20대나 30대 환자에서 발병하며, 치료를 받지 않으면 거의 100%의 평생 위험을 안게 됩니다.
대장암 위험에서 가족력이 중요한 이유
C. Richard Boland 박사는 조기 발병 대장암의 가족력이 즉각적인 경계 신호가 되어야 한다고 강조합니다. "대장암이 젊은 가족 구성원에서 발생했다면 조기 검진이 필요합니다"라고 조언합니다. C. Boland 박사는 또한 자궁암 병력이 린치 증후군을 암시할 수 있다고 덧붙입니다. 린치 증후군은 대장암 위험을 증가시키는 또 다른 유전성 질환입니다.
유전성 대장암 환자의 1차 친척은 동일한 돌연변이를 가질 확률이 50%이므로, 예방을 위해 상세한 가족력 파악이 필수적입니다.
유전성 대장암 유전자 검사
Boland 박사는 가족력이나 종양 생체표지자가 유전성 위험을 시사할 때 생식세포 유전자 검사를 적극 권장합니다. "이러한 돌연변이를 발견하면 모든 것이 달라집니다"라고 설명합니다. 양성 결과는 위험에 처한 친척의 검사와 암 발병 전 예방 조치를 가능하게 합니다.
종양 조직의 마이크로새텔라이트 불안정성(MSI) 검사는 린치 증후군의 가능성을 나타내는 주요 생체표지자로, 누가 포괄적인 유전자 검사를 받아야 하는지 판단하는 데 도움을 줍니다.
고위험 환자의 효과적인 예방 전략
돌연변이 보유자에 대해 C. Richard Boland 박사는 두 가지 주요 예방 접근법을 제시합니다: 집중적 감시와 예방적 수술입니다. 대장내시검사 빈도를 높이면(때로는 매년) 암전단계 용종을 조기에 발견하고 제거할 수 있습니다.
FAP과 같이 위험이 매우 높은 경우에는 청년기에 예방적 결장절제술(대장 제거)이 권장될 수 있습니다. "이러한 조치는 유전성 대장암의 자연 경로를 완전히 바꿀 수 있습니다"라고 C. Boland 박사는 말하며, 암 위험을 완전히 제거할 가능성도 있다고 덧붙입니다.
대장암 발견에서 생체표지자의 역할
가족력 외에도 C. Boland 박사는 종양 생체표지자를 중요한 위험 지표로 강조합니다. 마이크로새텔라이트 불안정성 검사는 린치 증후군의 특징인 불일치 복구 결합 결함을 식별합니다. 면역조직화학 검사는 특정 결함 단백질을 정확히 찾아낼 수 있으며, 최신 다유전자 패널은 여러 유전성 암 증후군을 동시에 검사합니다.
이러한 도구들은 유전 상담과 맞춤형 예방 계획으로 가장 큰 이점을 얻을 고위험 개인을 식별하는 데 도움을 줍니다.
전체 전문
Anton Titov 박사: "조기 발병 대장암"은 얼마나 일찍 발생합니까? 현재 세대 가족 구성원에서 유전성 대장암을 어떻게 예방할 수 있습니까? 자궁암 병력이 대장암 위험에 중요한 이유는 무엇입니까?
C. Boland 박사: 가족성 대장암의 경우 암 발병 연령이 일반보다 일찍입니다. 대장암 발병 기전을 이해하는 매우 흥미로운 측면 중 하나는, 산발성 암이 특정 생식세포 돌연변이 없이 일반 인구에서 발생하지만 유전성 암과 동일한 일반적인 암 전환 경로를 거친다는 점입니다.
산발성 암은 후기에 발생합니다. 암 유발 유전자의 두 사본 모두에서 돌연변이를 획득해야 하기 때문입니다. 예를 들어, 대부분의 산발성 선종성 용종 환자는 APC 유전자의 양알렐 불활성화를 겪습니다. 한 대립유전자에 문제가 생긴 후 다른 대립유전자에도 문제가 생깁니다. 돌연변이, 결실 또는 유전자 메틸화일 수 있습니다.
그러나 가족성 선종성 용종증 환자는 생식세포 돌연변이로 한 개의 암 유발 APC 유전자 대립유전자를 가지고 태어납니다. 대장의 모든 세포는 이미 암으로 전이될 준비가 되어 있으며 해당 경로를 따라 유리한 출발을 하고 있습니다. 이것이 암 발생 가능성이 훨씬 높고 발병 연령이 더 일찍인 이유입니다.
Anton Titov 박사: 분명히, 대장암 가족력, 특히 젊은 가족 구성원에서 대장암이 발생한 경우, 경계하고 대장암 검진을 받아야 하며, 의사를 방문해 잠재적 암전단계 병변을 식별하기 위한 예방 프로그램을 마련해야 합니다.
C. Boland 박사: 맞습니다! 가족력이 대장암을 시사하거나, 대장암 종양에서 마이크로새텔라이트 불안정성(MSI)과 같은 생체표지자를 발견할 수 있다면, 생식세포 유전자 검사가 적합합니다. 이것은 해당 사람이 대장암의 매우 높은 위험을 가지고 있는지 여부를 알려줍니다.
또한 환자의 형제자매와 자녀가 유전자 검사를 받아야 하는지도 알려줍니다. 이러한 생식세포 돌연변이 중 하나를 발견하면, 모든 1차 친척은 동일한 대장암 유발 유전자를 물려받고 동일하게 증가된 대장암 위험을 가질 확률이 50%입니다.
사람이 아프기 전에 이 위험을 발견하면, 유전성 대장암의 자연 경로를 완전히 바꿀 수 있습니다. 더 많은 대장내시검사나 대장을 제거하는 예방 수술을 포함할 수 있지만, 유전성 대장암이 발생하지 않도록 막을 수 있습니다.