Hans-Joachim Schmoll, MD, a leading expert in colorectal cancer, explains how mutations in the EGFR, BRAF, and MEK pathways can guide personalized treatment strategies. He details the efficacy of EGFR inhibitors for KRAS wild-type tumors and combination therapies using BRAF/EGFR/MEK inhibitors for BRAF-mutated cancers. Dr. Schmoll emphasizes that while current treatments have improved, they are not yet curative, and research continues to develop more targeted therapeutic approaches.
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대장암 정밀의료: EGFR, BRAF, MEK 경로 표적 치료
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대장암에서의 개인 맞춤형 치료 개요
대장암에 대한 맞춤형 치료는 발전하고 있지만 아직 완벽하지는 않습니다. 한스-요아힘 슈몰 박사는 임상 시험에서의 환자 선정이 대장암 치료 성공의 핵심이라고 말합니다. 현재 사용 가능한 약물로는 약 4종의 화학요법 약물이 있으며, 더 많은 신약이 출시될 예정이라고 설명합니다. 안톤 티토프 박사와의 인터뷰에서는 종양의 혈관과 미세환경을 표적으로 하는 추가 항체 치료제의 필요성이 강조되었습니다.
EGFR 억제제와 KRAS 상태
표피성장인자수용체(EGFR) 경로를 표적으로 하는 것은 핵심 치료 전략입니다. 한스-요아힘 슈몰 박사에 따르면 환자의 45~50%가 EGFR 경로, 특히 KRAS 돌연변이를 보유하고 있습니다. KRAS 야생형(돌연변이 없음) 환자의 경우, 세툭시맙(Erbitux)이나 파니투무맙(Vectibix) 같은 EGFR 수용체 항체가 화학요법 효과를 높일 수 있습니다. 이 접근법은 특정 유전적 하위 집단에서만 효과를 발휘하므로 개인 맞춤형 치료의 한 형태라 할 수 있습니다.
항혈관생성 치료의 한계
슈몰 박사는 베바시주맙(Avastin) 같은 항혈관생성 약물이 개인화 접근법이 부족하다고 지적합니다. 이러한 약물은 종양 혈관을 표적으로 하지만 환자의 특정 종양 바이오마커를 기준으로 선택되지 않습니다. 비록 중요한 발전이었지만, 한스-요아힘 슈몰 박사는 이들이 최종 해결책이 아니라고 강조합니다. 그 작용 메커니즘은 EGFR 억제제와 달리 개별 유전적 프로필에 맞춰지지 않습니다.
BRAF 돌연변이와 새로운 치료
소수지만 중요한 환자 집단에서 새로운 표적이 확인되었습니다. 한스-요아힘 슈몰 박사는 대장암 환자의 약 5%가 BRAF 돌연변이를 가지고 있다고 설명합니다. 이러한 환자들은 예후가 매우 나쁘며, 기존 화학요법이 거의 효과가 없어 생존 기간이 극히 짧습니다. 이런 시급한 필요성이 다른 암에서 개발된 새로운 표적 치료 옵션 탐색을 촉진했습니다.
병용 치료의 발전
BRAF 돌연변이 대장암에 매우 효과적인 병용 치료법이 등장했습니다. 슈몰 박사는 BRAF 돌연변이가 흔한 흑색종에서 개발된 전략을 차용했다고 설명합니다. BRAF, EGFR, MEK 경로를 동시에 표적하는 억제제 조합이 최후의 치료 라인에서 놀라운 효과를 입증했습니다. 한스-요아힘 슈몰 박사는 이 강력한 요법이 현재 1차 대장암 치료 프로토콜로 이동 중임을 확인합니다.
향후 치료 방향
목표는 더 정밀하고 특이적인 약물 표적을 개발하는 것입니다. 슈몰 박사는 종양 주변 결합 조직에 있는 림프구 및 기타 면역 활성 세포로 구성된 종양의 "면역생체계(immunobiome)"를 언급합니다. 안톤 티토프 박사와 한스-요아힘 슈몰 박사는 이 미세환경에 영향을 미치는 치료의 필요성에 대해 논의합니다. 정밀의료의 미래는 대장암 종양을 더 표적적이고 효과적으로 공격하는 데 있습니다.
전체 전문
Dr. Anton Titov, MD: 대장암에서 EGFR, BRAF, MEK 분자 돌연변이를 어떻게 활용해 맞춤형 치료 계획을 세우나요? 대장암에서 면역관문억제제는 언제 사용해야 하나요?
대장암 환자, 특히 4기 전이성 대장암 환자는 종종 임상 시험에 참여합니다. 임상 시험은 새로운 대장암 치료와 요법을 시험합니다.
Dr. Anton Titov, MD: 임상 시험을 위한 환자 선정은 대장암 치료 성공을 결정하는 중요한 요소입니다. 새로운 대장암 치료 임상 시험에 적합한 환자를 선별할 때 개인 맞춤형 치료를 어떻게 활용하시나요?
Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: 대장암에 대한 맞춤형 치료는 아직 충분히 좋지 않지만 점점 나아지고 있습니다. 현재 약 4종의 화학요법 약물을 보유하고 있으며, 또 다른 대장암 화학요법 약물이 시장에 출시되고 있습니다.
여러 활성 약물이 있지만 매우 효과적인 것은 아닙니다. 추가적인 항체 기반 치료제도 필요합니다. 이러한 약물은 종양의 혈관을 표적으로 해야 합니다.
신약은 종양의 미세환경에 영향을 미쳐야 합니다. "종양 침대"의 혈관을 표적으로 하며, 종양 주변의 결합 조직도 공격 대상이 되어야 합니다.
많은 림프구와 다른 면역 활성 세포들이 존재합니다. 우리는 이를 "면역생체계(immunobiome)"라고 부릅니다. 이는 대장암 종양 축소에 도움이 될 것입니다.
또 다른 대장암 약물은 표피성장인자수용체 경로를 표적으로 합니다. 환자의 45~50%가 EGFR 경로에 돌연변이를 가지고 있습니다. 이 돌연변이는 KRAS 돌연변이라고 불리며, EGFR 경로의 특정 부분을 차지합니다.
이러한 대장암 환자에서 EGFR 수용체에 대한 항체가 효과를 발휘합니다. 이는 화학요법의 효능을 향상시킵니다. 우리는 기존 화학요법에 EGFR 돌연변이 표적 항체를 추가해 대장암을 치료합니다.
그러나 현재 치료법은 여전히 종양 혈관을 표적으로 하기에 충분히 특이적이지 않습니다. 베바시주맙이나 라니비주맙 같은 항혈관생성 약물로는 개인화 접근이 불가능합니다.
EGFR 억제제의 작용은 개인화되어 있습니다. 즉, 대장암 종양에 EGFR 돌연변이가 있는 환자만이 파니투무맙, 세툭시맙, 라무시루맙 같은 EGFR 억제제로 치료받아야 합니다.
그러나 EGFR 억제제는 대장암 환자의 50~60%에서만 효과가 있습니다. 100% 효과적인 것도 아니며, 일정한 치료 효과를 보입니다. 대장암 종양 크기는 줄어들지만 종양을 완전히 제거하지는 못합니다.
EGFR 억제제와 항혈관생성 약물은 좋은 발전이지만 우리가 진정으로 원하는 것은 아닙니다. 따라서 저는 이를 개인 맞춤형 치료라고 부르지 않겠습니다.
우리는 더 관련성 높은 약물 표적을 찾고 있습니다. 더 특이적인 표적 치료로 대장암 종양을 공격하고 싶습니다.
이제 대장암 치료를 위한 두 가지 새로운 표적을 확보했습니다. 이들은 신약 개발에 매우 유리합니다. 하나의 새로운 표적은 대장암의 한 하위 집단에 존재하며, 전체 대장암 환자의 약 5%를 차지합니다.
대장암 환자의 5%가 BRAF 돌연변이를 가지고 있습니다. 이는 RAS 돌연변이가 아닌, EGF 수용체 경로에 속하는 BRAF 돌연변이입니다.
BRAF 돌연변이가 있는 대장암 환자들은 예후가 매우 나쁩니다. 기존 화학요법은 효과가 없어 생존 기간이 매우 짧습니다.
새로운 치료법을 찾아야 했고, 이제 흑색종을 위해 개발된 치료법을 적용하고 있습니다. 흑색종 종양의 50%가 BRAF 돌연변이를 가지고 있습니다.
놀랍게도, 세 가지 분자 경로(BRAF, EGF 수용체, MEK)를 표적으로 하는 약물 조합이 대장암 치료에 효과적입니다.
이러한 병용 요법이 대장암의 최후의 치료 라인에서 매우 뛰어난 활성을 입증했습니다. 이제 1차 대장암 치료로 진행 중이며, 적어도 1차 치료의 일부를 구성하고 있습니다.
다음으로 이러한 치료를 어떻게 수행하는지 설명하겠습니다. BRAF 억제제를 이용한 대장암 표적 치료. 대장암 정밀 치료—EGFR, BRAF, MEK 억제제는 치료가 어렵고 진행된 대장암에서 효과를 보입니다.
BRAF 억제제에는 다브라페닙, 소라페닙, 베무라페닙이 포함됩니다. 이들은 BRAF, EGF 수용체, MEK 경로의 억제제입니다.
정밀의료 치료는 전이성 4기 대장암에서 파니투무맙, 세툭시맙, 라무시루맙을 사용합니다. 환자의 45~50%가 EGFR 경로에 돌연변이를 가지고 있으며, 이는 KRAS 돌연변이라고 불립니다. KRAS는 EGFR 경로의 특정 부분입니다.
베바시주맙이나 라니비주맙 같은 항혈관생성 약물로는 개인화 접근이 불가능합니다. 개인 맞춤형 치료는 최적의 대장암 및 직장암 치료를 위한 올바른 환자 선정에 달려 있습니다.