이 포괄적 연구는 고도로 활동성 재발-완화형 다발성 경화증(MS) 환자 4,915명을 대상으로 자가 조혈모세포 이식(AHSCT)과 3가지 다발성 경화증 치료제의 효과를 비교했습니다. 5년간 추적 관찰 결과, AHSCT는 핑골리모드보다 재발률이 현저히 낮았으며(연간 재발률 0.09대 0.20), 나타리주맙보다도 다소 낮은 재발률(0.08대 0.10)을 보였고, 장애 호전율도 유의미하게 높았습니다. 특히 주목할 점은 AHSCT가 오크렐리주맙과 비교했을 때 모든 평가 결과에서 유사한 효과를 나타냈으나, 이 비교 대상군의 추적 관찰 기간은 3년으로 상대적으로 짧았습니다.
More from All
More from Diagnostic Detectives Network
줄기세포 이식 vs 다발성경화증 약물 치료: 환자가 꼭 알아야 할 내용
목차
서론: 치료 옵션 이해하기
자가조혈모세포이식(AHSCT)은 고활성 다발성경화증의 강력한 치료법으로, 환자 자신의 줄기세포를 이용해 면역체계를 재설정합니다. 이 치료는 먼저 면역억제 화학요법을 시행한 후, 미리 채취해 둔 줄기세포를 이식해 신경계를 공격하지 않는 새로운 면역체계를 만드는 과정으로 진행됩니다.
AHSCT는 치료 관련 사망률(0.3%~2%)을 포함해 상당한 위험이 따르지만, 최근에는 환자 선정 기준이 개선되고 의료진의 경험이 축적되면서 위험도가 낮아졌습니다. 이 연구에서는 AHSCT를 중등도 효능의 핑골리모드(fingolimod)와 고효능 약물인 나타리주맙(natalizumab), 오크렐리주맙(ocrelizumab)과 비교했습니다.
고활성 재발-완화형 다발성경화증 환자와 의사는 AHSCT가 기존 강력 약물 대비 어떤 장단점을 가지는지 이해하는 것이 중요합니다. 이 연구는 전 세계 전문 센터에서 모집한 약 5,000명의 환자를 대상으로 한 가장 포괄적인 비교 분석 중 하나입니다.
연구 설계 및 방법
이 관찰 연구는 정교한 통계 방법을 활용해 AHSCT와 세 가지 약물의 효과를 임상시험 수준으로 비교했습니다. 2006년 5월부터 2021년 12월까지 AHSCT 프로그램을 운영하는 6개 다발성경화증 전문 센터와 27개국 94개 센터의 MSBase 국제 레지스트리 데이터를 활용했습니다.
재발-완화형 다발성경화증 환자 4,915명이 참여했으며, 이중 AHSCT를 받은 환자는 167명, 핑골리모드 2,558명, 나타리주맙 1,490명, 오크렐리주맙 700명이었습니다. 모든 환자는 최소 2년간 추적 관찰되었으며, 여러 차례 장애 평가를 받았습니다. 연구진은 환자 특성이 유사하도록 조정하는 성향점수매칭 기법을 적용해 비교의 신뢰도를 높였습니다.
AHSCT는 각 센터의 프로토콜에 따라 진행되었습니다. 일반적으로 사이클로포스파마이드(2-4.5 g/m²)와 과립구 콜로니 자극인자를 투여해 줄기세포를 동원·채취한 후 동결 보관했습니다. 약 1/3의 환자는 CD34 선택법으로 줄기세포를 정제받았습니다. 이식 전 조건화 요법은 다음과 같습니다:
- BEAM 프로토콜(카르무스틴, 에토포시드, 시타라빈, 멜팔란)
- 부설판과 사이클로포스파마이드 병용
- 사이클로포스파마이드와 항흉선세포글로불린 병용
약물 군은 표준 용량을 투여받았습니다: 핑골리모드(0.5 mg 1일 1회 경구), 오크렐리주맙(600 mg 6개월마다 정맥주사), 나타리주맙(300 μg 4주마다 정맥주사). 연구진은 연간 재발률, 재발 없음 비율, 확장장애상태척도(EDSS) 점수 변화 등을 분석했습니다.
환자 특성
매칭 전 AHSCT 환자군은 약물 군보다 나이가 더 젊고 장애 정도가 더 높았습니다. 통계적 매칭 후 각 군의 특성은 다음과 같이 균형을 이루었습니다:
매칭된 군별 구성:
- AHSCT vs 핑골리모드: AHSCT 144명 vs 핑골리모드 769명
- AHSCT vs 나타리주맙: AHSCT 146명 vs 나타리주맙 730명
- AHSCT vs 오크렐리주맙: AHSCT 110명 vs 오크렐리주맙 343명
모든 군에서 여성 비율은 65-70%였으며, 평균 연령은 35.3-37.1세, 질병 기간은 7.9-8.7년, EDSS 점수는 3.5-3.9(중등도 장애) 범위였습니다. 치료 전 1년간 재발 횟수는 0.77-0.86회로 고활성 질환을 보였습니다.
AHSCT 환자 중 조건화 요법의 강도는 다양했습니다: 26% 고강도, 29% 중등도 골수제거성, 38% 중등도 림프제거성, 7% 저-중등도 강도 프로토콜을 적용받았습니다.
주요 결과: 치료 효과 비교
AHSCT와 세 가지 약물 간 효과에서 뚜렷한 차이가 관찰되었습니다:
AHSCT vs 핑골리모드(5년 추적)
AHSCT는 핑골리모드 대비 현저히 우수한 효과를 보였습니다. 연간 재발률은 AHSCT에서 0.09(SD 0.30)로 핑골리모드 0.20(SD 0.44)보다 유의하게 낮았으며(P < 0.001), 재발률이 55% 감소했습니다.
재발 위험비는 0.26(95% CI, 0.18-0.36)로 AHSCT 환자의 재발 위험이 74% 더 낮았습니다. 장애 악화 위험은 두 군에서 비슷했으나(HR 1.70; 95% CI, 0.91-3.17), AHSCT에서 장애 호전 가능성이 유의하게 높았습니다(HR 2.70; 95% CI, 1.71-4.26)—핑골리모드 대비 약 3배 높은 수치입니다.
AHSCT vs 나타리주맙(5년 추적)
AHSCT가 나타리주맙보다 약간 우수한 결과를 보였습니다. 연간 재발률은 AHSCT 0.08(SD 0.31) vs 나타리주맙 0.10(SD 0.34)로 통계적으로 유의한 차이를 보였습니다(P = 0.03).
재발 위험비는 0.51(95% CI, 0.34-0.74)로 AHSCT에서 재발 위험이 49% 더 낮았습니다. 장애 악화 위험은 유사했지만(HR 1.06; 95% CI, 0.54-2.09), AHSCT에서 장애 호전 결과가 다시 한번 유의하게 좋았습니다(HR 2.68; 95% CI, 1.72-4.18).
AHSCT vs 오크렐리주맙(3년 추적)
제한된 추적 기간 동안 AHSCT와 오크렐리주맙은 매우 유사한 효과를 보였습니다. 연간 재발률은 AHSCT 0.09(SD 0.34) vs 오크렐리주맙 0.06(SD 0.32)로 통계적 차이가 없었습니다(P = 0.86).
재발 위험비는 0.75(95% CI, 0.36-1.57)로 유의한 차이가 없었으며, 장애 악화(HR 1.77; 95% CI, 0.61-5.08)와 호전(HR 1.37; 95% CI, 0.66-2.82)에서도 비슷한 결과를 보였습니다.
안전성 정보
159명의 AHSCT 환자에서 다음과 같은 합병증이 보고되었습니다:
- 동원 중 발열성 호중구감소증: 23.3%(37명)
- 혈청병: 11.3%(18명)
- 중환자실 입원: 8.8%(14명)
AHSCT 후 퇴원한 환자 중 58명에서 총 82건의 심각한 이상사건이 발생했으며, 이중 59.8%는 감염이었고 바이러스 감염이 41.5%를 차지했습니다.
안타깝게도 부설판 조건화 후 간정맥폐쇄증으로 1명이 사망하여(0.6% 사망률) AHSCT의 중대한 위험성을 확인시켜 주었습니다.
임상적 의의
이 연구는 고활성 재발-완화형 다발성경화증 환자에게 중요한 정보를 제공합니다. AHSCT가 핑골리모드와 나타리주맙보다 재발 억제에 상당히 효과적이며, 오크렐리주맙과도 비슷한 효과를 보인다는 점이 확인되었습니다.
특히 주목할 만한 것은 AHSCT가 핑골리모드와 나타리주맙보다 장애 호전률에서 현저히 우수했다는 점입니다. AHSCT 환자의 약 30%가 치료 후 첫해에 측정 가능한 장애 회복을 경험했는데, 이는 나타리주맙으로도 25%의 호전률을 보인다는 점과 비교해 매우 의미 있는 결과입니다.
AHSCT와 오크렐리주맙의 유사한 효과도 주목할 만합니다. 오크렐리주맙은 현재 가장 효과적인 다발성경화증 약물 중 하나로 꼽히기 때문입니다. 다만 오크렐리주맙의 추적 기간(3년)이 다른 약물(5년)보다 짧아 장기적 비교를 위해서는 추가 데이터가 필요합니다.
연구의 한계
이 연구는 무작위 대조 시험이 아닌 관찰 연구로, 정교한 통계적 조정에도 불구하고 측정되지 않은 변수의 영향을 완전히 배제할 수 없습니다.
오크렐리주맙의 추적 기간이 다른 약물보다 짧아(3년 vs 5년) 직접 비교에 한계가 있습니다. 오크렐리주맙은 상대적으로 새로 도입된 약물이므로 장기 데이터가 부족한 점도 고려해야 합니다.
치료 선택은 무작위가 아닌 환자와 의사의 결정에 따라 이루어져 선택 편향 가능성이 있습니다. AHSCT를 선택한 환자는 통계 조정 후에도 약물 군과 미세한 차이가 있을 수 있습니다.
MRI 결과를 포함하지 않아 질병 활동을 완전히 평가하는 데 한계가 있습니다.
환자 권고사항
고활성 재발-완화형 다발성경화증 환자는 다음과 같은 사항을 고려해야 합니다:
- 모든 옵션 검토 — 신경과 전문의와 AHSCT 및 고효능 약물(나타리주맙, 오크렐리주맙 등)에 대해 충분히 상담하세요.
- AHSCT 고려 — 다른 치료에 반응이 부족한 고활성 질환이라면 AHSCT를 적극 검토하세요.
- 위험 인지 — AHSCT는 감염 및 드물지만 사망(본 연구 0.6%) 등의 단기 위험이 따릅니다.
- 시기 선택 — AHSCT의 장애 호전 효과는 치료 후 첫해에 가장 두드러집니다.
- 전문 센터 선택 — AHSCT는 다학제 팀을 갖춘 경험 많은 센터에서 받아야 합니다.
- 장기 데이터 고려 — 오크렐리주맙과의 비교에는 더 장기적인 추적 결과가 필요함을 인지하세요.
이 연구는 AHSCT가 적합한 고활성 재발-완화형 다발성경화증 환자에게 매우 효과적인 치료 옵션이 될 수 있음을 보여줍니다. AHSCT와 고효능 약물 선택은 질병 특성, 개인적 선호도, 위험 감수성을 종합적으로 고려해 의료진과 충분히 상의 후 결정해야 합니다.
출처 정보
원문 제목: Comparative Effectiveness of Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplant vs Fingolimod, Natalizumab, and Ocrelizumab in Highly Active Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis
저자: Tomas Kalincik, MD, PhD; Sifat Sharmin, PhD; Izanne Roos, MBChB, PhD; 외
출판: JAMA Neurology
출판일: 2023년 5월 15일
권호: 제80권 제7호
페이지: 702-713
DOI: 10.1001/jamaneurol.2023.1184
본 문서는 JAMA Neurology에 게재된 동료 검토 연구를 바탕으로 환자와 보호자가 쉽게 이해할 수 있도록 주요 결과와 데이터를 정리했습니다. 원문의 내용과 결론을 충실히 반영하였습니다.